Redacción Farmacosalud.com

AstraZeneca ha anunciado la disponibilidad en España de Saphnelo^® (anifrolumab) como tratamiento complementario de pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave con autoanticuerpos positivos en combinación con el tratamiento estándar⁴. El lupus es una enfermedad autoinmune poco visible que afecta a 82.000³ personas en España, de las cuales el 90% son mujeres, principalmente entre 15 y 55 años⁵, aunque también afecta a varones y a población infantil^6,7.

El diagnóstico precoz supone un temprano manejo de la patología, lo que ayuda a frenar los daños potenciales en riñones, corazón, pulmones o cerebro^5,8. Sin embargo, existen barreras a la hora de diagnosticar el lupus debido a la heterogeneidad de sus manifestaciones y la complejidad de la afección, dado que a menudo cada paciente experimenta una sintomatología diferente⁵.

Mejora de la calidad de vida
La patología se manifiesta de manera distinta en cada paciente, lo que dificulta mucho la detección temprana. “Por este motivo, es esencial continuar investigando y dando a conocer el LES para fomentar el diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado de la enfermedad, para poder seguir avanzando en la mejora del abordaje de esta patología. En este contexto, con la llegada de este nuevo tratamiento, se amplía el arsenal terapéutico disponible para los pacientes con LES, lo que nos permite mejorar su calidad de vida”, explica el Dr. Andrés González, médico internista del Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid).

El nuevo medicamento se dirige a la vía del interferón de tipo I, que desempeña uno de los papeles centrales en la fisiopatología del lupus y es una importante diana terapéutica, ya que su bloqueo se asocia a una disminución de la actividad de la dolencia⁹. “La mayoría de los adultos que sufren LES de moderado a grave presentan un aumento de la señalización del receptor del interferón tipo I, que se asocia a un aumento de la actividad y la gravedad de la enfermedad. Anifrolumab actúa contra este aumento, por lo que poder ofrecer este fármaco a los pacientes nos ayudará en el control de la enfermedad”^10-15, asegura el Dr. José María Álvaro-Gracia, jefe del Servicio de Reumatología del Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid).

El problema de los brotes
Los pacientes con LES están expuestos a sufrir brotes, es decir, un aumento mensurable de la actividad de la enfermedad en uno o en varios órganos. Estos episodios implican signos y síntomas clínicos nuevos o peores¹⁶. El nuevo fármaco permite reducir la actividad de la patología mientras se reduce el uso de los corticoides orales, con el fin de reducir el riesgo de daños en los órganos y mejorar la calidad de vida de los pacientes^17,18.

“En AstraZeneca nos impulsa la innovación y nuestro compromiso de marcar una diferencia en la vida de los pacientes, por ello estamos muy orgullosos de poner a su disposición este fármaco la primera terapia biológica nueva en más de una década para el LES^1,2 para pacientes con un grado de actividad de la enfermedad de moderada a grave”¹, asegura Marta Moreno, directora de asuntos corporativos y acceso al mercado de AstraZeneca España. “Nuestra misión como compañía es desafiar los límites de la ciencia para proporcionar medicamentos que cambian vidas, y con esta terapia consolidamos nuestra presencia en el área de inmunología y reafirmamos nuestro compromiso con los pacientes de LES”, agrega.

La aprobación de anifrolumab está basada en los resultados de su programa de desarrollo clínico, incluidos los ensayos de fase III TULIP y el ensayo de fase II MUSE^9,19,20. En estos ensayos, un número mayor de pacientes tratados con este medicamento experimentaron una reducción de la actividad global de la enfermedad en los sistemas orgánicos afectados y lograron una reducción mantenida del uso de corticoides orales (CO) en comparación con aquellos tratados con placebo^9,19,20. Minimizar el uso de los corticoides orales mientras se reduce la actividad de la patología permite disminuir el riesgo de daños en los órganos^17,18. La aprobación de anifrolumab tiene lugar tras la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento en diciembre de 2021²¹.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una afección autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca el tejido sano del cuerpo¹⁶. Se trata de una enfermedad crónica y compleja con una variedad de manifestaciones clínicas que pueden afectar a muchos órganos y causar diferentes síntomas, como dolor, erupciones cutáneas, fatiga, hinchazón de las articulaciones y fiebre²². Más del 50% de los enfermos con LES padecen daño orgánico permanente, debido a la patología o a los tratamientos existentes, lo que agrava los síntomas y aumenta el riesgo de mortalidad^6,23.

TULIP-1, TULIP-2 y MUSE
Los tres ensayos de anifrolumab (TULIP-1, TULIP-2 y MUSE) fueron ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes con LES de moderado a grave que recibían el tratamiento convencional^9,19,20. Este tratamiento convencional incluía al menos una de las siguientes opciones: corticoides orales, antipalúdicos e inmunosupresores (metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetilo)^9,19,20.

El programa de fase III TULIP (tratamiento del lupus no controlado a través de la vía del interferón) incluyó dos ensayos, TULIP-1 y TULIP-2, en los que se evaluaron la eficacia y la seguridad de este medicamento frente a placebo. TULIP-2^9,19 demostró superioridad en múltiples criterios de valoración de la eficacia en comparación con el placebo. Ambos grupos recibieron la terapia clásica⁹. En el estudio TULIP-2, 362 pacientes idóneos fueron asignados al azar (1:1) y recibieron una administración intravenosa de una dosis fija de 300 mg o de placebo cada cuatro semanas⁹. En TULIP-2 se evaluó el efecto de este medicamento en la reducción de la actividad de la enfermedad medida mediante la escala BICLA (Evaluación combinada del lupus basada en el BILAG)⁹. En TULIP-1, 457 pacientes fueron asignados al azar (1:2:2) y recibieron una administración intravenosa de una dosis fija de 150 mg, 300 mg o placebo cada cuatro semanas, además del tratamiento estándar¹⁹. El ensayo no cumplió su criterio de valoración primario basado en la medida compuesta del SLE Responder Index 4 (SRI4)¹⁹.

En el estudio de fase II MUSE se evaluaron la eficacia y la seguridad de dos dosis de anifrolumab frente a un placebo²⁰. En MUSE, se aleatorizó a 305 adultos que recibieron una infusión intravenosa en dosis fija de 300 mg, 1000 mg o un placebo cada cuatro semanas, además del tratamiento convencional, durante 48 semanas²⁰. El ensayo mostró una mejoría en relación con el placebo en varios criterios de valoración de la eficacia. Ambos grupos recibieron el tratamiento convencional²⁰.

Un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une a la subunidad 1 del IFN tipo I
Los resultados del ensayo de fase III TULIP-2 se publicaron en ‘The New England Journal of Medicine’ en enero de 2020, los resultados del ensayo de fase III TULIP-1 se publicaron en ‘The Lancet Rheumatology’ en diciembre de 2019 y los resultados del ensayo de fase II MUSE se publicaron en ‘Arthritis & Rheumatology’ en noviembre de 2016. En LES, además del programa fundamental de fase III TULIP, el fármaco se sigue evaluando en un ensayo de fase III de extensión a largo plazo⁶ y en un estudio de fase III en el que se evalúa la administración subcutánea²⁴.

Anifrolumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une a la subunidad 1 del receptor del IFN tipo I y bloquea su actividad⁹. Los IFN tipo I, como IFN-alfa, IFN-beta e IFN-kappa, son citocinas que intervienen en la regulación de las vías inflamatorias implicadas en el LES^9-14. La mayoría de los adultos con LES presentan una mayor señalización del IFN tipo I, lo que se asocia a un aumento de la actividad y la gravedad de la enfermedad^10-15.

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