Redacción Farmacosalud.com
Roche ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humanos (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado la aprobación de Tecentriq® (atezolizumab) como tratamiento de primera línea (inicial) para adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión PD-L1*, sin aberraciones tumorales genómicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) ni de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Si se aprueba, Tecentriq proporcionaría una nueva opción de tratamiento, libre de los efectos adversos relacionados con la quimioterapia. Asimismo, será la primera y única inmunoterapia frente al cáncer de un solo agente con tres opciones de dosificación, lo que permite su administración cada dos, tres o cuatro semanas, proporcionando a médicos y pacientes flexibilidad para manejar el tratamiento.
Fuente: www.farmacosalud.com / IMAGEN DE ARCHIVO
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
La recomendación del CHMP se basa en los datos del estudio fase III IMpower110, que mostró que la monoterapia con Tecentriq mejoró la supervivencia global (SG) en 7,1 meses en comparación con la quimioterapia (mediana de SG = 20.2 versus 13.1 meses; hazard ratio [HR] = 0.59, IC 95%: 0.40–0.89; p = 0.0106) en pacientes wild-type (WT) con alta expresión de PD-L1 (TC/IC3)1. La seguridad de Tecentriq fue consistente con su perfil ya conocido, y no se identificaron nuevos signos de seguridad. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento de Grado 3–4 (EAs) se dieron en el 12,9% de las personas que recibieron Tecentriq en comparación con el 44,1% de las que recibieron quimioterapia2.
Tecentriq ha demostrado un beneficio clínicamente significativo frente a varios tipos de cáncer de pulmón, con cinco indicaciones actualmente aprobadas en todo el mundo. Ha sido la primera inmunoterapia contra el cáncer autorizada para el tratamiento en primera línea de adultos con tumor pulmonar de células pequeñas (CPM) en estadío extendido, en combinación con carboplatino y etopósido (quimioterapia). Tecentriq cuenta también con cuatro indicaciones aprobadas para el CPNM como agente único o en combinación con terapias dirigidas y/o quimioterapias.
Acerca del Impower110
IMpower110 es un estudio fase III, aleatorizado, abierto, que evalúa la eficacia y seguridad de Tecentriq en monoterapia comparado con cisplatino o carboplatino y pemetrexed o gemcitabina (quimioterapia) en PDL1 seleccionado, en pacientes con CPNM no escamoso o escamoso en estadio IV que no han recibido tratamiento previo con quimioterapia. En el estudio han participado 572 personas, de las cuales 554 pertenecían a la población de WT con intención de tratar, lo que excluyó a las personas con aberraciones tumorales genómicas en EGFR o ALK, y fueron aleatorizadas 1:1 para recibir:
• Tecentriq en monoterapia, hasta la progresión de la enfermedad (o pérdida de beneficio clínico, según lo evaluado por el investigador), toxicidad inaceptable o muerte; o
• Cisplatino o carboplatino (según el criterio del investigador) combinado con pemetrexed (no escamoso) o gemcitabina (escamoso), seguido de terapia de mantenimiento con pemetrexed solo (no escamoso) o el mejor tratamiento de soporte (escamoso) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o muerte.
El objetivo primario de eficacia fue la SG estratificado por subgrupo PD-L1 (TC3 / IC3-WT; TC2 / 3 / IC2 / 3-WT; y TC1,2,3 / IC1,2,3-WT), según lo determinado por la prueba SP142. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta. En la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2020 (enero de 2021), un análisis exploratorio actualizado de la SG en la población con PD-L1 elevado (TC3 o IC3)-WT mostró un beneficio mantenido de la SG con una mediana de seguimiento de 31,3 meses (HR=0,76; IC del 95%: 0,54-1,09). La mediana de SG en el brazo de Tecentriq fue la misma que la observada en el análisis anterior (20,2 meses); en el brazo de quimioterapia, la mediana de SG fue de 14,7 meses3. Los datos de este análisis exploratorio de la SG también se presentaron al CHMP.
PD-L1 es una proteína que se expresa en las células tumorales y en las células infiltrantes del tumor, y que suprime la respuesta inmunitaria y permite a las células tumorales evitar su detección al unirse a las proteínas de la superficie de las células inmunitarias. Las inmunoterapias como Tecentriq bloquean la unión de PD-L1 a las células inmunitarias, lo que permite al sistema inmunitario detectar y destruir las células tumorales. En el estudio IMpower110, los pacientes se clasificaron con un nivel alto de PD-L1 si tenían PD-L1 en al menos el 50% de las células tumorales o si las células infiltrantes del tumor que expresaban PD-L1 cubrían al menos el 10% del área del tumor.
Fuente: Roche Farma / Planner Media
El tumor no microcítico representa el 85% de todos los casos
El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer en el mundo4. Cada año 1,8 millones de personas fallecen por esta enfermedad, lo que supone que cada día se producen más de 4.900 muertes4. El cáncer de pulmón puede ser microcítico (célula pequeña) o no microcítico. Este segundo, que es el más común y representa el 85% de todos los casos5, se divide en los de células escamosas y en los no escamosos. Los escamosos se caracterizan por células planas que cubren la superficie de las vías respiratorias cuando se observan a través de un microscopio5.
Tecentriq es un anticuerpo monoclonal concebido para unirse a una proteína denominada PD-L1. Se ha diseñado para unirse directamente al PD-L1 que se expresa en las células tumorales y en los linfocitos infiltrantes de tumores y bloquear su interacción con los receptores PD-1 y B7.1. Al inhibir el PD-L1 Tecentriq permite la activación de los linfocitos T y tiene el potencial de ser utilizado en combinación con otras inmunoterapias frente al cáncer, terapias dirigidas y diversas quimioterapias en una amplia gama de tumores.
*La expresión elevada PD-L1 en la indicación se define como un PD-L1 teñido ≥50% de las células tumorales [CT] [TC ≥50%] o PD-L1 teñido con infiltración tumoral [IC] que cubren ≥10% del área del tumor [IC ≥10%]. La tinción de PD-L1 es el proceso por el que se visualiza la proteína PD-L1 durante el ensayo.
Referencias
1. Herbst RS, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1-selected patients with NSCLC. N Engl J Med 2020:383:1328–39.
2. Supplement to: Herbst RS, et al. Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1-selected patients with NSCLC. N Engl J Med 2020;383:1328–39.
3. Herbst RS, et al. IMpower110: updated OS analysis of atezolizumab vs platinum-based chemotherapy as first-line treatment in PD-L1–selected NSCLC [WCLC 2020 Poster FP13.03].
4. World Health Organization: GLOBOCAN 2020 – Lung Cancer: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. [Internet; cited March 2021] Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.
5. American Cancer Society: What Is Lung Cancer? [Internet; cited March 2021]: Available from: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html.
