Redacción Farmacosalud.com

La compañía Novo Nordisk informa que ya está disponible en España Alhemo^® (concizumab), un fármaco profiláctico para personas a partir de los 12 años de edad aquejadas de hemofilia A y B, independientemente de la presencia de inhibidores^1,2. Concizumab se convierte así en el primer medicamento financiado por la sanidad pública española para la profilaxis -entendida como la administración regular y periódica de un fármaco con el objetivo principal de prevenir los sangrados- e indicado para pacientes con hemofilia A o B, tanto con inhibidores como sin ellos. Su dispensación se realiza en el ámbito hospitalario, previo diagnóstico hospitalario y siempre bajo receta médica. Además, España ha sido el primer país de Europa que aprueba la financiación pública simultánea de concizumab para todas estas mismas indicaciones, agregan las mismas fuentes.

Administrado mediante inyección subcutánea, este tratamiento representa una innovación relevante al ser el primer anticuerpo monoclonal dirigido contra el inhibidor de la vía del factor tisular (el anticoagulante natural TFPI) en escenarios de hemofilia A y B, con y sin inhibidor².

Concizumab permite que los pacientes puedan tener “una vida social más activa”
Para el Dr. Víctor Jiménez Yuste, jefe de Hematología del Hospital Universitario La Paz (Madrid), concizumab “destaca por su mecanismo de acción, el más novedoso de todos. Es un medicamento que actúa sobre un inhibidor de la coagulación, lo que favorece que las personas con hemofilia mantengan un equilibrio entre el sangrado y la trombosis. Explicándolo de forma sencilla, se trataría de ‘soltar el freno’ para que los mecanismos naturales del cuerpo que detienen la coagulación permitan que el proceso de formación del coágulo continúe y se estabilice, sin necesidad de reemplazar el factor de coagulación que falta”.

“También cabe resaltar que se trata de un dispositivo portátil, cuya aguja muy fina e indolora posibilita una administración subcutánea y diaria. Asimismo, es un tratamiento muy completo, al contar con la indicación en hemofilia A y B tanto con inhibidores como sin inhibidores. En otras palabras, se podría decir que valdría para todo tipo de paciente con hemofilia. Gracias a todo eso, conseguimos una reducción significativa de la carga de tratamiento en las personas que viven con esta patología. Gracias a la disminución de dolor y molestias, estos pacientes pueden tener una vida social más activa, ir a la piscina, caminar, correr o incluso volver al trabajo”, remarca Jiménez Yuste desde www.farmacosalud.com.

3.000 afectados en territorio español
En España, se estima que alrededor de 3.000 personas conviven con hemofilia, de las cuales aproximadamente el 80% presentan la variante A y el resto la B. La aparición de inhibidores (aloanticuerpos), una complicación relevante en el abordaje de la enfermedad, afecta a entre el 20% y el 33% de los casos graves, y entre el 3% y el 13% de los casos moderados o leves en hemofilia A. En hemofilia B, la incidencia se sitúa entre el 1% y el 5%³.

“Valoramos muy positivamente la llegada de innovaciones terapéuticas que contribuyan a mejorar la vida de las personas con hemofilia. Durante años, muchos pacientes han convivido con necesidades no cubiertas que condicionaban su día a día. Por eso, cada nuevo esfuerzo orientado a ofrecer alternativas que respondan a esas realidades supone un paso importante hacia un mejor cuidado de los afectados por esta enfermedad crónica”, declara Daniel-Aníbal García, presidente de la Federación Española de Hemofilia (Fedhemo), entidad que representa a las personas con hemofilia y otras coagulopatías.

Primera pluma precargada multidosis
El mecanismo de acción del nuevo anticuerpo monoclonal se basa en el bloqueo específico de la TFPI, una proteína anticoagulante presente de manera natural en el organismo que ayuda a regular la fase de iniciación de la coagulación de la sangre. Al neutralizar la TFPI, la terapia facilita la generación de trombina suficiente para controlar las hemorragias. Esta acción es independiente de los niveles de los factores VIII o IX del enfermo^1,2, lo cual es fundamental para la indicación del medicamento en hemofilia A y B, incluyendo aquellos individuos con inhibidor.

La otra gran novedad que gira alrededor de concizumab es su modo de aplicación: es la primera pluma precargada multidosis, diseñada para su uso diario por vía subcutánea. Para muchas personas con hemofilia, especialmente aquellas que han desarrollado aloanticuerpos o para quienes la administración intravenosa es un obstáculo, disponer de una profilaxis subcutánea diaria representa una novedad fundamental, ya que, además de reducir la carga de sangrados, puede facilitar las tareas de la vida cotidiana y optimizar la adherencia al tratamiento^2,4.

La flexibilidad terapéutica también se ve reforzada por su termoestabilidad (hasta 30°C durante cuatro semanas) y su portabilidad, lo que facilita el cumplimiento de la profilaxis en el día a día del paciente. El régimen de dosificación permite la individualización profiláctica basándose en la farmacocinética de cada persona, de tal modo que el tratamiento se adapta a las necesidades reales de cada enfermo. Todo ello contribuye a un mejor control de la afección y a una mejora de la calidad de vida^1,5-8.

Preferencia por concizumab
En estudios de experiencia de uso, el 98% de los pacientes y cuidadores destacaron la facilidad de administración de este medicamento, mientras que el 95% valoraron positivamente su utilización fuera de casa. Además, el 88% eligieron la pluma frente a su tratamiento previo. En general, concizumab fue el preferido frente a las terapias tradicionales⁹.

En España, hasta ahora los sujetos con hemofilia B que habían generado inhibidores no contaban con ninguna opción de profilaxis, lo que obligaba a recurrir únicamente a tratamientos a demanda con agentes bypass (fármacos que actúan ‘puenteando’ el factor de coagulación inhibido para detener las hemorragias ya iniciadas). En el caso de la hemofilia A, si bien la mayoría de los individuos con anloanticuerpos reciben profilaxis, hay que matizar que puede haber pacientes que no consigan un control adecuado de los sangrados¹⁰.

“Los pacientes con hemofilia que han desarrollado inhibidor han sido históricamente los más complejos de manejar. Antes de la llegada de las nuevas terapias, presentaban un riesgo muy elevado de sangrados graves, mayor discapacidad articular y una mortalidad significativamente superior. En el caso de la hemofilia B con inhibidor, la situación era aún más difícil, dado que no existía ninguna opción de profilaxis comercializada, lo que limitaba enormemente el control de la patología y la calidad de vida de los afectados”, manifiesta la Dra. María Teresa Álvarez Román, jefa de Trombosis y Hemostasia también en el centro hospitalario La Paz.

“La llegada de esta nueva terapia representa un avance relevante en el abordaje de la hemofilia. Desde el punto de vista clínico, contar con este medicamento amplía de forma significativa nuestras opciones de tratamiento en pacientes con dificultades de acceso venoso o mal control, permite abordar perfiles para los que hasta ahora no disponíamos de soluciones adecuadas, y facilita la personalización en la toma de decisiones, algo especialmente relevante en una enfermedad crónica y compleja como la hemofilia”, subraya la especialista.

Por su parte, el Dr. Francisco Pajuelo, director médico de Novo Nordisk en España, señala que “nuestro compromiso con la hemofilia viene constatándose desde hace más de 45 años. La llegada de esta nueva e innovadora opción terapéutica va a marcar un antes y un después en las personas con hemofilia A y B, con y sin inhibidores. Aun así, existen retos importantes que condicionan la vida de las personas que conviven con esta enfermedad genética poco frecuente”.

EXPLORER 7 y 8
La aprobación de concizumab por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) se sustenta en un amplio programa de desarrollo clínico que incluye estudios de fase II y III en distintos escenarios. Uno de los ensayos realizados es el conocido como EXPLORER 7, en el que, en sujetos con las variantes A y B con inhibidores, el fármaco mostró que la profilaxis disminuía las hemorragias espontáneas y traumáticas en un 86% frente al tratamiento a demanda. En paralelo, el 63,6% de los individuos tratados no presentaron sangrados durante el seguimiento^10,11.

El estudio EXPLORER 8 evidenció, en hemofilia A y B sin inhibidor, una reducción significativa de los sangrados frente a la no profilaxis y una disminución en la mediana de sangrados tratados respecto a la profilaxis previa con factor IX en la comparación intrapaciente (1,4 vs 2,1)¹².

Los resultados de EXPLORER 7 y 8 crearon una gran expectación
“Cuando se publicó el estudio EXPLORER 7 -dice Jiménez Yuste-, los resultados nos parecieron sorprendentes, principalmente por la reducción en los sangrados, algo que no habíamos observado hasta ese momento en personas con hemofilia A y B que presentaban inhibidores. En esta misma línea, EXPLORER 8 también nos impresionó, puesto que se obtuvieron resultados similares en personas con hemofilia A y hemofilia B, en este caso sin inhibidores. En definitiva, los resultados de ambas investigaciones han sido muy reveladores, ya que han demostrado que el beneficio clínico del tratamiento no se limita a un subgrupo concreto de hemofilia”.

La hemofilia es un trastorno hemorrágico caracterizado por una disfunción o disminución de los factores de coagulación VIII (hemofilia A) o IX (hemofilia B), proteínas fundamentales en la cascada coagulante. El defecto de estos factores provoca que la sangre tarde más tiempo en coagularse y que se produzcan hemorragias espontáneas o prolongadas. La profilaxis es la piedra angular del tratamiento de la afección hemofílica. Sin embargo, el acceso a terapias personalizadas sigue siendo un reto. La hemofilia afecta a 450.000 personas en el mundo, calculándose que en territorio español la sufren unas 3.000 personas, principalmente hombres^13-16.

La aparición de aloanticuerpos (conocidos como inhibidores) frente al factor VIII o al IX constituye una de las complicaciones más graves, por cuanto que reducen la eficacia del tratamiento sustitutivo y se asocian a un incremento del riesgo hemorrágico, daño articular y morbimortalidad. Estos aloanticuerpos se forman porque el sistema inmunológico de la persona con hemofilia reconoce el factor de coagulación administrado como una sustancia extraña y reacciona contra ella produciendo anticuerpos. En la variante A grave, su incidencia alcanza un 20-30%, mientras que en la B grave se sitúa en torno al 9%^13,17-21.

Referencias
1. Alhemo^® EU Summary of Product Characteristics, 2024.
2. Ficha técnica de Alhemo® https://pro.novonordisk.es/content/dam/hcp-plus/es/es_es/fichas-tecnicas/FT_Alhemo.pdf
3. Fedhemo. Inhibidores Disponible en https://fedhemo.com/inhibidores/ Último acceso 19.12.25
4. The WFH highlights the potential benefits of emerging prophylactic therapies such as anti-TFPI agents for patients with HBwI8,98. Ragni et al, 2020. 9. Srivastava et al, 2020.
5. Kahr Rasmussen N et al. Patient Prefer Adherence 2024; 18:1713–1727.
6. Pearson TL. J Diabetes Sci Technol 2010;4(3):522–31.
7. Hampton K, Knoebl P, Odgaard-Jensen J, Stasyshyn O, Thaung Zaw JJ, Neergaard JS, et al. Treatment Burden and Patient Preference in Patients with Hemophilia A or B with Inhibitors on Concizumab Prophylaxis: Results from the Phase 3 explorer7 Study. Blood [Internet]. 2022;140(1):5591-2. Disponible en: https://doi.org/10.1182/blood-2022-163468.
8. Villarreal Martinez L, Cepo K, Laursen J, Odgaard-Jensen J, You CW, Windyga J. Active Lifestyle in Patients with Hemophilia A or B with Inhibitors on Once-Daily Subcutaneous Concizumab Prophylaxis: Results from the Phase 3 explorer7 Study. Blood [Internet]. 2022;140(1):5634-6. Disponible en: https://doi.org/10.1182/blood-2022-167076.
9. Rasmussen N K et al. Patient Preference and Adherence 2024, :18 1713–1727.
10. Ragni M, Berntorp E, Carcao M, Ettingshausen C, Nedzinskas A, Ozelo M, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Chapter 8: Inhibitors to Clotting Factor. Haemophilia. 2020;26(6):95-107.
11. Jiménez-Yuste V, Angchaisuksiri P, Castaman G, et al. Concizumab prophylaxis in patients with haemophilia A or B with inhibitors: Efficacy and safety results from the 32-week primary analysis of the phase 3 explorer7 trial – ISTH 2022, late breaking abstract available 9-13 July.
12. Chowdary P, Angchaisuksiri P, Apte S, et al. Concizumab prophylaxis in people with haemophilia A or haemophilia B without inhibitors (explorer8): a prospective, multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Haematol. 2024;11(12):e891-e904. doi:10.1016/S2352-3026(24)00307-7
13. Mingot-Castellano M, Alonso Escobar M, Fernánded Docampo M, García-Candel F, Gómez Outes A, López Fernández M, et al. Recomendaciones para el tratamiento de la hemofilia B [Internet]. Madrid: Grupo Arán; 2022. 78 p. Disponible en: https://www.sehh.es/445-documentos/guias.
14. Peyvandi F, Ettingshausen CE, Goudemand J, Jiménez-Yuste V, Santagostino E, Makris M. New findings on inhibitor development: from registries to clinical studies. Haemophilia. 2017;23(1):4-13.
15. World Federation of Hemophilia. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia. Available from: https://elearning.wfh.org/resource/treatment-guidelines/
16. Bautista, J. Impacto del tratamiento de las coagulopatías congénitas en el servicio de farmacia. Available from: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.sefh.es/sefhjornadas/11_3_F.J.Bautista.pdf
17. Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003;9(4):418-35.
18. Carcao, M., & Goudemand, J. (2018). Los inhibidores en la hemofilia: información básica (5.ª edición). Federación Mundial de Hemofilia. https://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1123.pdf
19. Giangrande PLF, Hermans C, O'Mahony B, de Kleijn P, Bedford M, Batorova A, et al. European principles of inhibitor management in patients with haemophilia. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):66.
20. Male C, Andersson NG, Rafowicz A, Liesner R, Kurnik K, Fischer K, et al. Inhibitor incidence in an unselected cohort of previously untreated patients with severe haemophilia B: a PedNet study. Haematologica. 2021;106(1):123-9.
21. Según la última actualización del grupo PedNet.