Redacción Farmacosalud.com

PharmaMar anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido una opinión positiva recomendando la aprobación de Zepzelca^® (lurbinectedina) en combinación con atezolizumab (Tecentriq^®) como tratamiento de mantenimiento en primera línea para adultos con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) en estadio avanzado cuya enfermedad no haya progresado tras la terapia de inducción estándar.

La opinión positiva del CHMP se basa en los datos del ensayo de fase 3 IMforte, patrocinado por Roche en colaboración con Jazz Pharmaceuticals, en el que la combinación de lurbinectedina con atezolizumab se asoció con una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte del 46% y del 27% en el riesgo de muerte en comparación con atezolizumab en monoterapia.

“Un avance significativo en una enfermedad con pronóstico especialmente desfavorable”
A juicio del Dr. Luis Paz-Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid e investigador principal del ensayo IMforte, “esta opinión positiva representa un avance significativo para el acceso de los pacientes en España y en Europa a una terapia innovadora en una enfermedad con pronóstico especialmente desfavorable. Por primera vez en este contexto de primera línea de mantenimiento, se ha demostrado una mejora en la supervivencia global y en la supervivencia libre de progresión, lo que supone un hito en el abordaje de esta patología. Para los profesionales sanitarios, este avance permite disponer de una nueva opción terapéutica que ofrecer a nuestros pacientes”.

Por su parte, Luis Mora, director general de PharmaMar, comenta: “la opinión positiva del CHMP representa un hito muy relevante para facilitar el acceso de los pacientes europeos a una nueva opción terapéutica. Asimismo, representa un importante reconocimiento del compromiso de nuestra compañía por la investigación y el desarrollo de nuevos compuestos innovadores”.

La Comisión Europea se pronunciará ahora sobre la autorización de comercialización en los tiempos de acuerdo con el procedimiento establecido. Actualmente, esta combinación en primera línea de mantenimiento ya cuenta con autorización en 10 países incluyendo EE.UU., Suiza, Emiratos Árabes, Omán, Uruguay, Perú, Paraguay, Ecuador, Israel y Taiwán.

Designación también de medicamento huérfano
Además, tras la opinión positiva del Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP) de la EMA, lurbinectedina ha sido autorizada como medicamento huérfano para el cáncer de pulmón microcítico. La designación de medicamento huérfano es una categoría que concede la EMA a los fármacos destinados al tratamiento de patologías raras o poco frecuentes que afectan a menos de 5 personas por cada 10.000 habitantes en la Unión Europea.

El cáncer de pulmón de célula pequeña representa cerca del 15% de los casos de cáncer de pulmón y se caracteriza por su comportamiento agresivo, con rápido crecimiento y tendencia a la diseminación precoz. Cada año se diagnostican en Europa alrededor de 62.000 nuevos casos de CPCP, presentando, la mayoría de los enfermos, afección en estadio avanzado en el momento del diagnóstico^1-3.

Zepzelca (lurbinectedina), también conocido como PM1183, es un análogo del compuesto de origen marino ET-736, aislado de la ascidia Ecteinascidia turbinata. Es un inhibidor selectivo de los programas de transcripción oncogénica de los que muchos tumores son particularmente dependientes. Junto con su efecto sobre las células cancerosas, lurbinectedina inhibe la transcripción oncogénica en macrófagos asociados al tumor, disminuyendo la producción de citoquinas que son esenciales para el crecimiento del tumor. La adicción a la transcripción es un objetivo reconocido en esas enfermedades, muchas de las cuales carecen de otros objetivos procesables.

Tecentriq (atezolizumab) es una marca comercial registrada de Genentech, miembro del Grupo Roche.

Una combinación bien tolerada
El ensayo global de fase 3 IMforte evaluó lurbinectedina + atezolizumab como tratamiento en primera línea de mantenimiento en pacientes con CPCP en estadio avanzado. Se aleatorizó a 483 personas tras completar 4 ciclos de terapia de inducción con atezolizumab más carboplatino y etopósido. Desde el momento de la aleatorización, la mediana de OS (supervivencia global) para el régimen de lurbinectedina más atezolizumab fue de 13,2 meses frente a 10,6 meses para atezolizumab en monoterapia (stratified hazard ratio [HR] = 0.73; 95% CI: 0.57–0.95; p = 0.0174).

Desde el momento de la aleatorización, la mediana de la PFS (supervivencia libre de progresión de la enfermedad) según la evaluación independiente fue de 5,4 meses frente a 2,1 meses, respectivamente (stratified HR = 0.54, 95% CI: 0.43–0.67; p < 0.0001). La duración del tratamiento en los sujetos del grupo de lurbinectedina en combinación con atezolizumab fue el doble que la del grupo de atezolizumab, con una media de duración del tratamiento de mantenimiento de 4,2 meses frente a 2,1 meses, respectivamente.

La combinación de lurbinectedina y atezolizumab como terapia de mantenimiento fue, en general, bien tolerada y no se identificaron nuevas señales de seguridad. En los grupos de lurbinectedina más atezolizumab y atezolizumab en monoterapia, respectivamente, se produjeron acontecimientos adversos relacionados (AE) con el tratamiento (TRAEs) en el 83,5% frente al 40,0% de los pacientes, con TRAEs de grado 3-4 en el 25,6% frente al 5,8% y AE de grado 5 en el 0,8% (dos pacientes con sepsis y neutropenia febril) frente al 0,4% (un paciente con sepsis). Los AE provocaron la interrupción del tratamiento en el 6,2% de los individuos del grupo de lurbinectedina + atezolizumab y en el 3,3% de las personas del grupo de atezolizumab en monoterapia.

Referencias
1. General information on small cell lung cancer. Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ^®) - NCI
2. Lung Cancer Statistics | How Common Is Lung Cancer? | American Cancer Society
3. El cáncer hoy. (s.f.). https://gco.iarc.who.int/today/en/fact-sheets-populations#regions