El estudio Flamingo es un ensayo clínico aleatorizado y abierto que compara el nuevo inhibidor de la integrasa dolutegravir una vez al día frente al inhibidor de la proteasa darunavir/ritonavir, ambos asociados a una pareja de análogos de nucleósidos en pacientes naïve al tratamiento antirretroviral.

Los datos del análisis principal a 48 semanas fueron publicados en la revista Lancet (1), mientras que los datos a 96 semanas fueron presentados en el marco del congreso  GESIDA 2014 (2).

En la primera rama los participantes recibieron dolutegravir 50 mg una vez al día + 2 análogos de nucleósidos (ITIANs) y en la segunda darunavir/ritonavir 800 mg/100mguna vez al día + 2 ITIANs. (1). Los pacientes se estratificaron en función  de la carga viral basal, como suele realizarse de manera habitual y, en este caso también según la pareja de ITIANs seleccionada por el investigador : un tercio eligió ABC/3TC y dos tercios optaron por TDF/FTC. El objetivo primario del estudio fue la proporción de pacientes con ARN de VIH-1 menor de 50 c/mL a la semana 48 según el análisis de “Foto fija” (Snapshot) de la FDA, con un margen de no inferioridad predefinido del -12%. (1)

A las 48 semanas se observó la superioridad de dolutegravir frente a darunavir/ritonavir (90% vs 83%, p=0,025), con el límite inferior del intervalo de confianza por encima del cero, por lo que por tanto, no sólo dolutegravir fue no inferior, sino que fue superior a DRV/r. A la semana 96, esta diferencia se amplía al 12,4% (80% vs 68%; p=0,002), (IC95% 4,7% a 20,2%; )  “Esta diferencia entre ambas ramas de tratamiento se debe, por un lado a una menor proporción de pacientes en la rama de DTG con no respuesta virológica, y por otro al menor número de pacientes que discontinuaron el tratamiento por toxicidades u otras razones en el grupo de DTG”, detalló el ponente. (2)

En cuanto a acontecimientos adversos y resultados de laboratorio, los tratamientos en ambas ramas fueron bien tolerados, aunque hubo más suspensiones por toxicidades en el brazo darunavir/ritonavir (6% vs 3%).

Dolutegravir mostró un mejor perfil lipídico, con menor aumento del colesterol total, del colesterol LDL, de los triglicéridos y el ratio colesterol total/HDL. En cuanto a la creatinina, dolutegravir –al igual que otros fármacos como rilpivirina– interfiere con el transportador OCT2 de la creatinina a nivel tubular y provoca un ligero ascenso de creatinina y un descenso del filtrado glomerular estimado en las primeras semanas, que luego se estabiliza. Este aumento de la creatinina no afecta al filtrado glomerular real (2)

En conclusión, dolutegravir 50 mg una vez al día fue superior a darunavir/ritonavir 800mg/100mg una vez al día a la semana 96. La superioridad fue debida a una mayor proporción en el grupo darunavir/ritonavir de no respuesta virológica y de suspensión y retiradas por acontecimientos adversos y otras razones. No hubo fracasos virológicos en el grupo de dolutegravir después de la semana 24.(2)

En este estudio, no hubo selección de resistencias ni a inhibidores de la integrasa, ni a inhibidores de la proteasa ni a análogos de los nucleósidos (ITIAN) en ninguno de los dos brazos.

De manera consistente con la semana 48, dolutegravir 50 mg una vez al día fue bien tolerado a la semana 96. Por lo tanto, y como recalcó el ponente, “su combinación con ABC/3TC  o TDF/FTC representa una opción importante en primera línea en el tratamiento de sujetos con VIH naïve al tratamiento antirretroviral y, de hecho, ya se contempla como una de las opciones preferentes en las guías internacionales independientemente de la carga viral basal”. (2)

Referencias

(1)  Clotet et al. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 48 week results from the randomised open-label phase 3b study. Lancet 2014 publicado online 1 Abril

(2)  Podzamczer D. et al. Congreso Nacional de Gesida. 25-28 November 2014, Málaga Spain. Abstract PO-13.

Abreviaturas:

ITIAN: Inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido

ABC/3TC: abacavir/lamivudina en combinación a dosis fija

TDF/FTC: tenofovir/emtricitabina en combinación a dosis fija