Redacción Farmacosalud.com

Bristol Myers Squibb anuncia datos positivos del ensayo de fase 3 SCOUT-HCM de Camzyos^® (mavacamten), el primer estudio de un inhibidor de la miosina cardíaca (IMC) en adolescentes (de 12 a <18 años) con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHo) sintomática. El ensayo SCOUT-HCM ha cumplido con su variable principal, demostrando una reducción clínica y estadísticamente significativa respecto al valor basal del gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) con maniobra de Valsalva en la semana 28, con mavacamten en comparación con placebo.

Además, el fármaco ha mostrado una mejora significativa frente al placebo en diferentes variables secundarias a las 28 semanas, mientras que los hallazgos de seguridad observados fueron similares en los dos grupos. Los resultados se han presentado en la Sesión Científica Anual y Expo 2026 del American College of Cardiology (ACC), con publicación simultánea en ‘The New England Journal of Medicine’.

Una afección potencialmente mortal
“La MCHo pediátrica es un trastorno cardíaco poco frecuente que se asocia con síntomas graves y, en ocasiones, potencialmente mortales”, afirma el Dr. Joseph Rossano, investigador principal de SCOUT-HCM y jefe de la División de Cardiología del Children’s Hospital de Filadelfia (Estados Unidos). “Sin terapias aprobadas para pacientes pediátricos con MCHo y dado que las recomendaciones actuales de terapia farmacológica se extrapolan principalmente de la evidencia obtenida en estudios de adultos, los resultados positivos de este ensayo representan un avance significativo en el campo de la cardiología pediátrica y potencialmente una nueva terapia relevante para pacientes adolescentes si ésta es aprobada por la FDA” (Agencia del Medicamento de EE.UU), agrega.

SCOUT-HCM ha evaluado este inhibidor de la miosina cardíaca en comparación con placebo en pacientes de 12 a <18 años con MCHo sintomática y síntomas de clase II-III de la New York Heart Association (NYHA) durante un período de 28 semanas. Además de cumplir la variable principal de reducción del gradiente del TSVI con Valsalva, este tratamiento mostró mejoras significativas respecto al placebo en la obstrucción del TSVI, la función diastólica, el grosor máximo de la pared del ventrículo izquierdo, la clase funcional NYHA y la disfunción secundaria de la válvula mitral a las 28 semanas.

Cambios estructurales positivos
Además, se han observado mejoras en los gradientes del TSVI en reposo y postejercicio con mavacamten frente a placebo, con una diferencia media por mínimos cuadrados (MC) de −47,0 mm Hg (IC del 95%: −62,7, −31,4); p nominal < 0,0001, y −41,7 mm Hg (IC del 95%: −59,7, −23,7); p nominal < 0,0001, respectivamente. La variable principal se vio avalada por la proporción de pacientes que lograron una reducción del gradiente máximo del TSVI (en reposo o con Valsalva) a <30 mm Hg, desde el valor basal hasta la semana 28.

Asimismo, se han detectado cambios estructurales positivos con la nueva terapia frente a placebo, según lo demostrado por la mejora en la diferencia media por MC (IC del 95%) del grosor máximo de la pared del VI de −1,8 (−3,4; −0,2) mm (p nominal = 0,0269) y en la relación E/e' promedio (relación entre la velocidad del flujo mitral temprano y la velocidad diastólica temprana del anillo mitral) con una diferencia media por MC (IC del 95%) de −3,4 (−5,1; −1,6) (p nominal = 0,0002).

También se han recogido hallazgos de seguridad similares en los grupos de mavacamten y placebo, incluyendo eventos adversos surgidos durante el tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) (18 frente a 17 participantes que experimentaron al menos uno, respectivamente), TEAE relacionados con el tratamiento (2 frente a 3), eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento (TESAE) (2 en ambos grupos) y TESAE relacionados con el tratamiento (1 frente a 0). Durante el período de estudio de 28 semanas, no hubo interrupciones del tratamiento ni muertes relacionadas con TEAE, no hubo casos de fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca sintomática, y ningún participante experimentó una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.

En general, estos hallazgos demuestran que el perfil de seguridad de mavacamten en adolescentes sintomáticos con MCHo fue similar al reportado en adultos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. El período de tratamiento activo de 28 semanas de SCOUT-HCM continúa.

Un ensayo con 44 participantes
SCOUT-HCM (NCT06253221) es un ensayo internacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 44 menores de edad (de 12 a <18 años) con MCHo sintomática. El ensayo consta de tres períodos de tratamiento que suman hasta 200 semanas: un período controlado con placebo de 28 semanas, seguido de un tiempo de tratamiento activo de 28 semanas (en el que los pacientes aleatorizados a placebo pasaron a recibir mavacamten) y un período de extensión abierto a largo plazo de hasta 144 semanas.

La variable principal es el cambio desde el valor basal hasta la semana 28 en el gradiente del TSVI con maniobra de Valsalva. Las variables secundarias incluyen cambios en los gradientes del TSVI en reposo y postejercicio, el consumo máximo de oxígeno, los síntomas y el estado de salud, además de parámetros de seguridad y farmacocinética

Un inhibidor alostérico selectivo y reversible de la miosina
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es un trastorno cardíaco primario que puede deberse a defectos genéticos en las proteínas sarcoméricas del miocardiocito, o a causas desconocidas (idiopática). Los adolescentes con MCH obstructiva sufren una morbilidad sustancial relacionada en gran medida con la disminución de la tolerancia al esfuerzo. Aunque los tratamientos disponibles pueden mejorar los síntomas, presentan limitaciones significativas para los enfermos adolescentes (p. ej., efectos secundarios de los betabloqueantes y riesgos asociados con los procedimientos invasivos).

Mavacamten es el inhibidor de la miosina cardíaca (IMC) más extensamente estudiado, aprobado por organismos reguladores en más de 60 países y regiones en los cinco continentes. En la Unión Europea, está indicado para el tratamiento de la MCHo sintomática (NYHA, clase II-III) en pacientes adultos. Como inhibidor alostérico selectivo y reversible de la miosina cardíaca, actúa sobre la hipercontractilidad, el origen de la MCHo. La reducción de la contractilidad cardíaca con este tratamiento conlleva una disminución de la obstrucción del TSVI, una mejora del consumo energético y presiones de llenado cardíaco más bajas en sujetos con MCHo. Estos efectos se traducen en mejoras de los síntomas para los pacientes con MCHo sintomática, permitiéndoles estar más activos en su vida diaria.

Evolocumab reduce en un 31% el riesgo de sufrir un primer infarto o ictus

Por otro lado, Amgen presenta datos de un subgrupo de pacientes del estudio VESALIUS-CV conformado por enfermos de alto riesgo cardiovascular sin aterosclerosis significativa conocida (todos ellos con diabetes) que muestran que Repatha^® (evolocumab), añadido a estatinas u otros tratamientos para reducir el colesterol LDL, reduce en un 31% el riesgo de primeros eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, ictus isquémico o muerte coronaria).

Los datos provienen del análisis de un nuevo subgrupo del ensayo clínico de fase 3 VESALIUS-CV que incluye a 3.655 individuos con riesgo de sufrir eventos cardiovasculares mayores sin aterosclerosis significativa conocida y con diabetes, con un seguimiento medio de 4,8 años. Los resultados mostraron que el fármaco redujo el riesgo de la variable principal compuesta de muerte coronaria, infarto de miocardio o ictus isquémico en un 31% en comparación con placebo. Evolocumab también disminuyó el riesgo de la variable principal compuesta, que incluía la revascularización por isquemia, en un 31%. La mediana del nivel de colesterol LDL alcanzado fue de 44mg/dL a las 96 semanas en el grupo que recibió el medicamento junto con una terapia hipolipemiante optimizada, en comparación con 105mg/dL en el grupo que recibió placebo junto a terapia hipolipemiante optimizada (548 pacientes de este subgrupo participaron en un subestudio de lípidos).

El fenofibrato retrasa el envejecimiento en modelos experimentales

En otro orden de cosas, un estudio revela que un medicamento para el colesterol retrasa el envejecimiento en modelos experimentales. La investigadora del Departamento de Ciencias Biomédicas de UIC (Universidad Internacional de Catalunya) Barcelona, Núria Casals, ha participado en un trabajo liderado por el grupo de la Dra. Huichang Bi de la Southern Medical University (China), en el que se demuestra que el fenofibrato, un medicamento prescrito para regular el colesterol, mejora aspectos cognitivos como el aprendizaje y la memoria, y aumenta la capacidad del corazón para bombear sangre durante el envejecimiento.

La investigación, que se ha publicado en la revista ‘Pharmacological Research’, pone de manifiesto que el fenofibrato es capaz de retrasar el envejecimiento en diferentes modelos experimentales de ratones. “A nivel molecular, el fármaco alarga los telómeros y disminuye la senescencia de las células, lo que podría significar una reducción del envejecimiento de los tejidos”, explica la Dra. Casals. “El tratamiento con este fármaco reduce la acumulación de lípidos peroxidados asociados a la edad y mejora la función de las mitocondrias, las estructuras celulares encargadas de producir energía”, remarca.