Redacción Farmacosalud.com

La compañía Roche ha comunicado resultados positivos del estudio de referencia fase III GALLIUM en pacientes con linfoma folicular, el más común de los linfomas no Hodgkin indolentes o de crecimiento lento (LNHi), que no habían sido tratados previamente. El estudio ha evaluado la eficacia y la seguridad de Obinutuzumab (Gazyaro®), en combinación con quimioterapia (CHOP, CVP o bendamustina), seguido de Obinutuzumab solo, comparado “head to head” (comparación directa) con Rituximab (Mabthera®) más quimioterapia, seguido de Rituximab solo.

Los resultados de un análisis previo mostraron que el tratamiento con Obinutuzumab reducía significativamente el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o fallecimiento (Supervivencia Libre de Progresión, SLP, evaluada por los investigadores) en comparación con Rituximab. Los efectos secundarios observados con Obinutuzumab y con Rituximab coincidían con los notificados en estudios clínicos anteriores, cuando ambas terapias se combinaron con diferentes quimioterapias. Los datos del estudio GALLIUM se presentarán próximamente en un congreso científico y se remitirán a las autoridades sanitarias para que evalúen su aprobación.

El linfoma folicular, el tipo de LNH indolente (de crecimiento lento) más frecuente
El primer estudio que comparó directamente Obinutuzumab frente a Rituximab, el CLL11, se realizó en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente y con otras comorbilidades, la terapia con Obinutuzumab más clorambucilo incrementó significativamente la SLP frente Rituximab más clorambucilo (26,7 meses frente a 14,9 meses, respectivamente; HR= 0,42; IC 95%, 0,33-0,54; p<0,0001) )[1]. Los efectos secundarios más frecuentes de la combinación de Obinutuzumab y clorambucilo fueron reacciones asociadas a la infusión, leucocitopenia, trombocitopenia, eritrocitopenia, fiebre, tos, náuseas y diarrea.

Se trata del primer anticuerpo monoclonal de tipo II anti-CD20 modificado por glicoingeniería, que se une a la proteína CD20 de las células B cancerosas, causantes de ciertas formas de linfoma no Hodgkin (LNH) y de leucemia linfática crónica. Se ha diseñado específicamente para potenciar la destrucción de las células cancerosas, bien activando otras células inmunitarias para que ataquen a las malignas, bien induciendo directamente la muerte celular. El linfoma folicular es el tipo de LNH indolente (de crecimiento lento) más frecuente, que representa cerca de uno de cada cinco casos de LNH[2]. Se considera incurable y es frecuente que los pacientes tengan recaídas. Se estima que 19.000 personas en Europa son diagnosticadas cada año con este tipo de LNH[3] y en todo el mundo cerca de 75.000 personas/año son diagnosticadas de un linfoma folicular[3].

Daratumumab, autorizada como monoterapia en mieloma múltiple
La compañía Janssen-Cilag International NV (Janssen) ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización condicional a DARZALEX® (daratumumab) en monoterapia para pacientes adultos con mieloma múltiple (MM) en recaída y refractario, cuyo tratamiento previo haya consistido en un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador, y que hayan experimentado progresión de la enfermedad con el último tratamiento. Daratumumab ha sido aprobado mediante una evaluación acelerada, un proceso reservado para medicamentos que prometen ser de gran interés para la salud pública, sobre todo desde el punto de vista de la innovación terapéutica.[4]

Daratumumab es el primer anticuerpo monoclonal (mAb) dirigido contrala molécula CD38 que se autoriza en Europa. Actúa uniéndose a CD38, una molécula señalizadora  que se expresa principalmente en la superficie de las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad.[5-7] Como resultado de esta acción, daratumumab pone en marcha el sistema inmunitario del propio paciente para que ataque a las células cancerosas, lo que provoca una muerte rápida de las  células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción inmunitarios y efectos inmunomoduladores, además de la muerte directa de las células tumorales mediante apoptosis (muerte celular programada).[8-12] El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.[13] El MM es la segunda forma más frecuente de cáncer de la sangre.

Muchos pacientes con LMC Ph+ mantienen RLT tras la interrupción de nilotinib
Por otro lado, Novartis ha anunciado en la 52ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), los primeros resultados de Tasigna® (nilotinib) en la remisión libre de tratamiento (RLT) dentro del programa de ensayos clínicos. Estos estudios evaluaron el potencial para mantener la respuesta molecular (RM) después de interrumpir la terapia en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) en fase crónica, que alcanzan un nivel profundo y sostenido de respuesta molecular con Tasigna®, un concepto denominado RLT[14].

Los resultados de dos ensayos abiertos, ENESTfreedom y ENESTop, mostraron que más del 50 por ciento de los pacientes con LMC Ph + que cumplían con los rigurosos criterios de respuesta predefinidos en los ensayos fueron capaces de mantener la RLT  tras la interrumpción de Tasigna®, tanto en el escenario de primera línea como tras haber cambiado desde Glivec® (imatinib)*[15,16]. Se están manteniendo conversaciones con las autoridades reguladoras, con posibles solicitudes a presentar en 2016.

Europa acepta la presentación del registro del biosimilar rituximab de Sandoz
Sandoz, división de Novartis, ha anunciado que la Agencia Europea de Medicamentos ha aceptado la solicitud de autorización de comercialización (MAA por sus siglas en inglés) de rituximab, el biosimilar para el medicamento de Roche MabThera® (rituximab)[17] con licencia en la Unión Europea. Rituximab es un anticuerpo monoclonal indicado para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH), que incluye el linfoma difuso de grandes células B (DGCB), la leucemia linfocítica crónica y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Sandoz ha solicitado la aprobación de las mismas indicaciones que el producto de referencia.

Sandoz considera que la totalidad de los datos aportados en la solicitud demostrarán que el biosimilar rituximab tiene esencialmente el mismo agente biológico y es altamente similar al medicamento de referencia. Además de los datos analíticos, funcionales y pre-clínicos, la aprobación incluye datos de seguridad del ensayo pivotal PK/PD y estudios de eficacia con 629 pacientes con linfoma folicular y 173 pacientes con artritis reumatoide (enfermedad reumatológica).

*Conocido como Gleevec® (imatinib mesilato) comprimidos en los EE.UU., Canadá e Israel.

Referencias
1. Ficha técnica completa de Gazyva. South San Francisco (California, EE. UU.): Genentech USA, Inc.; febrero de 2016.
2. Shankland KR, et al: Non-Hodgkin lymphoma. Lancet 380 (9844): 848-57, 2012.
3. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon (Francia): Centro Internacional de Investigaciones Oncológicas; 2013. Disponible en: http://globocan.iarc.fr (fecha de la última consulta: 19.05.2016).
4. Johnson & Johnson. Janssen’s daratumumab accepted for accelerated CHMP assessment for treatment of European patients with heavily pre-treated multiple myeloma. Available at: http://www.jnj.com/news/all/Janssens-daratumumab-accepted-for-accelerated-CHMP-assessment-for-treatment-of-European-patients-with-heavily-pre-treated-multiple-myeloma. Last accessed May 2016.
5. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al.CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687. 6. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.
7. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S et al.Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral bloodand PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.
8. de Weers M, Tai YT, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-8.
9. DARZALEX® Prescribing Information November 2015. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/761036Orig1s000lbledt.pdf. Last accessed May 2016.
10. Jansen JH, Bross P, Overdijk MB, et al. Daratumumab, a human CD38 antibody induces apoptosis of myeloma tumor cells via Fc receptor-mediated crosslinking. Blood. 2012;120(21):abstract 2974.
11. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs 2015;7(2):311-21.
12. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof I, et al. Immunomodulatory effects and adaptive immune response to daratumumab in multiple myeloma. Blood 2015:126(23):abstract 3037.
13. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview. Available at: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview. Last accessed May 2016.
14. Hughes, H.P. and Ross, R.M. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood. 2016. Advance online publication. doi# 10.1182/blood-2016-01-694265.
15. Hochhaus, A. et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with frontline nilotinib: Results from the ENESTfreedom study. Abstract #7001. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago, IL, USA.
16. Hughes, H.P. et al. Treatment-free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with second-line nilotinib (NIL): First results from the ENESTop study. Abstract #7054. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago, IL, USA.
17. Información y Ficha técnica de MabThera® http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000165/human_med_000897.jsp&mid=WC0b01ac058001d12