Redacción Farmacosalud.com
Roche anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado la aprobación de Tecentriq® (atezolizumab) subcutáneo (SC, o bajo la piel). Tecentriq SC puede administrarse en aproximadamente siete minutos, durando la mayoría de las inyecciones entre cuatro y ocho minutos, frente a los 30-60 minutos que requiere la infusión intravenosa (IV), lo que puede liberar tiempo para los pacientes, los profesionales sanitarios y los cuidadores1.
El CHMP recomendó atezolizumab SC para todas las indicaciones en las que Tecentriq IV ha sido aprobado previamente, incluidos ciertos tipos de cáncer de pulmón, vejiga, mama e hígado2. Se espera que la Comisión Europea tome la decisión final para su aprobación en un futuro próximo.
Fuente: Roche Farma (ARCHIVO)
Estudio fase IB/III IMscin001
La opinión positiva del CHMP se basa en los datos clave del estudio fase IB/III IMscin001, que mostraron niveles comparables de atezolizumab en sangre, cuando se administra por vía subcutánea, y un perfil de seguridad y eficacia coherente con la formulación IV3. Roche ha presentado recientemente, en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés) datos maduros de supervivencia global (SG) tras una mediana de seguimiento de 9,5 meses. El análisis actualizado confirmó los resultados anteriores y mostró que la SG y otros objetivos de eficacia fueron coherentes entre los brazos de tratamiento SC e IV. La mayoría de los profesionales sanitarios que fueron encuestados como parte del estudio coincidieron en que la formulación SC es fácil de administrar (90%) y que podría ahorrar tiempo en comparación con la formulación IV (75%)1.
Atezolizumab SC, que ha recibido recientemente su primera autorización de comercialización en Gran Bretaña4, se desarrolló para ofrecer a los pacientes una alternativa a la administración intravenosa del fármaco y la posibilidad de recibir tratamiento fuera del hospital. Se trata del cuarto tratamiento subcutáneo contra el cáncer de Roche5-7. Múltiples estudios oncológicos sugieren que la mayoría de las personas con cáncer prefieren en general la administración SC a la IV debido a la reducción de las molestias, la facilidad de administración y la menor duración del tratamiento8-12.
La eficacia, similar entre los brazos de tratamiento SC e IV y consistente con el perfil IV
IMscin001 es un estudio fase IB/III, internacional, multicéntrico y aleatorizado que evalúa la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de Tecentriq SC, en comparación con Tecentriq IV, en pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico previamente tratado y en los que ha fracasado el tratamiento previo con quimioterapia basada en platino. En el ensayo participaron 371 pacientes.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
En agosto de 2022, la parte 2 del estudio cumplió sus objetivos primarios, demostrando niveles comparables de Tecentriq en sangre durante un intervalo de dosificación determinado a través de mediciones farmacocinéticas establecidas; Ctrough sérico observado y el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) predicha por modelo. La eficacia, medida por la tasa de respuesta global (TRG), la SLP (supervivencia libre de progresión) y la SG, fue similar entre los brazos de tratamiento SC e IV y consistente con el perfil conocido de atezolizumab IV. El perfil de seguridad de Tecentriq SC también fue coherente con el de Tecentriq IV.
Al inhibir PD-L1, atezolizumab puede permitir la activación de las células T
Tecentriq SC combina atezolizumab con la tecnología de administración de fármacos Enhanze® de Halozyme Therapeutics. Se aprobó por primera vez en Gran Bretaña en agosto de 2023. Se trata de un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a una proteína denominada ligando de muerte programada-1 (PD-L1), que se expresa en las células tumorales y en las células inmunitarias que infiltran el tumor, bloqueando sus interacciones con los receptores PD-1 y B7.1. Al inhibir PD-L1, atezolizumab puede permitir la activación de las células T. Esta inmunoterapia contra el cáncer puede utilizarse en combinación con otras inmunoterapias, medicamentos dirigidos y diversas quimioterapias en una amplia gama de tipos de tumores.
La tecnología de administración de fármacos Enhanze se basa en una hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) patentada, una enzima que degrada local y temporalmente el hialuronano -un glicosaminoglicano o cadena de azúcares naturales del organismo- en el espacio subcutáneo. Esto aumenta la permeabilidad del tejido bajo la piel, dejando espacio para la entrada de atezolizumab, lo que permite su rápida dispersión y absorción en el torrente sanguíneo.
El nuevo medicamento está aprobado para algunas de las formas de cáncer más agresivas y difíciles de tratar. Fue la primera inmunoterapia contra el cáncer aprobada para el tratamiento de un determinado tipo de CPNM en estadio inicial (adyuvante), cáncer de pulmón microcítico (CPM) y carcinoma hepatocelular (CHC). Atezolizumab también está aprobado en países de todo el mundo, solo o en combinación con terapias dirigidas y/o quimioterapias, para diversas formas de CPNM metastásico, determinados tipos de cáncer urotelial metastásico (CUm), cáncer de mama triple negativo (CMTN) metastásico PD-L1-positivo, melanoma avanzado BRAF V600-positivo con mutación y sarcoma de partes blandas alveolares (ASPS, por sus siglas en inglés).
Referencias
1. Burotto M. IMscin001 part 2 updated results: Efficacy, safety, immunogenicity and patient-reported outcomes (PROs) from the randomised phase III study of atezolizumab (atezo) subcutaneous (SC) vs intravenous (IV) in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at ESMO; 20-14 October 2023. Poster #1447P.
2. European Medicines Agency. Tecentriq, INN-atezolizumab. SmPC. [Internet; last updated 25 July 2023; cited October 2023] Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_en.pdf.
3. Burotto M, Zvirbule Z, Mochalova A, et al. IMscin001 (Part 2: Randomized Phase III): Pharmacokinetics (PK), efficacy and safety of atezolizumab subcutaneous (SC) vs intravenous (IV) in previously treated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at ESMO IO; 7-9 Dec 2022. Abstract #61MO.
4. UK Electronic Medicines Compendium (EMC). Tecentriq: package leaflet. Last updated 5 July 2022. https://www.medicines.org.uk/emc/files/pil.8442.pdf Accessed October 2023.5. European Medicines Agency.
5. Phesgo, INN-pertuzumab/trastuzumab. SmPC. [Internet; last updated 02 March 2023; cited October 2023] Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/phesgo-epar-product-information_en.pdf.
6. European Medicines Agency. Herceptin, INN-trastuzumab. SmPC. [Internet; last updated 17 March 2023; cited October 2023] Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/herceptin-epar-product-information_en.pdf.
7. European Medicines Agency. MabThera, INN-rituximab. SmPC. [Internet; last updated 22 March 2023; cited October 2023] Available from:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mabthera-epar-product-information_en.pdf.
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