Redacción Farmacosalud.com
Los resultados del ensayo clínico positivo fase III ETHOS demuestran que el tratamiento de combinación triple de AstraZeneca Breztri Aerosphere (budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato) logra una reducción estadísticamente significativa de la tasa de exacerbaciones moderadas o graves en comparación con dos tratamientos de doble combinación (la combinación CI/LABA budesonida/formoterol fumarato y la combinación LAMA/LABA glicopirronio/formoterol fumarato) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave1. La combinación triple de budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato (BUD/GLI/FOR) logra una reducción del 24% (p < 0,001) en las exacerbaciones frente a la doble combinación glicopirronio/formoterol fumarato (GLI/FOR). Budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato también logra una reducción del 13% (p = 0,003) frente a PT009 (budesonida/formoterol fumarato). Los tratamientos de doble combinación utilizados como comparadores en el ensayo representan las clases terapéuticas recomendadas para el tratamiento de la EPOC2.
En un objetivo secundario clave, budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato demuestra una reducción del 46% en el riesgo de mortalidad por todas las causas frente a glicopirronio/formoterol fumarato (p no ajustada = 0,01)3. Los resultados se han publicado en la revista ‘ New England Journal of Medicine’1 y se han presentado simultáneamente en el Simposio Científico Virtual de resultados de ensayos clínicos en neumología de la American Thoracic Society3.
Radiografía en 3D EPOC
Fuente: Archivo
La seguridad y la tolerabilidad, consistente con los perfiles conocidos de los comparadores
Klaus Rabe, Prof. de Neumología de la Universidad de Kiel, director de la Unidad de Neumología de la Clínica Grosshansdorf de Alemania, e investigador principal del ensayo ETHOS, declara: “Los resultados del ensayo fase III ETHOS son importantes y demuestran el beneficio de budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato en la reducción de la tasa de exacerbaciones de esta enfermedad progresiva. Los hallazgos también demuestran que es posible reducir el riesgo de mortalidad por cualquier causa y podrían transformar los objetivos del tratamiento en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica".
La seguridad y la tolerabilidad de budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato fue consistente con los perfiles conocidos de los comparadores de doble combinación. En el ensayo, los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron nasofaringitis, EPOC e infección de las vías respiratorias altas. La incidencia de neumonía confirmada fue del 4,2% con budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato, del 2,3% con glicopirronio/formoterol fumarato y del 4,5% con PT009.
Estos resultados se alcanzan con la dosis estándar de budesonida (budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato 320/14,4/9,6 µg), un corticoide inhalado (CI). En el ensayo, budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato formulado a la mitad de la dosis de budesonida (budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato 160/14,4/9,6 µg) también ha demostrado una reducción estadísticamente significativa de la tasa de exacerbaciones moderadas o graves frente a glicopirronio/formoterol fumarato (glicopirronio/formoterol fumarato 14,4/9,6 µg) y PT009 (budesonida/formoterol fumarato 320/9,6 µg)1. La combinación triple de budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato está aprobado en Japón y China para pacientes con EPOC. Está siendo revisado por las autoridades sanitarias en EE.UU. y la UE.
EPOC: tercera causa de muerte a nivel mundial
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es una enfermedad progresiva que provoca obstrucción al flujo aéreo y episodios incapacitantes de disnea2. Afecta aproximadamente a 384 millones de personas4 y es la tercera causa de muerte a nivel mundial5. Mejorar la función pulmonar, reducir las exacerbaciones y controlar los síntomas diarios, como la disnea, son objetivos de tratamiento en el manejo de la EPOC2. Incluso una sola exacerbación de la EPOC puede asociarse a un aumento significativo de la tasa de deterioro de la función pulmonar6, reducción significativa de la calidad de vida7, y puede reducir la esperanza de vida y aumentar el riesgo de mortalidad8,9.
ETHOS es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de grupos paralelos, de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación triple de budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato en pacientes sintomáticos con EPOC moderada a muy grave y antecedentes de exacerbación durante el año anterior. Los criterios de evaluación del ensayo ETHOS incluyeron, como objetivo primario, la tasa de exacerbaciones moderadas o graves. En el ensayo ETHOS participaron más de 8500 pacientes que habían sufrido ≥ 1 exacerbación moderada/grave durante el año anterior y estaban tomando al menos dos tratamientos de mantenimiento inhalados al entrar en el ensayo.
ETHOS forma parte del programa de ensayos clínicos de fase III ATHENA de AstraZeneca para budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato, en el que han participado más de 15 500 pacientes de todo el mundo en 11 ensayos. Los resultados del anterior ensayo pivotal fase III KRONOS se publicaron en Lancet Respiratory Medicine10. Budesonida/glicopirronio/formoterol fumarato es una combinación triple de dosis fijas de budesonida, un CI, glicopirronio, un LAMA y fumarato de formoterol, un LABA en un solo inhalador.
Bibliografía
1. Rabe KF, et al. Triple Inhaled Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very-Severe COPD. N Engl J Med. 2020;383(1):35-48
2. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2020. [Online]. Disponible en: http://goldcopd.org. [Fecha de última consulta: Junio de 2020].
3. Rabe KF. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD: The ETHOS Study. Simposio Científico de la ATS. Noticias de última hora: Resultados de ensayos clínicos en neumología. 24 de junio de 2020.
4. Adeloye D, Chua S, Lee C, et al. Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015; 5 (2): 020415.
5. Quaderi SA, Hurst JR. The unmet global burden of COPD. Glob Health Epidemiol Genom. 2018; 3: e4. Publicado el 6 de abril de 2018 doi: 10.1017/gheg.2018.1
6. Halpin DMG, Decramer M, Celli BR, et al. Effect of a single exacerbation on decline in lung function in COPD. Respiratory Medicine 2017; 128: 85-91.
7. Roche N, Wedzicha JA, Patalano F, et al. COPD exacerbations significantly impact quality of life as measured by SGRQ-C total score: results from the FLAME study. Eur Resp J. 2017; 50 (Sup. 61): OA1487
8. Ho TW, Tsai YJ, Ruan SY, et al. In-Hospital and One-Year Mortality and Their Predictors in Patients Hospitalized for First-Ever Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: A Nationwide Population-Based Study. PLOS ONE. 2014; 9 (12): e114866.
9. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957-63.
10. Ferguson GT, Rabe KF, Martinez FJ, et al. Triple combination of budesonide/glycopyrrolate /formoterol fumarate using co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2018; 6: 747-758.
