Redacción Farmacosalud.com
Roche ha anunciado que la Agencia de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado Phesgo™, una combinación de Perjeta® (pertuzumab) y Herceptin® (trastuzumab) a dosis fija con hialuronidasa, administrada mediante inyección subcutánea (SC; debajo de la piel) en combinación con quimioterapia intravenosa (IV), para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo precoz y metastásico. Se trata de la primera vez que Roche combina dos anticuerpos monoclonales que pueden administrarse mediante una única inyección SC. Phesgo está disponible en un vial de dosis única. La administración puede requerir aproximadamente ocho minutos para la dosis de carga inicial y aproximadamente cinco minutos para cada dosis de mantenimiento posterior1. Esto se compara con aproximadamente los 150 minutos para una perfusión secuencial de una dosis de carga de Perjeta y Herceptin usando las formulaciones IV estándar, y entre 60-150 minutos para perfusiones de mantenimiento posteriores de los dos medicamentos2,3. Phesgo puede ser administrado por un profesional sanitario en un centro terapéutico o en casa del paciente (en EEUU).
Fuente: Roche Farma / Planner Media
La aprobación está basada en los resultados del ensayo clínico pivotal fase III FeDeriCa, que alcanzó su objetivo primario con Phesgo, mostrando niveles no inferiores de Perjeta en sangre durante un intervalo de dosificación determinado (Ctrough, por sus siglas en inglés), en comparación con la administración IV de Perjeta. El perfil de seguridad de Phesgo con quimioterapia fue comparable a la administración IV de Perjeta más Herceptin y quimioterapia, y no se detectaron nuevas señales de seguridad, incluyendo ninguna diferencia significativa en la toxicidad cardíaca. Los eventos adversos más frecuentes en ambos brazos fueron alopecia, náuseas, diarrea y anemia1,4.
El ensayo clínico fase II PHranceSCa demostró que el 85% (136/160) de las personas que reciben tratamiento para el cáncer de mama HER2 positivo preferían el tratamiento subcutáneo frente a la administración intravenosa, debido a pasar menos tiempo en el hospital y a una administración de tratamiento más cómoda1.
Sobre el estudio FeDeriCa4,5
FeDeriCa es un ensayo clínico de referencia fase III internacional, multicéntrico, de dos brazos, aleatorizado, abierto, que evalúa la farmacocinética, eficacia y seguridad de la administración subcutánea de la combinación de dosis fija de Phesgo en combinación con quimioterapia frente a la perfusión intravenosa (IV) estándar de Perjeta y Herceptin en combinación con quimioterapia en 500 pacientes con cáncer de mama precoz HER2 positivo que reciben terapia neoadyuvante (antes de cirugía) y adyuvante (después de la cirugía). El objetivo primario del estudio es el nivel mínimo de Perjeta en sangre durante un intervalo de dosificación determinado (Ctrough), en comparación con la administración IV de Perjeta. Los objetivos secundarios incluyen la seguridad; los niveles mínimos de Herceptin en sangre durante un intervalo de dosificación determinado (Ctrough); y la Respuesta Patológica Completa (RPC) total, lo que significa que no hay tejido tumoral detectable en el tejido extirpado en la cirugía.
El estudio FeDeriCa alcanzó su objetivo primario de niveles no inferiores de Perjeta en sangre. El ratio de media geométrica (GMR, por sus siglas en inglés; un tipo de promedio utilizado para evaluar la farmacocinética) para el objetivo primario fue de 1,22 (IC del 90%: 1,14 a 1,31), con el límite inferior del IC del 90% del GMR= 1,14≥0,80 (el margen de no inferioridad especificado previamente). También se alcanzó el objetivo secundario de niveles no inferiores de Herceptin, con concentraciones en sangre no inferiores para las personas que recibieron la combinación de dosis fija en comparación con las que recibieron Herceptin por vía intravenosa (GMR= 1,33 [IC del 90%: 1,24 a 1,43]; límite inferior de IC 90% de GMR = 1,24≥0,80). Se eligió un objetivo de no inferioridad para el estudio para garantizar que las personas recibieran una dosis suficiente de Perjeta y Herceptin en comparación con las dosis IV establecidas en los mismos intervalos de tratamiento.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Acerca del estudio PHranceSCa6
PHranceSCa es un ensayo clínico fase II, aleatorizado, multicéntrico, internacional, abierto, cruzado, que evalúa la preferencia de los pacientes y la satisfacción con la administración subcutánea de Phesgo en 160 personas con cáncer de mama precoz HER2 positivo. Todos los pacientes completaron el tratamiento neoadyuvante (antes de la cirugía) con Perjeta, Herceptin y quimioterapia y se sometieron a cirugía antes de la aleatorización. El objetivo primario del estudio es el porcentaje de participantes que indican que prefieren el tratamiento con Phesgo en comparación con las formulaciones intravenosas (IV) estándar de Perjeta y Herceptin. Los objetivos secundarios incluyen la satisfacción reportada por los participantes y los resultados de calidad de vida relacionados con la salud; las percepciones de los profesionales de la salud sobre el uso y la conveniencia del tiempo y los recursos en comparación con las formulaciones IV; así como la seguridad y eficacia de cada régimen del estudio.
Phesgo es una nueva formulación subcutánea (SC) a dosis fija que combina Perjeta y Herceptin con la tecnología de administración de fármacos Enhanze® de Halozyme Therapeutics1. Se trata de la primera vez que Roche combina dos anticuerpos monoclonales que pueden administrarse mediante una única inyección SC. La tecnología de administración de fármacos Enhanze de Halozyme permite optimizar la administración conjunta de fármacos subcutáneos para una terapéutica adecuada. La tecnología se basa en una hialuronidasa humana recombinante patentada PH20 (rHuPH20), una enzima que degrada temporalmente el hialuronán, un glicosaminoglicano o cadena de azúcares naturales en el cuerpo para ayudar en la dispersión y absorción de otros fármacos terapéuticos inyectados7.
Pertuzumab en Phesgo es el mismo anticuerpo monoclonal que en Perjeta intravenoso (IV), y trastuzumab en Phesgo es el mismo anticuerpo monoclonal que en Herceptin IV. Se cree que los mecanismos de acción de Perjeta y Herceptin se complementan entre sí, ya que ambos se unen al receptor HER2, pero en lugares diferentes. Se cree que la combinación de Perjeta y Herceptin proporciona un doble bloqueo más completo de las vías de señalización HER8,9.
La formulación IV estándar de Perjeta en combinación con Herceptin IV y quimioterapia (el régimen basado en Perjeta) está aprobada en más de 100 países para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo tanto precoz como metastásico. En el entorno del cáncer de mama precoz (CMp) neoadyuvante (antes de la cirugía), se ha demostrado que el régimen basado en Perjeta casi duplica la tasa de respuesta patológica completa en comparación con Herceptin y la quimioterapia10. Asimismo, se ha demostrado que la combinación reduce significativamente el riesgo de recurrencia de enfermedad invasiva o muerte en el entorno adyuvante (después de la cirugía) en CMp11. En el contexto metastásico, la combinación ha demostrado un beneficio de supervivencia sin precedentes en pacientes no tratados previamente (en primera línea) con cáncer de mama metastásico HER2 positivo12.
El cáncer de mama HER2 positivo es una forma particularmente agresiva de la enfermedad que afecta aproximadamente al 15-20% de las pacientes13.
Referencias
1. US Food and Drug Administration. Prescribing information for Phesgo.
2. US Food and Drug Administration. Prescribing Information for Herceptin. [Internet; cited June 2020]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/103792s5250lbl.pdf.
3. US Food and Drug Administration. Prescribing Information for Perjeta [Internet; cited June 2020]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125409s113s118lbl.pdf.
4 Tan A, et al. Subcutaneous administration of the fixed-dose combination of trastuzumab and pertuzumab in combination with chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: primary analysis of the phase III, multicenter, randomized, open-label, two-arm FeDeriCa study. Presented at SABCS, 2019 Dec 10-14; San Antonio, Texas. Abstract #PD4-07.
5. Clinical trials.gov. A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Administration of the Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab in Combination With Chemotherapy in Participants With HER2-Positive Early Breast Cancer (FeDeriCa). [Internet; cited June 2020]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03493854.
6. Clinical trials.gov. A Study to Evaluate Patient Preference and Satisfaction of Subcutaneous Administration of the Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab in Participants With HER2-Positive Early Breast Cancer (PHranceSCa). [Internet; cited June 2020]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03674112.
7. Halozyme. Enhanze® Drug Delivery Technology. [Internet; cited June 2020]. Available from: https://www.halozyme.com/enhanze/overview/default.aspx.
8. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748.
9. Baselga J, Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nat Rev Cancer 2009;9:463-75.
10. Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
11. Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;13;377(2):122-31.
12. Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;19;372(8):724-34.
13. Wolff AC, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013.
