Redacción Farmacosalud.com

Tras la revisión de los datos disponibles, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios de lo siguiente a través de un comunicado: Se contraindica el uso concomitante de Uptravi (selexipag) con inhibidores potentes del citocromo P450 2C8 (CYP2C8) (p.ej., gemfibrozilo), ya que los datos indican que puede aumentar 11 veces la exposición al metabolito activo de selexipag, incrementando el riesgo de reacciones adversas. Se debe considerar un ajuste de la dosis de selexipag cuando se administra junto con un inhibidor moderado del CYP2C8 (p.ej., clopidogrel, deferasirox, teriflunomida) o se suspende la administración de este último.

Selexipag es un medicamento de reciente comercialización, indicado para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pacientes adultos en clase funcional (CF) II-III de la OMS, en terapia de combinación en pacientes controlados, de forma insuficiente, con un antagonista del receptor de la endotelina (ARE) y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5). También está indicado en monoterapia en pacientes que no son candidatos a estas terapias. Tanto selexipag como su metabolito activo (ACT-333679), que es aproximadamente 37 veces más potente, son agonistas del receptor de la prostaciclina (IP). La estimulación del receptor IP mediada por ambos provoca efecto vasodilatador, antiproliferativo y antifibrótico.

A considerar un ajuste cuando hay un inhibidor moderado de CYP2C8
La farmacocinética de selexipag y de su metabolito activo ha sido investigada en varones sanos, en presencia de gemfibrozilo, un inhibidor potente del CYP2C8. Los resultados de ese estudio mostraron que mientras la exposición a selexipag aumentó aproximadamente 2 veces, la exposición a su metabolito activo lo hizo aproximadamente 11 veces. En este estudio, el número y la intensidad de las reacciones adversas notificadas tras la administración concomitante de selexipag y gemfibrozilo fueron superiores (20/20 [100% de los sujetos]) a las notificadas tras la administración únicamente de selexipag (15/20 [75.0% de los sujetos]). Este hecho resulta consistente con el aumento en la exposición al metabolito activo, el principal contribuyente de los efectos farmacodinámicos de selexipag.

Por tanto, este aumento en la exposición al metabolito activo, puede tener como resultado la aparición de reacciones adversas que pueden conducir a la interrupción del tratamiento. En base a ello se ha contraindicado el uso concomitante de selexipag e inhibidores potentes del CYP2C8 (p.ej., gemfibrozilo). No se ha estudiado el efecto de los inhibidores moderados del CYP2C8 (p.ej., clopidogrel, deferasirox, teriflunomida) sobre la exposición a selexipag y su metabolito activo, pero se debe considerar un ajuste de la dosis de selexipag cuando se administra junto con un inhibidor moderado de CYP2C8 o se suspende la administración de este último.

En cuanto al uso junto con inductores del CYP2C8, en este mismo estudio en varones sanos se observó que el uso concomitante de rifampicina y selexipag, no afecta a la exposición a este último, pero reduce a la mitad la exposición al metabolito (ACT-333679). Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de selexipag si se usa de forma concomitante con rifampicina u otros inductores del CYP2C8 (p.ej. carbamacepina, fenitoína, efavirenz, hierba de S. Juan). La AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios seguir las recomendaciones de uso establecidas en la ficha técnica de Uptravi y en particular, en cuanto a las interacciones con otros medicamentos que puedan suponer un ajuste de dosis. Se recuerda que existen unos materiales informativos de seguridad para profesionales y pacientes, relacionados con el ajuste de dosis, los cuales se pueden consultar en la web de AEMPS (https://www.aemps.gob.es/cima/materiales.do) y solicitarse en formato impreso al laboratorio titular de Uptravi. Finalmente se recuerda la importancia de notificar las sospechas de reacciones adversas a través del formulario electrónico disponible en https://www.notificaRAM.es.

Problemas de suministro vinculados a piperacilina y tazobactam

Por otro lado, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa, en otro comunicado, sobre problemas de suministro de los medicamentos que contienen piperacilina y tazobactam. Con motivo de una explosión en la fábrica de principios activos Qilu Tianhe Pharmaceutical Co. Ltd (China) hay problema de suministro a nivel mundial de la mezcla de principios activos piperacilina y tazobactam.

Como consecuencia de estos hechos, se están produciendo problemas de abastecimiento de los siguientes medicamentos:

-PIPERACILINA TAZOBACTAM SALA 2/0.25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales + 50 ampollas de disolvente (Nº Registro: 68084, CN: 600717).
-PIPERACILINA TAZOBACTAM SALA 4/0.5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales (Nº Registro: 68080, CN: 600716).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORD 2/0,25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales + 50 ampollas de disolvente (Nº Registro: 67902, CN: 600646).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORD 4/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales (Nº Registro: 67903, CN: 600647).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORDPHARMA 2/0,25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE EFG, 50 viales + 50 ampollas de disolvente (Nº Registro: 68206, CN: 600780)
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORDPHARMA 4/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE EFG, 50 viales (Nº Registro: 68207, CN: 600781).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM KABI 2 g/0,25 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 10 viales (Nº Registro: 71600, CN: 664437).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM KABI 4 g/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 10 viales (Nº Registro: 71601, CN: 664439).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM SANDOZ 2 g/0,25 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales (Nº Registro: 71287, CN: 603389).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 10 viales de 50 ml (Nº Registro: 71286, CN: 705693).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM TEVA 2 g/0,25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 1 vial + 1 ampolla de disolvente (Nº Registro: 68036, CN: 656046).
-PIPERACILINA/TAZOBACTAM TEVA 4 g/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 1 vial (Nº Registro: 68037, CN: 656047).

Los citados medicamentos son antibióticos indicados para el tratamiento de neumonías, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, así como en el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre. Por el momento no se conoce con certeza la fecha en que quedarán resueltos los problemas. Con objeto de controlar los posibles riesgos del desabastecimiento de Piperazilina/tazobactam, se deben usar las mejores alternativas terapéuticas en las indicaciones actuales, y reservar la Piperazilina/tazobactam disponible para las indicaciones en las que es la única opción de tratamiento. En este contexto, con la difusión y puesta en marcha de Programas de Optimización de uso de Antibióticos (PROA), es recomendable que se consulte con un microbiólogo o con un experto en enfermedades infecciosas que asistan en el manejo de este tipo de infecciones, así como en la selección del mejor antibiótico en cada una de las indicaciones actuales de PT.

En base a las recomendaciones propuestas por distintos equipos PROA, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios realiza las recomendaciones que se detallan en el Anexo 1 - Propuesta de gestión del desabastecimiento de piperacilina/ tazobactam de esta nota. Asimismo, Accord Healthcare S.L.U. y Fresenius Kabi España, S.A.U. disponen de unidades limitadas, que están suministrando a hospitales que tengan pacientes críticos sin una alternativa apropiada. Desde la Agencia se están realizando las gestiones oportunas para importar a través del Servicio de Medicamentos en Situaciones Especiales, medicamentos que contengan las combinaciones de piperacilina/tazobactam que irán destinadas a pacientes críticos que no dispongan de alternativa.

Referencias
-Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Web. CIMA: Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/cima (hipervínculo revisado el 13.6.2017).
-Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [Web]. Sede electrónica: Aplicación informática de Gestión de medicamentos en situaciones especiales. Disponible en: https://sede.aemps.gob.es/usoHum/otros/medSituEspe.htm (hipervínculo revisado el 13.6.2017).