Redacción Farmacosalud.com
Johnson & Johnson anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la Autorización de Comercialización (MA) de Yuvanci®, una terapia combinada en un comprimido único de macitentán 10 mg y tadalafilo 40 mg como terapia de sustitución, para el tratamiento a largo plazo de la Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) en adultos con Clase Funcional (CF) II o III según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que ya están siendo tratados con la combinación de macitentán y tadalafilo administrados como comprimidos separados1.
La HAP es un trastorno poco frecuente, progresivo y potencialmente mortal caracterizado por el estrechamiento de las pequeñas arterias pulmonares y la elevación de la presión sanguínea en la circulación pulmonar, lo que en último término provoca insuficiencia cardiaca derecha y la muerte2,3.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Las guías de hipertensión pulmonar (HP) publicadas en 2022 por la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) ya reforzaron las recomendaciones sobre la combinación inicial doble con macitentán y tadalafilo para personas con HAP sin comorbilidades cardiopulmonares. Actualmente, estos pacientes tienen que tomar varios comprimidos puesto que no existe para ellos ningún comprimido único que incluya dos o más vías específicas de tratamiento para la HAP en Europa.
"Una enfermedad devastadora”
"La HAP es una enfermedad devastadora que afecta a personas de todas las edades y no podemos subestimar la carga que supone el diagnóstico en la vida diaria de las personas que la padecen4,5", señalado Tamara Werner-Kiechle, M.D., responsable del área Cardiovascular y de Neurociencias de Johnson & Johnson Innovative Medicine en la región de EMEA. "Introducir esta combinación sigue las pautas ESC/ERS, que recomiendan una terapia inicial de combinación doble y triple4, puede representar una nueva opción de tratamiento para los adultos que viven con HAP y que se enfrentan a regímenes de tratamiento complejos6,7".
La solicitud de autorización de comercialización se basa en los datos del estudio A DUE de fase 3. Un estudio multinacional, multicéntrico, doble ciego, adaptativo, aleatorizado, controlado y paralelo en 187 pacientes adultos con HAP (Clase Funcional de la OMS II a III). El ensayo fue diseñado para comparar el perfil de eficacia y seguridad de un comprimido único frente a las monoterapias de macitentán y tadalafilo en pacientes con HAP8.
Reducción de la RVP con la combinación
El estudio cumplió su criterio de valoración principal, consiguiendo una mejora hemodinámica pulmonar como demuestra la reducción estadísticamente significativa, consistente y sólida de la resistencia vascular pulmonar (RVP) en pacientes tratados con la combinación de macitentán y tadalafilo en comparación con ambas monoterapias individuales a las 16 semanas8.
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El tratamiento con un comprimido único resultó en un efecto estadísticamente significativo de 0,71 (Intervalo de Confianza del 95% [IC] 0,61, 0,82, p <0,0001), lo que representa una reducción del 29% en la RVP en comparación con macitentán, y de 0,72 (IC del 95% 0,64, 0,80, p <0,0001), lo que representa una reducción del 28% en la RVP en comparación con tadalafilo. Se observó un perfil de eficacia consistente en el criterio principal en todos los subgrupos de edad, sexo, raza y Clase Funcional de la OMS inicial. Además, se observó un perfil de eficacia consistente en los sujetos sin tratamiento previo (naif) o que habían sido expuestos previamente a un antagonista del receptor de la endotelina (ARE) o a un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i)8.
Los acontecimientos adversos más comunes (que ocurrieron en los pacientes tratados con el comprimido único) en los datos combinados del estudio A DUE de doble ciego y abierto fueron anemia/disminución de hemoglobina, edema/retención de líquidos y dolor de cabeza. Los eventos adversos graves más comunes fueron anemia, seguida de palpitaciones, hipotensión, sangrado intermenstrual, edema/retención de líquidos y gripe1.
A falta de la aprobación de la Comisión Europea (CE), Yuvanci será la única terapia combinada en un solo comprimido en Europa para el tratamiento de la HAP. La aprobación por parte de la CE también significará que el portfolio de J&J en HAP tendría el potencial de cubrir todas las vías de tratamiento recomendadas por las guías. Esta opinión positiva del CHMP sigue a la aprobación de la Solicitud de Nuevo Medicamento de OPSYNVI® (macitentán y tadalafilo) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) en marzo de 2024 para el tratamiento de pacientes con HAP9.
Referencias
1. Yuvanci EU Summary of Product Characteristics. Julio 2024. Confidential.
2. Vachiéry JL, Gaine S. Challenges in the diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir Rev. 2012; 21:313-20.
3. Hoeper MM, Gibbs JS. The changing landscape of pulmonary arterial hypertension and implications for patient care. Eur Respir Rev. 2014;23:450-457.
4. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022; 43:3618–3731. Disponible en: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237.
5. Chin KM, et al. Psychometric Validation of the Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT) Questionnaire: Results of the SYMPHONY Trial. Chest. 2018; 154(4):848-61.
6. Grady D, et al. Medication and patient factors associated with adherence to pulmonary hypertension targeted therapies. Pulm Circ. 2018; 8:1–9.
7. Lauffenburger JC, et al. Effect of combination therapy of adherence among US patients initiating therapy for hypertension: a cohort study. J Gen Intern Med 2017; 32(6):619–25.
8. Grünig E, et al. Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. JACC. 2024; 83(4):473–484.
9. Johnson & Johnson. U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/u-s-fda-approves-opsynvi-macitentan-and-tadalafil-as-the-first-and-only-once-daily-single-tablet-combination-therapy-for-patients-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah. Último acceso julio 2024.
