Redacción Farmacosalud.com

La compañía BIAL ha anunciado el lanzamiento de ONGENTYS® (opicapona) en España, un tratamiento para pacientes adultos con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras aprobado por la Comisión Europea en junio de 2016. ONGENTYS® (opicapona) está indicado como terapia adyuvante a las preparaciones de levodopa/inhibidores de DOPA-descarboxilasa (IDDC) en pacientes que no puedan ser estabilizados con esas combinaciones[1]. La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa, crónica y progresiva que afecta a más de 150.000 personas en España, de las que muchas están aún sin diagnosticar, según la Federación Española de Párkinson, que estima que una de cada cinco son menores de 50 años[2].

Opicapona actúa prolongando la duración del efecto de la levodopa al reducir su tasa de conversión en 3-O-metildopa, reduciendo así el periodo de tiempo OFF de la enfermedad de Parkinson y ampliando el periodo de tiempo ON (reduciendo las fluctuaciones motoras o reaparición de los síntomas cuando la medicación deja de hacer efecto). Los dos estudios fundamentales de fase III utilizados para la aprobación europea, los estudios BIPARK-I[3] y BIPARK-II[4], demostraron que opicapona administrada una vez al día produjo una disminución estadísticamente significativa de los periodos de tiempo OFF y un incremento de los periodos ON, en pacientes con enfermedad de Parkinson en comparación con placebo.

“Si bien disponemos de diferentes familias de fármacos para tratar los síntomas de la enfermedad, sigue habiendo un alto número de pacientes con fluctuaciones motoras de muy difícil control que no permiten a los pacientes mantenerse estables en el día a día”, ha explicado el doctor Javier Pagonabarraga, coordinador del Grupo de Estudio de Trastornos del Movimiento de la Sociedad Española de Neurología (SEN), quien ha asegurado que “Opicapona aparece como un nuevo fármaco especialmente eficaz para el manejo de las fluctuaciones motoras, y se añade así a un arsenal cada vez mayor de fármacos –con diferentes mecanismos de acción– que nos permite atacar esta complicación desde diversos frentes”. El doctor Pagonabarraga añade aún que “en nuestra experiencia durante los ensayos clínicos, que han servido para demostrar su efecto como fármaco eficaz para las fluctuaciones motoras, pudimos observar mejorías prácticamente absolutas del tiempo OFF en algunos pacientes que no se habían podido controlar con otros fármacos.”

Detalles sobre los períodos ON y OFF

Existen varias estrategias terapéuticas disponibles para mejorar los signos y síntomas de la enfermedad, principalmente fármacos que proporcionan dopamina, que impiden la degradación de la misma o imitan sus efectos fisiológicos. La levodopa sigue siendo el tratamiento de referencia para la enfermedad de Parkinson, aunque su uso a largo plazo provoca las conocidas complicaciones motoras, como el deterioro de fin de dosis o ‘wearing-off’. Se consideran periodos ON cuando hay un control satisfactorio de los síntomas parkinsonianos y es posible una actividad motora normal. En cambio, las fases OFF se asocian con la reaparición de síntomas y con una función motora alterada que pueden mejorar con cambios apropiados en el régimen farmacológico, esto es, alterando la administración de levodopa (p.ej. con más dosis diarias o más cantidad de levodopa por dosis) o utilizando un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT).

ONGENTYS® (opicapona) es el segundo medicamento de investigación de BIAL. Fue aprobado en junio de 2016 por la Comisión Europea, basado en el dictamen de la Agencia Europea de Medicamentos. Esta aprobación se basó en los datos de un programa de desarrollo clínico que consistió en 28 estudios clínicos realizados en más de 900 pacientes tratados con opicapona en 30 países. ONGENTYS® (opicapona) ya está siendo comercializado en Alemania y en el Reino Unido. A lo largo de 2017 y 2018, la comercialización de este fármaco se extenderá a otros países europeos, como en España, que ya está en las farmacias desde este mes de junio.

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa, crónica y progresiva. Las manifestaciones clínicas comienzan habitualmente después de los 50 años (la edad media en el momento del diagnóstico es de aproximadamente 60 años) y la prevalencia se estima en 300 por 100.000 habitantes, aumentando a 1/100 por encima de los 55–60 años de edad. La Asociación Europea de la Enfermedad de Parkinson (EPDA, por sus siglas en inglés) estima que 1,2 millones de personas sufren la enfermedad de Parkinson en la Unión Europea.

Opicapona es un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) de tercera generación. Está diseñado cuidadosamente para proporcionar una potente inhibición periférica de la COMT altamente selectiva y para evitar la toxicidad celular[5]. Opicapona aumenta la biodisponibilidad de levodopa hasta un 55% frente a placebo y esto se traduce en una reducción dependiente de la dosis del tiempo OFF[6]. La estructura molecular presenta una afinidad de unión excepcionalmente alta (fentomolar) que se traduce en una tasa de disociación del complejo lenta y una larga duración de la acción que permite la administración una vez al día[7].

Acerca del estudio BIPARK-I
BIPARK-I[3] fue un ensayo de eficacia y seguridad de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado por principio activo y placebo, con grupos paralelos y una duración de 14-15 semanas, con una fase de extensión en abierto de 1 año en pacientes tratados con levodopa con enfermedad de Parkinson idiopática y fluctuaciones motoras. Se evaluaron la eficacia y seguridad de tres dosis diferentes (5, 25 y 50 mg) de opicapona administradas una vez al día, en comparación con entacapona (200 mg) o placebo administrado con cada dosis de levodopa. Opicapona 50 mg una vez al día alcanzó con éxito superioridad en comparación con el placebo y no inferioridad frente a entacapona.

El estudio incluyó a 600 pacientes de 106 centros de estudio en Europa. Los pacientes tenían entre 34 y 83 años de edad y llevaban diagnosticados con enfermedad de Parkinson idiopática al menos 3 años; tenían un estadio de la escala modificada de Hoehn y Yahr de ≤3 en la fase ON; tenían que recibir tratamiento óptimo con levodopa (3–8 dosis diarias), estable durante al menos 4 semanas; tenían signos de deterioro de fin de dosis (wearing-off) durante al menos 4 semanas con un promedio de tiempo OFF diario de 1,5 horas en vigilia, sin incluir el tiempo OFF de la mañana previo a la primera dosis, y tenían la capacidad de llevar un diario preciso de 24 horas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1:1:1 a opicapona 5 mg, 25 mg o 50 mg, entacapona y placebo.

El criterio de valoración principal fue la variación media respecto al momento basal en el tiempo OFF absoluto, medido a partir de los diarios de los pacientes de 24 horas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la proporción de respondedores, la variación media respecto al momento basal en el tiempo ON absoluto, la evaluación global de cambio según los investigadores y los sujetos, UPDRS, calidad de vida, síntomas no motores y escalas de sueño, y evaluaciones de tolerabilidad y seguridad. Noventa por ciento (542/600) de los pacientes finalizaron el estudio.

Acerca del estudio BIPARK-II
BIPARK-II[4] fue un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo y una duración de 14-15 semanas, con una fase de extensión en abierto de 1 año en pacientes tratados con levodopa con enfermedad de Parkinson idiopática y fluctuaciones motoras de fin de dosis. Se evaluaron la eficacia y seguridad de dos dosis diferentes (25 y 50 mg) de opicapona, administradas una vez al día, en comparación con placebo, administrado con cada dosis de levodopa. El promedio en la reducción del tiempo OFF absoluto en ambos grupos de 25 y 50 mg con opicapona fue considerablemente mayor que en el grupo de placebo. 286 pacientes finalizaron el estudio procedentes de 69 centros de estudio multinacionales. Los criterios de inclusión de los pacientes y las evaluaciones del ensayo (resultados principales y secundarios) fueron similares a los de BIPARK-I.

Referencias
1. Ficha Técnica de Ongentys (opicapona) disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002790/WC500209536.pdf, accedido en Mayo de 2017
2. Federación Española de Párkinson, http://www.fedesparkinson.org/, accedido en Mayo de 2017
3. Ferreira JJ et al. Lancet Neurol 2016; 15 (2): 154–165.
4. Lees A et al. J Neurol Sci 2013; 333,Suppl 1:e116.
5. Kiss LE et al. J Med Chem 2010;53(8):3396-3411.
6. Rocha JF et al. Eur J Clin Pharmacol 2014; 70:1059–1071.
7. Rocha JF et al. Br J Clin Pharmacol 2013;76(5):763-775.