Redacción Farmacosalud.com
El Ministerio de Sanidad español ha aprobado el reembolso de REZZAYO® (acetato de rezafungina) para el tratamiento de la candidiasis invasiva en adultos1, informa la compañía Mundipharma. Cabe recordar que la candidiasis invasiva es una infección potencialmente mortal que está causada por la acción de Candida, que es un hongo. El acetato de rezafungina “ha mostrado una actividad in vitro frente a especies emergentes de Candida resistentes a otros antifúngicos, como determinados azoles, lo que lo convierte en una opción relevante en el contexto actual de resistencia antifúngica creciente2,3”, afirma desde www.farmacosalud.com el Dr. Yuri Martina, director médico y de desarrollo de Mundipharma.
El nuevo fármaco inhibe la enzima 1,3-β-D-glucano sintasa, responsable de la síntesis del 1,3-β-D-glucano, un componente esencial de la pared celular del hongo. “Esto provoca una rápida actividad fungicida. Rezafungina es la primera equinocandina de nueva generación con un perfil FC/FD diferenciado que permite una dosificación semanal en lugar de diaria como las demás equinocandinas, simplificando así el manejo del tratamiento. Todo ello acaba reduciendo también la carga asistencial2”, señala el Dr. Martina.

Dr. Yuri Martina
Fuente: Mundipharma / Atrevia
Perfusión intravenosa
El acetato de rezafungina se administra exclusivamente por vía intravenosa mediante perfusión. Se presenta como un polvo para concentrado que debe reconstituirse y diluirse antes de su uso. La dosificación incluye una dosis inicial de carga de 400 mg administrada el Día 1, seguida de dosis de mantenimiento de 200 mg cada semana. La perfusión debe realizarse lentamente durante un período de al menos una hora2. “La duración del tratamiento con Rezzayo depende de la respuesta clínica y microbiológica del paciente. Generalmente, se recomienda continuar el tratamiento durante al menos 14 días después de obtener el último cultivo positivo de Candida”, detalla el experto.
“Durante los ensayos clínicos, los pacientes recibieron tratamiento con rezafungina durante un máximo de 28 días. La información sobre la seguridad del tratamiento con rezafungina durante más de 4 semanas es limitada2", precisa.
Bajo potencial de interacciones medicamentosas
Por otro lado, el acetato de rezafungina se puede aplicar junto con otros medicamentos, según remarca el Dr. Martina: “los estudios farmacocinéticos y clínicos han demostrado que el acetato de rezafungina tiene un bajo potencial de interacciones medicamentosas. No se requiere ajuste de dosis cuando se administra junto con otros antifúngicos o medicamentos comunes en el manejo de pacientes con candidiasis invasiva. Además, no se han identificado interacciones significativas con fármacos que actúan sobre enzimas clave del metabolismo, como CYP3A4, ni con transportadores proteicos; por lo tanto, se considera improbable la necesidad de ajustar la dosis de rezafungina cuando se administra de forma concomitante con otros medicamentos, y no es necesario el ajuste de dosis en poblaciones especiales de enfermos con comorbilidades2”.

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Tal y como se ha apuntado anteriormente, el acetato de rezafungina es la primera equinocandina de nueva generación con un perfil farmacocinético/farmacodinámico (FC/FD) diferenciado para el tratamiento de candidiasis invasiva en adultos4-7. La aprobación europea de esta terapia está basada en los resultados del ensayo clínico pivotal de fase III ReSTORE, que demostró no inferioridad con relevancia estadística de rezafungina, en dosis semanal, frente al tratamiento estándar actual, caspofungina, en dosis diaria. Estos resultados están apoyados por el ensayo clínico de fase II STRIVE y extensos programas de desarrollo no clínico4,8.
Primer tratamiento de nueva generación para la candidiasis invasiva en 15 años
“El reembolso y disponibilidad de REZZAYO en España representa un avance para los pacientes y profesionales sanitarios a la hora de abordar el panorama complejo y cambiante de las infecciones fúngicas”, asegura Juan Vergez, director general de Mundipharma España. De hecho, este fármaco representa la primera opción de tratamiento de nueva generación para pacientes con candidiasis invasiva en España en 15 años9.
La candidiasis invasiva es una infección grave y potencialmente mortal que involucra al torrente sanguíneo y/o a tejidos profundos o viscerales10,11. Afecta a personas seriamente enfermas, especialmente a aquellas con un sistema inmunológico debilitado, de tal modo que la tasa de mortalidad que conlleva puede llegar al 40% o incluso superarla12,13. La candidiasis puede suponer una gran carga para el sistema sanitario, con la posibilidad de provocar largas estancias hospitalarias y tratamientos prolongados14. En los últimos 15 años no han aparecido nuevos tratamientos frente a dicha infección, con lo que los ratios contra la morbilidad y mortalidad prácticamente no han mejorado, haciendo patente con ello la necesidad de nuevas alternativas9,15.

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“Tiene el potencial de mejorar la adherencia de los pacientes”
A juicio de la Dra. Patricia Muñoz, jefa de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, la luz verde para “REZZAYO representa un avance significativo en el abordaje de la candidiasis invasiva, ofreciendo una nueva opción efectiva. En mi experiencia clínica con muchos enfermos críticos e inmunodeprimidos que sufren candidiasis, el régimen de dosis semanal asociado al perfil FC/FD diferenciado del fármaco no sólo podría simplificar el tratamiento, sino que también tiene el potencial de mejorar la adherencia de los pacientes y los resultados, atendiendo una necesidad crítica de una infección que pone en peligro su vida”.
“Esta aprobación es la culminación de años de desarrollo de un nuevo tratamiento para la candidiasis invasiva y resalta nuestro compromiso de apoyar la gestión de las enfermedades infecciosas”, agrega mediante un comunicado el Dr. Martina.
“La aprobación de REZZAYO marca un avance en la práctica clínica proporcionando una opción terapéutica centrada en el paciente que atiende una necesidad crítica en el manejo de la candidiasis invasiva. Esto refuerza nuestro compromiso de aportar soluciones basadas en la evidencia que mejoren los resultados clínicos de los pacientes”, subraya por su parte la Dra. Tatiana Vilchez, directora médico senior de Mundipharma España.
Se están analizando nuevas peticiones de comercialización del medicamento
En marzo de 2023 la US Food and Drug Administration (FDA, la Agencia del Medicamento de Estados Unidos) aprobó por primera vez la rezafungina para el tratamiento de la candidemia y la candidiasis invasiva para individuos con limitadas o sin opciones terapéuticas. En diciembre de 2023, la Comisión Europea aprobó rezafungina para el tratamiento en adultos de la candidiasis invasiva, siguiendo la aprobación de la Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) en enero de 202416,17. Actualmente está disponible para enfermos de Estados Unidos, Emiratos Árabes Unidos, Reino Unido, Alemania y ahora también para España. Se están analizando nuevas peticiones adicionales de comercialización para otras geografías.
La Candidiasis Invasiva (CI) continúa constituyendo un área de significativas necesidades médicas no cubiertas, especialmente para las personas ingresadas en hospitales y para aquellas con sistemas inmunitarios comprometidos. A pesar del número de tratamientos disponibles, el ratio de mortalidad en sujetos con candidiasis invasiva puede llegar al 40% o superarlo13,14. La CI se caracteriza por una infección de Candida sistémica grave en el torrente sanguíneo y/o en los tejidos internos o viscerales, conocida como candidemia, y candidiasis de tejidos profundos18.

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El ensayo clínico de fase III ReSTORE se llevó a cabo utilizando rezafungina en primera línea de tratamiento de candidemia y/o candidiasis invasiva4. En dicho estudio, rezafungina cumplió con los objetivos clínicos primarios establecidos para la solicitud de aprobación de nuevos tratamientos (NDA) de la FDA frente a mortalidad por cualquier causa en el día 30, y también cumplió con el objetivo clínico primario de curación global en el día 14 de la petición de autorización de comercialización (MAA) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Ambos resultados demostraron con relevancia estadística la no inferioridad del tratamiento en dosis semanal frente a caspofungina en régimen diario, el tratamiento estándar actual. Rezafungina fue en general bien tolerado y con un perfil de seguridad similar a caspofungina4.
Mundipharma está actualmente desarrollando un ensayo clínico fase II de rezafungina para la prevención de la enfermedad fúngica invasiva en adultos receptores de un trasplante alogénico de sangre y médula (ensayo ReSPECT).
Referencias
1. National NHS Pharmaceutical Commission Agreements https://www.sanidad.gob.es/areas/farmacia/precios/comisionInteministerial/acuerdosNotasInformativas/docs/NOTAINFORMATIVACIPM_OCTUBRE2024.pdf Enero de 2025.
2. FT Rezafungina AEMPS https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1231775001/FT_1231775001.html
3. Carvalhaes, C. et al (2022). Evaluation of Rezafungin Provisional CLSI Clinical Breakpoints and Epidemiological Cutoff Values Tested against a Worldwide Collection of Contemporaneous Invasive Fungal Isolates (2019 to 2020). J Clin Microbiol, e0244921. doi:10.1128/jcm.02449-21
4. Thompson GR, et al. Lancet 2023;401(10370):49–59.
5. World Health Organization. WHO fungal priority pathogens list to guide research, development and public health action, 2022. https://www.who.int/publications/i/ item/9789240060241. Último acceso: septiembre 2024.
6. Salmanton-García J, et al. J Infect. 2024; epub ahead of print. doi: https://doi.org/10.1016/j.jinf.2024.106229.
7. Sandison T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61:e01627–16
8. Thompson, GR, et al. Efficacy and safety of rezafungin and caspofungin in candidaemia and invasive candidiasis: pooled data from two prospective randomised controlled trials. Lancet Infect Dis. 2024;24(3):319-328. doi:10.1016/S1473-3099(23)00551-0.
9. Ham YY, et al. Future Microbiology 2021;16(1):27–36.
10. Pappas PG, et al. Nat Rev Dis Primers 2018;4:18026.
11. CDC. Invasive candidiasis. Available at: https://www.cdc.gov/candidiasis/(last accessed November 2024).
12. Kullberg BJ, Arendrup MC. N Engl J Med 2015;373:1445–56.
13. Bassetti M, et al. Crit Care 2019;23(1):219.
14. Cortegiani A, et al. Cochrane Database Syst Rev 2016;2016:Cd004920.
15. Bassetti M, et al. J Antimicrob Chemother 2018; 73 Suppl 1: i14–i25 doi:10.1093/jac/dkx445.
16. U.S. Food & Drug Administration. Search Orphan Drug Designations and Approvals. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey= 507215 (last accessed November 2024).
17. European Medicines Agency approval. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rezzayo#:~:text=Other%20information%20about%20Rezzayo,EU%20on%2022%20December%202023. (last accessed November 2024).
18. Cortes JA, Corrales IF. Invasive candidiasis: Epidemiology and Risk Factors. November 2018. Available at https://www.intechopen.com/chapters/64365 (last accessed November 2024).