Redacción Farmacosalud.com
Investigadores del Clínic-IDIBAPS, la Universidad de Barcelona (UB) y el grupo académico de investigación en oncología SOLTI han demostrado que la clasificación molecular de cáncer de mama, que lo divide en cuatro subtipos (Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido y Basal-like) es útil para predecir el beneficio al tratamiento en pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado. Se trata del mayor estudio que busca demostrar el valor del biomarcador y el primero en hacerlo en el contexto de los inhibidores de CDK4/6 como el ribociclib. El trabajo, publicado en la revista ‘Journal of Clinical Oncology’ de la American Society of Clinical Oncology (ASCO)1, lo ha coordinado el Prof. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Clínic y del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS, Prof. del Departamento de Medicina de la UB y presidente de SOLTI.
El cáncer de mama afecta a 2,3 millones de personas y causa la muerte de 571.000 cada año. Entre los diferentes tipos de tumor mamario, el hormonodependiente representa el 70% de todos los casos. Cuando la enfermedad está en una fase precoz, el tratamiento local, la quimioterapia y el tratamiento hormonal durante 5 o 10 años han demostrado grandes beneficios a largo plazo en cuanto al concepto de supervivencia de la persona enferma. Aun así, un 20-30% de las pacientes acaba desarrollando una metástasis durante el seguimiento. En este contexto, la supervivencia está comprometida y hacen falta biomarcadores y tratamientos específicos.
(de izq. a dcha): Drs. Nuria Chic, Laia Paré, Olga Martínez-Sáez, Fara Brasó y Aleix Prat
Autoría y fuente: Francisco Avia – Hospital Clínic
En los últimos años se han incorporado nuevas terapias para la enfermedad hormonodependiente en estadios avanzados, como la introducción de los nuevos fármacos inhibidores de CDK4/6, una proteína clave en el ciclo celular. "La introducción reciente de los inhibidores de CDK4/6 como el ribociclib ha mejorado la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama avanzado hormonodependiente. Ahora bien, esta enfermedad es clínica y biológicamente heterogénea y se pueden identificar, al menos, 4 subtipos moleculares. Hasta ahora, desconocíamos el valor real de esta clasificación molecular en la enfermedad avanzada hormonodependiente ", señala Aleix Prat.
El subtipo Luminal A tiene el mejor pronóstico
Desde hace 5 años, la línea de investigación del laboratorio del Dr. Prat ha permitido describir la heterogeneidad biológica de la enfermedad hormonodependiente e identificar 4 grupos moleculares (Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido y Basal-like) con diferentes pronósticos y sensibilidades a los tratamientos. "La pregunta que nos hicimos fue cómo esta clasificación biológica se comportaba en el cáncer de mama hormonodependiente avanzado", señala Prat. "Dos estudios previos liderados por nuestro grupo señalaron que, entre las pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado tratadas con terapia hormonal, el subtipo Luminal A tiene el mejor pronóstico mientras que los subtipos HER2-enriquecido y Basal-like tienen el peor pronóstico. En cambio, el subtipo Luminal B tiene un pronóstico medio. En este contexto, era necesario validar estos hallazgos y, sobre todo, ver el impacto de los inhibidores de CDK4/6, ya que son el tratamiento estándar actualmente ", añade.
En el artículo publicado en ‘Journal of Clinical Oncology’, los investigadores analizaron la expresión de 152 genes en 1.160 pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado tratados en 3 ensayos clínicos fase III del programa MONALEESA, que llevó a la aprobación del ribociclib por las autoridades sanitarias.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Un total de 488 pacientes recibieron terapia hormonal sola, y 672 pacientes recibieron la terapia hormonal en combinación con ribociclib. El subtipo molecular Luminal A fue el más frecuente (47%), seguido por el Luminal B (24%), HER2-enriquecido (13%) y basal-like (3%). Comparado con el Luminal A, el riesgo de progresión de la enfermedad fue superior en el resto de subtipos moleculares. Por ejemplo, el riesgo de progresión en los subtipos HER2-enriquecido y Basal-like fue 2 y 4 veces superior comparado con el Luminal A. Finalmente, los investigadores observaron que todos los subtipos moleculares se beneficiaron del ribociclib, excepto el Basal-like.
“Conocer el subtipo molecular es cada vez más importante”
"Por un lado, nuestro estudio valida definitivamente observaciones previas sobre el valor pronóstico de la clasificación molecular. Por otra parte, demostramos por primera vez el alto valor clínico de ribociclib en el subtipo HER2-enriquecido, un grupo de tumores muy agresivo cuando se trata con terapia hormonal solamente. Finalmente, nuestro estudio deja claro que conocer el subtipo molecular es cada vez más importante ", concluye el Dr. Prat.
Futuros estudios establecerán el valor predictivo de la clasificación molecular del cáncer de mama hormonodependiente en otros contextos. Ejemplos concretos serían la búsqueda de nuevas terapias dirigidas para subtipos agresivos HER2-enriquecidos y Basal-like. En esta línea, el grupo cooperativo SOLTI, presidido por Aleix Prat, está llevando a cabo ensayos clínicos multicéntricos para cada uno de estos grupos como el ensayo TATEN o el ARIANNA, donde se evalúan terapias innovadoras como, por ejemplo, la inmunoterapia.
Palbociclib + letrozol, 'combo' efectivo para el cáncer de mama metastásico HR+ y HER2-
Por otro lado, la revista online ‘Breast Cancer Research’2 ha publicado un análisis revisado por pares de un estudio de datos de vida real (RWE, por sus siglas en inglés) que demuestra que el tratamiento de primera línea con palbociclib en combinación con letrozol se asocia con una mejor supervivencia libre de progresión según datos de uso en vida real (rwPFS, por sus siglas en inglés) y supervivencia global (SG) en mujeres con cáncer de mama metastásico (CMm) con receptor hormonal positivo (HR+), factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) en comparación con letrozol solo. Estos resultados representan el primer análisis comparativo de efectividad respecto a los resultados de supervivencia de un inhibidor de CDK 4/6 en la práctica clínica diaria.
Con una mediana de seguimiento de aproximadamente dos años, y después de igualar las características demográficas y clínicas basales, la mediana de la supervivencia libre de progresión según datos de uso en vida real fue de 20,0 meses con palbociclib más letrozol frente a 11,9 meses con letrozol solo (HR 0,58: IC del 95%, 0,49 a 0,69; p < 0,0001) en este estudio observacional y retrospectivo en vida real. La mediana de supervivencia global no se alcanzó entre los pacientes del grupo de palbociclib y fue de 43,1 meses en los pacientes del grupo de letrozol (HR 0,66: IC del 95%, 0,53 a 0,82; p = 0,0002). Estos hallazgos representan una reducción del 42% en el riesgo de progresión y una reducción del 34% en el riesgo de muerte si se aplica la nueva combinación.
Referencias
1. Prat A, Chaudhury A, Solovieff N, Paré L, Martinez D, Chic N et al. Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies. J Clin Oncol. 2021:JCO2002977. doi: 10.1200/JCO.20.02977.
2. DeMichele, A., Cristofanilli, M., Brufsky, A. et al. Comparative effectiveness of first-line palbociclib plus letrozole versus letrozole alone for HR+/HER2− metastatic breast cancer in US real-world clinical practice. Breast Cancer Res 23, 37 (2021).
