Redacción Farmacosalud.com

La compañía Janssen-Cilag International NV (Janssen) ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva recomendando autorizar el uso en la Unión Europea de ustekinumab para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o antagonistas de TNFalfa o presenten contraindicaciones médicas a esos tratamientos.

Cuando reciba la decisión de la Comisión, ustekinumab ofrecerá a las personas con enfermedad de Crohn una nueva opción terapéutica para inducir y mantener la remisión de los síntomas de su enfermedad.[1] El CHMP ha adoptado esta opinión basándose en los datos de 3 ensayos de fase 3 que incluyeron aproximadamente a 1.400 pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave:[2,3,4]

• UNITI-1 ha demostrado tasas de respuesta clínica significativamente más altas en la semana 6 para el tratamiento con ustekinumab en comparación con el grupo placebo (p=0,003) en pacientes que no han respondido a tratamientos anti-TNFα.[2] Los criterios de valoración secundarios de remisión clínica en la semana 8 y la respuesta clínica en la semana 8 también fueron significativamente superiores con la inducción con ustekinumab IV en comparación con placebo IV (p<0,001 en cada caso).[2] La respuesta clínica se definió como una reducción en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) de ≥100 puntos desde el basal o estar en remisión clínica. La remisión clínica se definió como una puntuación CDAI <150.[2] El CDAI es una herramienta de evaluación de la enfermedad basada en los síntomas de la enfermedad de Crohn que los cuantifica y mide la mejora con el tratamiento.[5]

• UNITI-2 también demostró una respuesta clínica significativamente superior en la semana 6 con la inducción con ustekinumab IV en comparación con el grupo placebo IV (p<0,001) en una población de pacientes que no habían respondido previamente al tratamiento convencional, pero sin fallo previo a terapias anti-TNFα. Los criterios de valoración secundarios de respuesta clínica en la semana 8 fueron significativamente mayores en los grupos de ustekinumab en comparación con el placebo (p<0,001 en cada caso).[3]

• IM-UNITI estudió el mantenimiento en pacientes que habían alcanzado una respuesta clínica 8 semanas después de una única infusión IV de ustekinumab en los estudios de inducción de fase 3 UNITI-1 y UNITI-2. IM-UNITI mostró que una proporción significativamente mayor de pacientes en los grupos de mantenimiento con ustekinumab subcutáneo estaban en remisión clínica en la semana 44 en comparación con el grupo placebo (p=0,005 en el grupo cada 8 semanas y p=0,040 en el grupo cada 12 semanas); como criterio de valoración principal. La respuesta clínica en la semana 44 también fue significativamente mayor con ambos regímenes en comparación con el placebo en la semana 44. Los criterios secundarios de valoración de remisión clínica en la semana 44 entre los pacientes en remisión después de la inducción y de la remisión sin corticosteroides fueron significativamente superiores para el mantenimiento con ustekinumab cada 8 semanas en comparación con el placebo.[4]

Un perfil de seguridad consistente
Ustekinumab ha mostrado un perfil de seguridad en el programa de desarrollo en la enfermedad de Crohn consistente con el establecido en las indicaciones actualmente aprobadas. Hasta la semana 44 (periodo controlado por placebo) se notificaron acontecimientos adversos (AA) en porcentajes similares en los grupos de tratamiento con ustekinumab y con placebo, la mayoría de los cuales estaban relacionados con trastornos gastrointestinales, como dolor abdominal, diarrea e infecciones/infestaciones, de las cuales, la nasofaringitis y la infección de las vías respiratorias superiores fueron las más frecuentes. Se dieron AA graves en el 10%, 12% y 15% de los pacientes que recibieron ustekinumab 90 mg por vía subcutánea cada 8 semanas, ustekinumab 90 mg por vía subcutánea cada 12 semanas y placebo, respectivamente; el 2%, 5% y 2% de los pacientes notificaron infecciones graves en estos respectivos grupos.

Durante las fases de inducción de 8 semanas y de mantenimiento de 44 semanas (lo que representa 1 año de tratamiento en total), no se notificaron muertes ni acontecimientos cardiovasculares adversos importantes. Se notificaron dos casos de pacientes aleatorizados con tumores malignos (un caso de carcinoma de células basales en el grupo de placebo subcutáneo y otro en el grupo de ustekinumab subcutáneo cada 8 semanas).[4]

Ustekinumab, un antagonista de las IL-12 e IL-23 humanas, está aprobado en la Unión Europea para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que han fracasado en su respuesta, o tienen una contraindicación, o son intolerantes a otros tratamientos sistémicos incluidos ciclosporina, metrotexato (MTX) o psoraleno más ultravioleta A (PUVA). Ustekinumab también está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adolescentes desde 12 años de edad que están controlados inadecuadamente o son intolerantes a otros tratamientos sistémicos o fototerapias. Además, ustekinumab está aprobado solo o en combinación con MTX para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos cuando la respuesta al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) no biológicos ha sido inadecuada.

Grandes ventajas con la correcta adhesión al tratamiento en EII
La enfermedad inflamatoria intestinal se define como un grupo de trastornos inflamatorios que engloba a dos patologías: la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Se trata de una afección de causa desconocida pero mediada inmunológicamente, cuyos síntomas son muy variados y suelen incluir la diarrea con sangre o el dolor abdominal. El curso de la enfermedad a lo largo del tiempo produce discapacidad en una proporción significativa de pacientes. Según se ha puesto de manifiesto en la Sesión de Pacientes celebrada en el Hospital Universitario 12 de Octubre, en Madrid, con la colaboración de AbbVie, en el ámbito de la EII resulta de gran importancia la adherencia al tratamiento, que consiste en la puesta en práctica por parte del paciente de los consejos sanitarios recibidos, con el objetivo de favorecer el control estrecho de la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes.

La adhesión supone la aplicación de modificaciones en el estilo de vida y un compromiso para que el resultado del tratamiento sea óptimo. “Se ha comprobado que el paciente que hace un buen cumplimiento se mantiene en remisión y tiene cinco veces menos probabilidades de recaída. La base para una correcta adhesión al tratamiento pasa por establecer una relación de confianza mutua entre el paciente y el personal sanitario, empleando el tiempo necesario y un lenguaje claro”, señala Pilar Pinilla, enfermera de la Unidad de EII del Hospital Universitario 12 de Octubre.

Bibliografía
1. EMA. Meeting highlights from the Committee for Medical Products for Human Use (CHMP). Summary of opinion 15 September 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/000958/WC500212877.pdf (last accessed September 2016).
2. Sandborn W, et al. AIBD 2015:Abstract O-001.
3. Feagan B, et al. UEGW 2015:Abstract UEG15-LB-5668.
4. Sandborn W, et al. DDW 2016:Abstract 768.
5. Best WR, et al. Gastroenterol 1976;70(3):439–44.