Redacción Farmacosalud.com
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva recomendando la aprobación de una nueva opción de tratamiento con IMBRUVICA® (ibrutinib) en un régimen de combinación oral de duración fija con venetoclax (I+V) para adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo. Los resultados de los pacientes con LLC han mejorado en la última década con la llegada de tratamientos orales que actúan sobre la biología subyacente de la enfermedad3. Esto brinda la oportunidad de combinar estos nuevos agentes para un enfoque efectivo y conveniente de la enfermedad, que ofrezca respuestas profundas con una terapia de duración finita1.
Si se aprueba, I+V sería el primer tratamiento de combinación de duración fija, totalmente oral, de administración una vez al día, con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) para el tratamiento en primera línea de pacientes con LLC.
Autor/a de la imagen: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Fuente: www.farmacosalud.com
GLOW y CAPTIVATE
La opinión positiva del CHMP está respaldada por datos del estudio pivotal de fase 3 GLOW (NCT03462719), que demuestra que la combinación I+V fue superior a clorambucilo-obinutuzumab con respecto al objetivo primario del estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), en pacientes de edad avanzada o en mal estado con LLC (cociente de riesgos [HR] de la SLP: 0,216; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,131 a 0,357; P<0,001)1. También está respaldada por la cohorte de duración fija (DF) del estudio de fase 2 CAPTIVATE (NCT02910583) que evaluó el uso de I+V en 159 pacientes menores de 70 años con LLC no tratada previamente, incluidos pacientes con enfermedad de alto riesgo2.
Los datos de estos estudios se publicaron recientemente en ‘NEJM Evidence’ y en ‘Blood’, respectivamente1,4, y fueron presentados en comunicaciones orales en el congreso de 2021 de la Asociación Europea de Hematología (EHA). Asimismo, en el congreso anual de 2021 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) se presentaron análisis secundarios de GLOW, con un seguimiento adicional del estudio, y recientemente, en el congreso de 2022 de la EHA, se dieron a conocer datos adicionales del ensayo CAPTIVATE, incluidos resultados clínicos a tres años y evidencias sobre la restauración del sistema inmune tras el tratamiento.
Perfil de seguridad consistente con los perfiles conocidos de ibrutinib y venetoclax
Datos actualizados de ambos estudios mostraron que el perfil de seguridad del régimen I+V fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de ibrutinib y venetoclax1,4. En el estudio GLOW, los efectos adversos más frecuentes debidos al tratamiento fueron diarrea (50,9%) y neutropenia (41,5%) en el grupo de ibrutinib-venetoclax, y neutropenia (58,1%) y reacciones relacionadas con la perfusión (29,5%) en el grupo de clorambucilo-obinutuzumab1. Se dieron efectos adversos debidos al tratamiento de grado 3 o superior en 80 (75,5%) y 73 (69,5%) pacientes en los grupos de ibrutinib-venetoclax y clorambucilo-obinutuzumab, respectivamente1. En la cohorte de DF de CAPTIVATE, los efectos adversos más frecuentes debidos al tratamiento fueron diarrea (62%), náuseas (43%), neutropenia (42%) y artralgia (33%) y fueron principalmente de grado 1 o 24. Los efectos adversos más frecuentes de grado 3/4 fueron neutropenia (33%), hipertensión (6%) y reducción del recuento de neutrófilos (5%)4.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Ibrutinib es un medicamento oral que se administra en un único comprimido una vez al día desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una compañía de AbbVie5. Ibrutinib inhibe la proteína tirosina quinasa de Bruton (BTK), necesaria para que los linfocitos B normales y anómalos, incluidos determinados linfocitos neoplásicos, se multipliquen y propaguen6. Al bloquear la BTK, el nuevo fármaco permite alejar a los linfocitos B anómalos de sus entornos nutritivos e inhibir su proliferación7.
Ibrutinib está aprobado en más de 100 países y se ha utilizado para tratar a más de 250.000 pacientes en todo el mundo. Hay más de 50 ensayos clínicos patrocinados por la compañía, incluidos 18 estudios de fase 3, a lo largo de 11 años, que evalúan la eficacia y seguridad de ibrutinib1,8-10. En octubre de 2021, se incorporó ibrutinib a la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales (LME) de la Organización Mundial de la Salud, que incluye a los medicamentos que abordan prioridades sanitarias mundiales y que deben estar disponibles y ser asequibles para todos10.
La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de la sangre habitualmente de curso crónico que afecta a los glóbulos blancos11. La incidencia general de la LLC en Europa es de aproximadamente 4,92 casos por cada 100.000 personas al año y es aproximadamente 1,5 veces más frecuente en varones que en mujeres12. La LLC es, predominantemente, una enfermedad que afecta a personas de edad avanzada, con una mediana de edad de 72 años en el momento del diagnóstico13. Aunque los resultados de los pacientes han mejorado drásticamente en las últimas décadas, la enfermedad sigue caracterizándose por episodios consecutivos de progresión de la enfermedad y necesidad de tratamiento3. A menudo se prescriben a los afectados diversas líneas de tratamiento conforme recidivan o se hacen resistentes a los tratamientos14.
Referencias
1. Kater AP, et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. N Eng J Med Evidence. 2022.
2. Ghia P, et al. Fixed-Duration (FD) First-Line Treatment (tx) with Ibrutinib (I) Plus Venetoclax (V) For Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL): Primary Analysis of the FD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE Study. 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 4-8, 2021.
3. Moreno C. Standard treatment approaches for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia after frontline chemoimmunotherapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020:33-40.
4. Tam et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022. 139(22):3278–3289.
5. Imbruvica Summary of Product Characteristics, August 2021. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: June 2022.
6. Turetsky A, et al. Single cell imaging of Bruton's tyrosine kinase using an irreversible inhibitor. Sci Rep. 2014. 24;4:4782.
7. de Rooij MF, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012. 119(11):2590-2594.
8.Janssen Data on File (RF-152098). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. October 2021.
9. Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009. 114(22): 3713
10. World Health Organisation. WHO prioritizes access to diabetes and cancer treatments in new Essential Medicines Lists. Available at: https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Last accessed: June 2022.
11. American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Available at:
https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Last accessed: June 2022.
12. Sant M, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010. 116:3724–34.
13. Eichhorst et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol. 2021. 32(1):23-33.
14. Molica, S. Current Treatment Options in CLL. Cancers. 2021. 13:2468.
