Redacción Farmacosalud.com

La compañía Novartis ha anunciado los datos del estudio de Fase III COMBI-d, que muestran un beneficio significativo en la supervivencia para pacientes con melanoma metastásico BRAF V600E/K mutado al ser tratados con una combinación de Tafinlar® (dabrafenib) y Mekinist® (trametinib), frente a la monoterapia con Tafinlar. Se trata de la primera combinación de inhibidores de BRAF/MEK que ha demostrado beneficios estadísticamente significativos en la supervivencia global para esta población de pacientes en dos estudios de Fase III. “Este análisis final de COMBI-d confirma los resultados anteriores, que mostraban una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global en pacientes con melanoma metastásico BRAF V600E/K mutado que recibían la combinación de dabrafenib y trametinib, frente a la monoterapia con dabrafenib”, anunció Georgina Long, B.Sc., Ph.D., M.B.B.S., F.R.A.C.P., médico oncólogo del Instituto Melanoma de Australia, Universidad de Sídney. “Estos hallazgos refuerzan las razones para tratar el melanoma metastásico con esta combinación”.

El análisis final incluyó a 423 pacientes reclutados en COMBI-d y demostró que la combinación de Tafinlar y Mekinist lograba un beneficio en la supervivencia global (SG) estadísticamente significativo comparado con la monoterapia con Tafinlar (mediana de 25,1 meses frente a 18,7 meses)1. El análisis de la combinación también demostró una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de 11 meses, una tasa de respuesta global (TRG) del 69% y una mediana de la duración de la respuesta (DoR) de 12,9 meses(1). Los resultados de seguridad fueron coherentes con el perfil observado hasta la fecha para la combinación y con el perfil observado para la monoterapia con Tafinlar; no se observaron nuevos problemas de seguridad(1). Los acontecimientos adversos más comunes (≥20%) en el grupo de combinación fueron pirexia, cansancio, náuseas, dolor de cabeza, escalofríos, diarrea, sarpullidos, dolor articular (artralgia), hipertensión, vómitos, tos y edema periférico(1).

Acerca de la combinación de Tafinlar y Mekinist
El uso combinado de Tafinlar y Mekinist en pacientes con melanoma inoperable o metastásico con mutación de BRAF V600E/K ha sido aprobado en EE.UU., Australia, Chile y Canadá. La combinación de Tafinlar y Mekinist puede provocar efectos secundarios graves como:

La administración de Tafinlar en combinación con Mekinist o como monoterapia puede provocar nuevos cánceres (de piel o de otro tipo). Es preciso informar a los pacientes de que deben avisar a su médico inmediatamente si detectan nueva lesiones, cambios en las lesiones existentes en la piel o señales y síntomas de otras malignidades. Antes de tomar Tafinlar combinado con Mekinist, los médicos deben someter al paciente a tests diagnósticos para detectar si el melanoma es BRAF ‘wild-type’ (no mutado), ya que los pacientes sin mutación en BRAF y con mutación en RAS pueden tener más riesgos de sufrir proliferación celular ante un inhibidor de BRAF. El uso de Tafinlar en combinación con Mekinist puede incrementar la incidencia y gravedad de sangrado y, en algunos casos, provocar la muerte. Es preciso informar a los pacientes de que deben ponerse en contacto con su médico y buscar atención médica inmediata si sufren dolor de cabeza, mareo o debilidad, si tosen sangre o coágulos, si vomitan sangre o su vómito parece “café molido”, hacen heces rojas o negras con aspecto de alquitrán o sufren algún tipo de sangrado anormal, ha informado Novartis.

Otras informaciones de seguridad
Tafinlar, en combinación con Mekinist, puede provocar coágulos en brazos o piernas que pueden desplazarse hasta los pulmones, provocando la muerte. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si sufren alguno de los siguientes síntomas: dolor de pecho, falta de aliento súbita o problemas para respirar, dolor en las piernas con o sin hinchazón, hinchazón de brazos o piernas, o brazos o piernas fríos o pálidos. Tafinlar, en combinación con Mekinist, puede provocar problemas cardíacos, como insuficiencia cardíaca. Es preciso comprobar la función cardíaca del paciente antes y durante el tratamiento. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si detectan alguno de los siguientes signos o síntomas de problemas cardíacos: sentir un martilleo o aceleración en el corazón, falta de aliento, tobillos y pies inflamados o sensación de mareo. Tafinlar solo o combinado con Mekinist puede provocar problemas oculares graves que pueden causar ceguera. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si detectan alguno de estos síntomas de problemas oculares: visión borrosa, pérdida de visión u otros cambios en la vista, ver puntos de colores o halos (bordes borrosos alrededor de los objetos) y dolor, inflamación o enrojecimiento ocular. Los pacientes deben avisar a su médico si experimentan algún síntoma nuevo o empeoramiento pulmonar o problemas respiratorios, como falta de aliento o tos.

Tafinlar solo o combinado con Mekinist puede provocar fiebre, que puede llegar a ser alta. Si toma Tafinlar en combinación con Mekinist, puede tener fiebre más a menudo o más alta. En algunos casos, puede ir acompañada de escalofríos o temblores, pérdida elevada de líquidos (deshidratación), tensión arterial baja, mareo o problemas de riñón. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica inmediata si la fiebre supera los 38,5oC (101,3oF) mientras toman Tafinlar. Los sarpullidos son un efecto secundario común de Tafinlar solo o combinado con Mekinist. Tafinlar solo o combinado con Mekinist también puede provocar otras reacciones dérmicas. En algunos casos, dichas erupciones y demás reacciones cutáneas pueden ser graves y requerir tratamiento hospitalario. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas: erupción cutánea molesta o que no remita, acné, enrojecimiento, inflamación, descamación o sensibilidad en manos o pies y enrojecimiento cutáneo.

Siempre según Novartis, algunas personas pueden sufrir niveles elevados de azúcar en sangre o un empeoramiento de la diabetes durante el tratamiento con Tafinlar, solo o combinado con Mekinist. En pacientes diabéticos, su médico debe examinar sus niveles de azúcar en sangre atentamente durante el tratamiento. Es posible que haya que cambiar su medicación para la diabetes. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas de aumento de azúcar en sangre: aumento de la sed o de las ganas de orinar u orinar más cantidad de orina. Tafinlar puede provocar que los hematíes sanos se descompongan demasiado pronto en personas con deficiencia de G6PD. Esto puede provocar un tipo de anemia llamada anemia hemolítica en la que el cuerpo no dispone de suficientes hematíes sanos. Es preciso informar a los pacientes de que deben buscar atención médica si notan alguno de los siguientes síntomas o señales de anemia o descomposición de hematíes: piel amarillenta (ictericia), debilidad o mareo o falta de aliento. Tafinlar y Mekinist pueden dañar al feto si se toma durante el embarazo. Tafinlar también puede anular la eficacia de los contraceptivos hormonales.

Referencias

1. Long, G. Overall survival in COMBI-d, a randomized, double-blinded, Phase III study comparing the combination of dabrafenib and trametinib with dabrafenib and placebo as first-line therapy in patients (pts) with unresectable or metastatic BRAF V600E/K mutation-positive cutaneous melanoma. Abstract #111603. 2015 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.