Redacción Farmacosalud.com

Merck y Pfizer han anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva, recomendando la aprobación de Bavencio® (avelumab) en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado. La opinión se basa en los resultados positivos derivados del estudio Fase III JAVELIN Renal 101, que demostró un aumento significativo en la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP), que mejora un 64% (5,4 meses) en comparación con sunitinib en la población global, y una mejoría clínicamente significativa en la tasa de respuesta objetiva (TRO), ya que la duración media de la respuesta es >4 meses superior con avelumab en combinación con axitinib en todos los grupos de riesgo en comparación con sunitinib[1]. La Comisión Europea (CE) revisará el dictamen positivo de la CHMP, y se prevé que se adopte una decisión en el cuarto trimestre de este año.

Se estima que en 2018 se diagnosticaron 136.500 nuevos casos de cáncer de riñón en Europa, y aproximadamente 54.700 personas fallecieron a causa de la enfermedad[2]. El CCR es el cáncer renal más común y representa alrededor del 3% de los cánceres en adultos[2].

Aproximadamente entre un 20% y un 30% de los pacientes con cáncer de riñón son diagnosticados por primera vez en estadio avanzado y el 30% de los pacientes tratados en una etapa más temprana desarrollan metástasis[3,4]. Alrededor de la mitad de los pacientes con CCR avanzado no recibe tratamiento adicional después de la terapia de primera línea [5,6] debido a un mal estado o eventos adversos de su tratamiento inicial, entre otros[5,7,8] La tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con CCR metastásico es de aproximadamente un 12%[9].

La Agencia Americana del Medicamento (FDA) aprobó avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento en primera línea de pacientes con CCR avanzado en mayo de 2019[10]. Avelumab es un anticuerpo humano específico para una proteína denominada PD-L1 o ligando 1 de muerte programada. Al bloquear la interacción de la PD-L1 con los receptores de la PD-1, se ha demostrado que avelumab libera la supresión de la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T en modelos preclínicos[11-13]. También se ha demostrado que induce citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) in vitro[13-15].

En septiembre de 2017, la CE otorgó la autorización condicional de comercialización a avelumab como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico. Avelumab está aprobado actualmente en pacientes con CCM en más de 45 países de todo el mundo; la mayoría de estas aprobaciones son para una indicación amplia que no está limitada a una línea de tratamiento específica[16]. Avelumab en combinación con axitinib ya está indicado como tratamiento en primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado en Estados Unidos, en base a los resultados del ensayo JAVELIN Renal 101.

En Estados Unidos la FDA otorgó la aprobación acelerada de avelumab para el tratamiento de[1] pacientes adultos y pediátricos con 12 o más años con carcinoma de células de Merkel metastásico (CCMm) y[2] pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que experimentan una progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia con platino, o que tienen progresión de la enfermedad en el plazo de 12 meses después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia que incluya platino. Estas indicaciones han sido aprobadas mediante un procedimiento acelerado de acuerdo con la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación final de estas indicaciones podría depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos de confirmación[10].

Avance en el tratamiento con RAPALOGs en cáncer renal

Por otro lado, investigadores españoles del Centro Integral Oncológico Clara Campal HM CIOCC, liderados por el Dr. Jesús García-Donas, jefe de la Unidad de Tumores Ginecológicos y Genitourinarios y de la Piel como autor principal, han publicado recientemente en la prestigiosa revista científica ‘International Journal of Cancer’ las conclusiones de una investigación de más de 10 años. La principal idea que se extrae representa un hito en el conocimiento del tumor de riñón, ya que el fruto de la investigación arroja que se han definido marcadores moleculares que identificarían a pacientes sensibles a un tratamiento específico en este proceso oncológico.

La investigación habría identificado por primera vez un marcador predictivo que respondería a una terapia dirigida en esta enfermedad, en concreto, el abordaje con los fármacos RAPALOGs o inhibidores de la proteína mTOR. De esta forma, sería posible predecir qué pacientes deben tratarse con este tipo de fármacos de forma específica. Este extremo deberá ser confirmado en un ensayo clínico que se está planificando que estaría auspiciado por la Fundación de Investigación HM Hospitales. García-Donas asegura que “nuestra investigación ha definido una serie de marcadores moleculares capaces de identificar qué pacientes con cáncer renal son especialmente sensibles al tratamiento con los fármacos llamados RAPALOGs. De confirmarse en trabajos futuros, estaríamos ante la primera forma de individualización del tratamiento en este tumor”.

Referencias
1. Motzer R, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2019;380:1103-1115.
2. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356-387.
3. Ljungberg B, Campbell S, Cho H. The epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol. 2011;60:615-621.
4. Klatte T, Rossi SH, Stewart GD. Prognostic factors and prognostic models for renal cell carcinoma: a literature review. World J Urol. 2018;36(12):1943-1952.
5.  Eggers H, Ivanyi P, Hornig M, Grünwald V. Predictive factors for second-line therapy in metastatic renal cell carcinoma: a retrospective analysis. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(1):8-15.
6. Motzer R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine. 2018;378:1277-1290.
7. Eichelberg C, Vervenne WL, De Santis M, et al. SWITCH: A randomised, sequential, open-label study to evaluate the efficacy and safety of sorafenib-sunitinib versus sunitinib-sorafenib in the treatment of metastatic renal cell cancer. Eur Urol. 2015;68;837-847.
8. Motzer RJ, Barrios CH, Kim TM, et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second-line sunitinib versus first-line sunitinib and second-line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014;32:2765-2772.
9. Ridge C, Pua B, Madoff D. Epidemiology and staging of renal cell carcinoma. Semin Intervent Radiol. 2014;31(1):3-8.
10. BAVENCIO Prescribing Information. Rockland, MA: EMD Serono Inc.; 2019.
11. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.
12. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.
13. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.
14. Kohrt HE, Houot R, Marabelle A, et al. Combination strategies to enhance antitumor ADCC. Immunotherapy. 2012;4(5):511-527.
15. Hamilton G, Rath B. Avelumab: combining immune checkpoint inhibition and antibody-dependent cytotoxicity. Expert Opin Biol Ther. 2017;17(4):515-523.
16. BAVENCIO® (avelumab) EU SmPC. Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/. Accessed September 2019.