Redacción Farmacosalud.com
ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki en EE.UU., trastuzumab deruxtecan fuera de EE.UU.) de Daiichi Sankyo Company, Limited y AstraZeneca, ha recibido la designación de Breakthrough Therapy (terapia innovadora, BTD, por sus siglas en inglés [Breakthrough Therapy Designation]) en EE.UU. para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica no resecable o metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más regímenes de tratamiento previos, incluido trastuzumab. El cáncer gástrico es la tercera causa principal de mortalidad por cáncer, con una tasa de supervivencia a cinco años del 5% en el contexto de la enfermedad metastásica1,2. Aproximadamente uno de cada cinco cánceres gástricos se considera HER2 positivo3.
Cuando la U.S. Food and Drug Administration (FDA) concede una BTD, el objetivo es acelerar el desarrollo y la revisión por parte de las autoridades reguladoras de medicamentos nuevos potenciales que están destinados a tratar una patología grave y abordar una necesidad médica significativa no cubierta. Un medicamento nuevo debe haber mostrado resultados clínicos preliminares prometedores que demuestren una mejoría sustancial en un objetivo clínicamente significativo, respecto a los medicamentos disponibles.
Fuente: COM SALUD (Archivo)
Mejora estadísticamente significativa de la TRO y SG
La FDA concedió la BTD basándose en los resultados del estudio pivotal de fase II DESTINY-Gastric01 y en los datos del ensayo clínico de fase I publicados en ‘The Lancet Oncology’. En el estudio DESTINY-Gastric01 en pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo con progresión de la enfermedad tras dos regímenes de tratamiento previos, se demostró una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la supervivencia global (SG) en los pacientes tratados con ENHERTU, un inmunoconjugado (ADC) dirigido a HER2, en comparación con los resultados observados en los pacientes tratados con la quimioterapia elegida por el investigador (irinotecan o paclitaxel en monoterapia).
El perfil general de seguridad y tolerabilidad de ENHERTU en el estudio DESTINY-Gastric01 fue consecuente con el observado en el ensayo clínico de fase I, en el que los eventos adversos más frecuentes (=30%, de cualquier grado) eran toxicidades hematológicas y gastrointestinales, incluyendo disminución del recuento de neutrófilos, anemia, náuseas y pérdida de apetito. Hubo casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y neumonitis relacionadas con el fármaco, la mayoría de los cuales fueron de grado 1 y 2, dos fueron de grado 3 y uno de grado 4. No hubo muertes relacionadas con EPI (grado 5) en los pacientes con cáncer gástrico en el ensayo clínico de fase I, ni en los del estudio DESTINY-Gastric01.
ENHERTU recibió recientemente la aprobación acelerada en EE.UU. y en Japón de acuerdo con el sistema de aprobación condicional anticipada, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama no resecable o metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más terapias anti-HER2 previas.
HER2 es una proteína promotora del crecimiento celular, miembro de la familia de receptores de tirosina quinasa, que está expresada en la superficie de muchos tipos de tumores, incluyendo cáncer gástrico, de mama y pulmón. En algunos tumores, la sobreexpresión de HER2 está relacionada con una alteración específica del gen HER2 que se conoce como amplificación de HER2 y está asociada generalmente con enfermedad agresiva y un pronóstico más desfavorable4.
Referencias
1. Bray F, et al. CA: Cancer J. Clin 2018;68:394-424.
2. American Cancer Society. About Stomach Cancer. Stomach Cancer Survival Rates. October 2019.
3. American Cancer Society. About Stomach Cancer. Targeted Therapies for Stomach Cancer. December 2017.
4. Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014; 2014: 852748
