Redacción Farmacosalud.com
Johnson & Johnson informa que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado una extensión de autorización de comercialización para la formulación subcutánea (SC) de ▼RYBREVANT® (amivantamab), en combinación con ▼LAZCLUZE® (lazertinib) para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones de deleción en el exón 19 (ex19del) o de sustitución L858R en el exón 21 (L858R), en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), y como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR tras el fracaso de la terapia basada en platino.
Para estas indicaciones se recomienda administrar amivantamab subcutáneo semanalmente desde la semana 1 a la 4 (un total de 4 dosis) y cada dos semanas desde la semana 5 en adelante1.
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“La formulación SC podrá ofrecer a los pacientes un tiempo más reducido de administración”
“La formulación subcutánea de amivantamab podrá ofrecer a los pacientes un tiempo más reducido de administración y disminuir las tasas de reacciones relacionadas con la perfusión, en comparación con la terapia intravenosa (IV) aprobada actualmente”, afirma Silvia Novello, Profª. de Oncología Médica en el departamento de Oncología del Hospital San Luis de Orbassano, en la Universidad de Turín (Italia). “Esta opinión positiva del CHMP supone un hito que es muy bien recibido en el tratamiento del CPNM con mutaciones en el EGFR, con capacidad para marcar una diferencia significativa en la práctica clínica”, comenta.
La opinión positiva del CHMP está respaldada por los resultados del estudio fase 3 PALOMA-3 (NCT05388669) que evaluó la no inferioridad de la farmacocinética, además de la eficacia y seguridad de amivantamab SC (administrado mediante inyección manual), en comparación con amivantamab intravenoso (la vía de administración actualmente aprobada), ambos en combinación con lazertinib en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutaciones en el EGFR, después de progresión con osimertinib y quimioterapia basada en platino1,2.
Cinco veces menos reacciones relacionadas con la perfusión
El estudio mostró que amivantamab SC no fue inferior a amivantamab IV, y alcanzó ambos criterios de valoración farmacocinéticos principales, medidos por los niveles de amivantamab en sangre (Cmin y área bajo la curva de concentración sérica frente al tiempo del día 1 al 15 del Ciclo 2). En una mediana de seguimiento de 7 meses, la tasa de respuesta global (un criterio de valoración secundario) fue del 30% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 24–37) en el grupo de la formulación SC y del 33% (IC del 95%, 26–39) para la IV (riesgo relativo, 0,92; IC del 95%, 0,70–1,23; P=0.001), cumpliéndose los criterios de no inferioridad1.
El tiempo de administración de amivantamab SC se redujo de cinco horas (a lo largo de dos días) a aproximadamente cinco minutos y mostró cinco veces menos reacciones relacionadas con la perfusión. Estos resultados fueron presentados como una comunicación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2024, y publicados en ‘Journal of Clinical Oncology’1,3. La tasa de reacciones relacionadas con la perfusión para los pacientes tratados con amivantamab SC combinado con lazertinib fue aproximadamente cinco veces menor que la observada con la formulación IV (13% frente a 66%, respectivamente). Todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, y un paciente experimentó una de grado 3 en el grupo de la formulación SC1.
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En la mayoría de los pacientes del estudio PALOMA-3 se recomendó anticoagulación profiláctica. Los pacientes que recibieron anticoagulación profiláctica presentaron tasas más bajas de tromboembolismo venoso (TEV) (10%) que aquellos sin profilaxis (21%). Además, la incidencia de TEV fue numéricamente inferior en el grupo de la formulación SC que en el de la IV (9% frente a 14%) independientemente del estado de anticoagulación. El riesgo de hemorragia grave (grado 3 a 4) fue bajo en los pacientes que recibieron anticoagulantes en los grupos de la administración SC (2%) y IV (0,6%). Por lo demás, el perfil general de seguridad de amivantamab SC es consistente con el perfil conocido de la administración IV. De los acontecimientos adversos de todos los grados que se produjeron en el ≥ 20% de los pacientes para amivantamab SC en comparación con IV, los más comunes fueron paroniquia (54% frente a 51%), hipoalbuminemia (47% frente a 37%) y erupción cutánea (46% frente a 43%), respectivamente1.
Un anticuerpo biespecífico + un inhibidor TKI
Amivantamab es un anticuerpo biespecífico totalmente humano frente a EGFR-MET que actúa frente a tumores con mutaciones activadoras y de resistencia en el EGFR y mutaciones y amplificaciones en MET, y que aprovecha el sistema inmunitario4-7.
El CHMP ha recomendado el uso de amivantamab subcutáneo (SC) en combinación con lazertinib para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con CPNM avanzado con deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21 del EGFR y como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR, después del fracaso de la terapia basada en platino8. El régimen de dosis recomendado de amivantamab SC para estas indicaciones es de 1.600 mg (2.240 mg para un peso corporal ≥80kg), administrado semanalmente desde las semanas 1 a 4 (un total de 4 dosis), y luego cada dos semanas a partir de la semana 5 en adelante (Q2W)1. Cuando se aplica en combinación con lazertinib, se aconseja administrar amivantamab SC en cualquier momento después de lazertinib cuando se administra el mismo día7,8.
En 2018, Janssen Biotech, Inc., firmó un acuerdo de licencia y colaboración con Yuhan Corporation para el desarrollo de lazertinib, que es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR oral de tercera generación que penetra en el sistema nervioso central y que actúa sobre la mutación T790M y las mutaciones activadoras del EGFR, al tiempo que preserva el EGFR natural9.
Referencias
1. Leighl NB et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Non–Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. ASCO Journal of Clinical Oncology. 2024;42(3):3593-3605.
2. ClinicalTrials.gov. A Study of Lazertinib With Subcutaneous Amivantamab Compared With Intravenous Amivantamab in Participants With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (PALOMA-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Último acceso: enero de 2025.
3. Leighl N, et al. Subcutaneous Amivantamab Plus Lazertinib Vs Intravenous Amivantamab Plus Lazertinib in EGFR-mutated, Advanced Non small Cell Lung Cancer (NSCLC): PALOMA-3, A Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial. 2024 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. May 31, 2024.
4. Moores SL, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res 2016;76(13)(suppl 27216193):3942-3953.
5. Grugan KD, et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. Mabs. 2017;9(1):114-126.
6. Yun J, et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020;10(8):1194-1209.
7. European Medicines Agency. Amivantamab Summary of Product Characteristics. August 2024. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rybrevant-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: enero de 2025.
8. Innovativemedicine.jnj.com/EMEA. Johnson & Johnson submits application to the European Medicines Agency seeking approval of subcutaneous therapy of RYBREVANT®▼ (amivantamab) for the treatment of patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Disponible en: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/oncology/johnson-johnson-submits-application-to-the-european-medicines-agency-seeking-approval-of-subcutaneous-therapy-of-rybrevant-amivantamab-for-the-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer. Último acceso: enero de 2025.
9. Cho, BC, et al. Lazertinib versus gefitinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer: Results From LASER301. J Clin Oncol. 2023;41(26):4208-4217.
