Redacción Farmacosalud.com

Novartis ha anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. ha aprobado Tabrecta® (capmatinib, anteriormente INC280), un inhibidor oral de MET para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores presentan una mutación que provoca MET exon 14 (METex14) skipping, según los resultados de un ensayo aprobado por la FDA. Esta indicación se ha aprobado conforme a una aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el(los) ensayo(s) confirmatorio(s). Tabrecta es la primera y única terapia aprobada por la FDA específicamente dirigida al CPNM metastásico con mutación MET exon 14 skipping (METex14)¹. Aproximadamente entre 4.000 y 5.000 pacientes son diagnosticados con CPNM metastásico METex14 cada año en los EE.UU. y pueden enfrentarse a un mal pronóstico debido a la presencia de la mutación^2-3.

Esta aprobación cubre una necesidad reconocida y urgente entre los pacientes con METex14 que no han contado con una opción de tratamiento aprobada específicamente dirigida al driver de su cáncer de pulmón³. Tabrecta está aprobado tanto para pacientes de primera línea como para aquellos que hayan recibido tratamiento previamente, independientemente del tipo de tratamiento previo, y se espera que esté disponible para los pacientes en los próximos días.

FoundationOne®CDx, diagnóstico complementario para Tabrecta
La FDA también ha aprobado FoundationOne®CDx como el diagnóstico complementario para Tabrecta, con el fin de facilitar la detección de mutaciones que provocan el METexon 14 skipping en el tejido tumoral. "El cáncer de pulmón no microcítico es una enfermedad compleja, con una gran variedad de mutaciones posibles que pueden promover el crecimiento del cáncer", remarca Juergen Wolf, MD, del Centro de Oncología Integrada en el Hospital Universitario de Colonia e investigador principal del estudio GEOMETRY. “l MET exon 14 skipping es un driver oncogénico reconocido. Con la decisión de hoy de la FDA, ahora podemos probar y tratar esta forma compleja de cáncer de pulmón con una terapia dirigida, ofreciendo una nueva esperanza para los pacientes con CPNM que presentan este tipo de mutación".

Novartis ya había recibido la designación de Terapia Innovadora para capmatinib. De acuerdo con las directrices de la FDA, los tratamientos que reciben la designación de Terapia Innovadora deben estar dirigidos a una enfermedad grave o potencialmente mortal y demostrar una mejora sustancial frente a las terapias existentes en uno o más objetivos primarios de investigación preliminares importantes.

La aprobación de Tabrecta se basa en los resultados del estudio pivotal GEOMETRY mono-1, multicéntrico, multi-cohorte, no aleatorizado y abierto de Fase II. En la población con METex14 (n = 97), la tasa de respuesta global confirmada fue del 68% (IC 95%, 48-84) y del 41% (IC 95%, 29-53) entre los pacientes no tratados previamente (n = 28) y tratados previamente (n = 69), respectivamente, basándose en la evaluación del Comité de Revisión Independiente Ciego (BIRC) por RECIST v1.1¹. En pacientes que toman Tabrecta, el estudio también demostró una mediana de duración de la respuesta de 12,6 meses (IC 95%, 5,5–25,3) en pacientes no tratados previamente (19 respondedores) y 9,7 meses (IC 95%, 5,5-13,0) en pacientes tratados previamente (28 respondedores)¹. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes relacionados con el tratamiento (incidencia ≥20%) fueron edema periférico, náuseas, cansancio, vómitos, disnea y disminución del apetito¹.

El CPNM representa alrededor del 85% de los 2 millones de casos de nuevos diagnósticos de cáncer de pulmón cada año en todo el mundo, incluidos aproximadamente 228.000 en los Estados Unidos^4-5. Cerca del 70% de los pacientes con CPNM presentan una mutación genómica⁶. METex14, un driver oncogénico reconocido, se observa entre aproximadamente el 3% y el 4% de los casos de nuevo diagnóstico de CPNM metastásico (aproximadamente, entre 4.000 y 5.000 pacientes en los Estados Unidos al año)^7-9,2.

Acerca de GEOMETRY mono-1

GEOMETRY mono-1 es un estudio multicéntrico, multi-cohortes, no aleatorizado y abierto de Fase II en pacientes adultos con CPNM metastásico con EGFR wild-type, medido por la TRG. El ensayo evaluó a 97 pacientes adultos con CPNM metastásico que presentaban mutaciones que provocaban METex14 (confirmado centralmente) y que se asignaron a las Cohortes 4 (n = 69, pacientes tratados previamente) o 5B (n = 28, no tratados previamente), y recibieron comprimidos 400 mg de capmatinib por vía oral dos veces al día. El objetivo primario de eficacia fue la TRG según la evaluación del BIRC por RECIST v1.1. Un objetivo secundario de eficacia fue la duración de la respuesta por BIRC.

Los comprimidos TABRECTA® (capmatinib) son medicamentos con prescripción médica que se usan para tratar a adultos con un tipo de cáncer de pulmón llamado cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que se ha diseminado a otras partes del organismo o que no se puede extirpar mediante cirugía (metastásico), y cuyos tumores tienen un gen de transición epitelio-mesénquima (MET) anómalo. La efectividad de TABRECTA en estos pacientes se basa en un estudio que evaluó 2 tipos de respuesta al tratamiento (la tasa de respuesta y la duración de la respuesta). No hay información clínica disponible para demostrar si los pacientes tratados con TABRECTA viven más años o si mejoran sus síntomas. Hay estudios en curso para investigar cómo funciona TABRECTA durante un período de tiempo más largo. Se desconoce la seguridad y efectividad de TABRECTA en niños.

Información de seguridad importante
TABRECTA puede provocar efectos secundarios graves, como problemas pulmonares o respiratorios. TABRECTA puede causar inflamación pulmonar durante el tratamiento que puede provocar la muerte. Los pacientes deben contactar con su médico de inmediato si presentan síntomas nuevos o que empeoran, como tos, fiebre, dificultad para respirar o falta de aliento.

TABRECTA puede causar resultados anormales en los análisis de sangre, lo que puede ser un signo de problemas hepáticos. Se debe informar a los pacientes que su médico realizará análisis de sangre para controlar su hígado antes y durante el tratamiento con TABRECTA. Los pacientes deben contactar con su médico de inmediato si presentan signos y síntomas de problemas hepáticos, incluido el color amarillento de la piel o de la parte blanca de los ojos (ictericia), orina oscura o ‘de color té’, heces de color claro (deposiciones), confusión, pérdida de apetito durante varios días o más, náuseas y vómitos, dolor, sensibilidad o dolor en el costado derecho de la zona del estómago (abdomen), o debilidad o hinchazón en la zona del estómago.

La piel puede ser más sensible al sol (fotosensibilidad) durante el tratamiento con TABRECTA. Se debe recomendar a los pacientes que usen protector solar o ropa que cubra su piel durante el tratamiento con TABRECTA para limitar la exposición directa a la luz solar.

Para las mujeres que planean quedarse embarazadas, TABRECTA puede dañar al feto. Deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TABRECTA y durante 1 semana después de la última dosis. Los hombres que tienen parejas que pueden quedarse embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TABRECTA y durante 1 semana después de la última dosis.

Antes de tomar TABRECTA, los pacientes deben informar a su médico sobre las posibles afecciones médicas, incluso si tienen o han tenido problemas pulmonares o respiratorios distintos al cáncer de pulmón, tienen o han tenido problemas hepáticos, o si están embarazadas o planean quedarse embarazadas, ya que TABRECTA puede dañar al feto. Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben someterse a una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento con TABRECTA y deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de TABRECTA. Se debe aconsejar a las pacientes que consulten con su médico acerca de los diferentes métodos anticonceptivos que podrían ser adecuados durante este tiempo y que informen de inmediato a su médico en caso de quedarse embarazadas o si consideran que pueden estarlo durante el tratamiento con TABRECTA. Los hombres que tienen parejas que pueden quedarse embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de TABRECTA.

Los pacientes deben informar a su médico de todos los medicamentos que estén tomando o empiecen a tomar, incluyendo medicamentos con o sin receta, vitaminas y suplementos naturales.

Los efectos secundarios más frecuentes de TABRECTA incluyen manos, tobillos o pies hinchados (edema periférico); náuseas y/o vómitos; cansancio y/o debilidad (fatiga, astenia); dificultad para respirar (disnea); pérdida de apetito; cambios en las deposiciones (diarrea o estreñimiento); tos; dolor en el pecho; fiebre (pirexia); dolor de espalda, y pérdida de peso.

Referencias
1. Tabrecta™ (capmatinib) Prescribing Information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; May 2020.
2. Data on file. Novartis Calculation. Kantar Health. CancerMPact: lung (non-small cell) stage IV incidence and newly recurrent. Updated December 15, 2018. my.khapps.com.
3. Cappuzzo F, et al. Increased MET gene copy number negatively affects survival of surgically resected non-small-cell lung cancer patients. Journal of Clinical Oncology. 2009;27:1667-1674.
4. World Health Organization. Cancer Fact Sheet, 2018. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Accessed December 13, 2019.
5. American Cancer Society. Key Statistics for Lung Cancer. Available at https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/key-statistics.html. Accessed March 10, 2020.
6. Hirsch FR, Suda K, Wiens J, et al. New and emerging targeted treatments in advanced non-small-cell lung cancer. Lancet. 2016;388:1012-1024.
7. Sadiq AA, Salgia R. MET as a possible target for non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology. 2013;31:1089-1096.
8. Smyth EC, et al. Emerging molecular targets in oncology: clinical potential of MET/hepatocyte growth-factor inhibitors. Onco Targets and Therapy. 2014;7:1001-1014.
9. Salgia R. MET in Lung Cancer: Biomarker Selection Based on Scientific Rationale. Molecular Cancer Therapeutics. 2017;16(4):555-565.