Redacción Farmacosalud.com
Un ensayo clínico internacional, de fase II, publicado en ‘The New England Journal of Medicine’, ha analizado el papel que tiene una de las mutaciones más habituales de la proteína BRAF (BRAFV600), responsable de enviar señales dentro de las células cancerígenas, en diversos tipos de tumor que no son melanomas. Aunque se conoce que esta mutación está presente en un 50% de los melanomas, se ha identificado que también está presente en otros tumores; en este ensayo se ha estudiado, específicamente, la presencia de la mutación en adenocarcinoma de pulmón, cáncer de ovario, cáncer colorrectal, colangiocarcinoma, cáncer de mama, mieloma múltiple y la enfermedad de Erdheim-Chester y histiocitosis de células de Langerhans. Esto permitirá, en ensayos posteriores, diseñar terapias moleculares dirigidas contra esta mutación para mejorar la eficacia de los fármacos que se están usando actualmente.
En el estudio, denominado ‘Básquet’, participaron 122 pacientes de 23 centros de todo el mundo que tenían diferentes tipos de cáncer con la mutación BRAFV600. El 89% de esas personas habían recibido como mínimo una línea de tratamiento antes de ser tratados dentro del estudio. 95 de estos pacientes recibieron terapia con vemurafenib, el fármaco que se ha mostrado efectivo en melanomas como inhibidor de la mutación BRAFV600, y 27 fueron tratados con vemurafenib combinado con cetuximab, un anticuerpo que actúa contra la proteína EGFR, un receptor del factor de crecimiento epidérmico. Los resultados del ensayo demuestran que vemurafenib es efectivo en diversos tipos de tumores, especialmente en el adenocarcinoma de pulmón, donde se registró una tasa de respuesta del 42% y la enfermedad de Erdheim-Chester y histiocitosis de células de Langerhans, donde la respuesta fue del 43%. También se registraron respuestas, aunque menores, en cáncer de ovario, colangiocarcinoma, glioblastoma, cáncer de tiroides y cáncer de páncreas.
“Los resultados permiten afinar más la terapia dirigida para cada tipo de paciente”
"Este es el primer estudio amplio que se ha realizado para identificar en diversos tipos de cáncer una de las mutaciones más frecuentes que se producen en los melanomas. Los resultados nos permiten aplicar una misma terapia, que ya se había mostrado efectiva como inhibidor de esta mutación en los melanomas, a otros tipos de tumores, y afinar más la terapia dirigida para cada tipo de paciente”, asegura Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d'Hebron (Barcelona) y director del VHIO, uno de los investigadores principales del estudio.
Esta investigación permite maximizar las posibilidades de detectar señales primerizas de actividad de forma simultánea en múltiples tipos de cáncer, han indicado fuentes del centro hospitalario de la Vall d’Hebron. La detección de estas alteraciones comunes en los tumores sirven como biomarcadores para afinar los tratamientos y las terapias dirigidas con el objetivo de frenar la progresión de la enfermedad. Hay que tener en cuenta que los tumores pueden mutar durante el curso de la enfermedad y los tratamientos dejan de ser efectivos. De aquí la importancia de estos estudios para analizar la biología de cada tumor y sus características comunes con otros. En una fase más avanzada de este estudio se deberá ampliar la investigación de la eficacia de vemurafenib en estos cánceres (no melanomas), ya que su potencial terapéutico a menudo es difícil de analizar mediante estudios específicos por el gran número de tipos de tumor involucrados, la baja frecuencia de mutaciones BRAFV600 y la rareza de algunos tipos de cáncer.
Referencia del estudio:
‘Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma BRAFV600-Mutated Cancers’
Autores:
David M. Hyman, M.D., Igor Puzanov, M.D., Vivek Subbiah, M.D., Jason E. Faris, M.D., Ian Chau, M.D., Jean-Yves Blay, M.D., Ph.D., Jürgen S. Wolf, M.D., Ph.D., Noopur S. Raje, M.D., Eli L. Diamond, M.D., Antoine Hollebecque, M.D., Radj Gervais, M.D., Maria Elena Elez-Fernandez, M.D., Antoine Italiano, M.D., Ph.D., Ralf-Dieter Hofheinz, M.D., Manuel Hidalgo, M.D., Ph.D., Emily Chan, M.D., Ph.D., Martin Schuler, M.D., Susan Frances Lasserre, MS.c., Martina Makrutzki, M.D., Florin Sirzen, M.D., Ph.D., Maria Luisa Veronese, M.D., Josep Tabernero, M.D., Ph.D., and Jose Baselga, M.D., Ph.D.