Redacción Farmacosalud.com
Investigadores del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra y del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han descubierto mecanismos que contribuyen a la respuesta antitumoral del sistema inmune, ha indicado el CNIC mediante un comunicado. En concreto, los científicos han llegado a la conclusión de que la inmunoterapia frente al cáncer se fortalece gracias a las células dendríticas dependientes del factor de transcripción Batf3. Estas células toman antígenos de las células tumorales y los presentan a los linfocitos T (linfocitos que forman parte del sistema inmune), con lo que éstos mejoran sus facultades para atacar el tumor.
Las células presentadoras de antígeno son las encargadas de iniciar y regular la respuesta inmunitaria frente a patógenos y frente a tumores. Los tumores, sin embargo, desarrollan mecanismos para escapar al control del sistema inmune, silenciando la respuesta de los linfocitos T citotóxicos que eliminan el tumor.
Doctor Ignacio Melero
Fuente: Clínica Universidad de Navarra / Archivo
“Estas células dendríticas pueden ser fundamentales en la inmunoterapia”
En los últimos años se ha mostrado que el uso de anticuerpos ‘inmunoactivadores’ que reactivan a los linfocitos T citotóxicos silenciados es capaz de estimular una respuesta antitumoral potente. “En este trabajo hemos descubierto que la generación de células T citotóxicas que pueden ser ‘rescatadas’ por la inmunoterapia con anticuerpos anti-PD1 y anti-CD137 depende de una subpoblación concreta de células presentadoras de antígenos. Son células dendríticas dependientes del factor de transcripción Batf3, que toman antígenos de las células tumorales y lo presentan a los linfocitos T, que así adquieren capacidad para matar al tumor”, explica el doctor Ignacio Melero, investigador del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra, y codirector del trabajo, que forma parte de la tesis doctoral de Alfonso Rodríguez.
Recientemente los anticuerpos anti-PD-1 han demostrado su eficacia para el tratamiento del melanoma metastásico y del cáncer de pulmón no microcítico en primera línea. Según David Sancho, investigador del CNIC y codirector del estudio, “nuestro trabajo sugiere que estas células dendríticas dependientes de Batf3 pueden ser fundamentales en la inmunoterapia antitumoral”. Los resultados del trabajo se han publicado en el último número de la revista científica ‘Cancer Discovery’. Fuentes próximas al CNIC y a CIMA han apuntado que por ahora la investigación se ha centrado en ratones.
Los investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra coordinan un proyecto europeo en el que también participa el CNIC para obtener estas células presentadoras de antígeno de la sangre de pacientes con tumores mediante técnicas de selección celular y formular vacunas específicas para el tumor del paciente, según se desprende del comunicado del CNIC. “Hemos visto que su número aumenta al utilizar un factor de crecimiento denominado FLT-3L y mediante este agente podríamos incrementar el número en pacientes que estén recibiendo anticuerpos anti-PD-1 o anti-CD137 para potenciar la eficacia mediante un tratamiento combinado”, asegura el Dr. Melero. Si se confirman los resultados, los investigadores se plantean la utilización de estas células en terapia celular.
Artículo de referencia
Cancer Immunotherapy with Immunomodulatory Anti-CD137 and Anti–PD-1 Monoclonal Antibodies Requires BATF3-Dependent Dendritic Cells – Cancer Discovery
