Redacción Farmacosalud.com

El dúo farmacológico ixekizumab + tirzepatida presenta resultados prometedores en personas con psoriasis y obesidad, incluidos aquellos pacientes con un alto Índice de Masa Corporal (IMC), es decir, con gran exceso ponderal (IMC medio superior a 39 kg/m2). Así las cosas, Eli Lilly and Company anuncia resultados positivos del ensayo clínico abierto Fase 3b TOGETHER-PsO, que evaluó el uso combinado de Taltz (ixekizumab) y Mounjaro (tirzepatida) en comparación con ixekizumab en monoterapia en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave y obesidad o sobrepeso, con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. A las 36 semanas, el tratamiento combinado cumplió el objetivo primario y todos los objetivos secundarios para la superioridad, frente a la monoterapia.

TOGETHER-PsO es el primer estudio controlado que evalúa un medicamento biológico utilizado junto con una terapia incretina para la psoriasis de moderada a grave. Se estima que el 31% de los adultos con psoriasis en España también tienen obesidad (IMC≥30 kg/m2)¹, lo que pone de manifiesto la necesidad de enfoques integrados que aborden toda la carga de sus patologías.

Dos afecciones con interleucinas y mediadores inflamatorios comunes
“En el ámbito de la obesidad o adiposidad, el primer posicionamiento es que hay que huir de simplicidades, entre las cuales se encuentra pensar que las personas obesas lo son porque comen más. Hace años que conocemos que existe un nexo patogénico entre la psoriasis, en particular en las formas moderadas y graves, y la obesidad, ya que ambas son enfermedades inflamatorias crónicas. Es decir, que existen interleucinas y mediadores inflamatorios comunes con efecto sinérgico que complican el manejo de ambos procesos cuando coinciden en un mismo paciente. A todo ello pueden añadirse, claro está, factores adicionales. Los pacientes con psoriasis pueden hacer menos ejercicio, aún más si coexiste la artropatía, y además el frecuente impacto en la autoestima puede favorecer peores hábitos alimentarios”, argumenta el Dr. José Manuel Carrascosa Carrillo, jefe del Servicio de Dermatología en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (Badalona, en Barcelona).

En TOGETHER-PsO, el 27,1% de los individuos que recibieron el tratamiento combinado alcanzaron el objetivo primario de aclaramiento completo de la piel (PASI 100; Índice de gravedad y área de la psoriasis -100) y al menos un 10% de pérdida de peso [≥10%], frente al 5,8% de los sujetos tratados en monoterapia (p<0,001).

Preguntado por la respuesta terapéutica observada en los diferentes perfiles de participantes en el ensayo (edad, sexo, etc.), el Dr. Carrascosa comenta desde www.farmacosalud.com que en la información aportada no figuran "detalles de qué factores clínicos fueron pronósticos para la respuesta. Deberemos esperar a contar con más información. Sin embargo, es presumible que aquellos pacientes con valores de peso más extremos y mayor gravedad de la enfermedad mostrasen más resistencia a una respuesta completa. Como digo, habrá que esperar a datos adicionales”.

Un IMC medio 9-10 kg/m2 más alto que el de cualquier población estudiada hasta la fecha
En un objetivo secundario clave, el uso combinado de ambos fármacos supuso un aumento relativo del 40% respecto a la monoterapia en la proporción de sujetos que lograron PASI 100 (40,6% frente a 29,0%, respectivamente, p<0,05), demostrando que el tratamiento de la psoriasis con ixekizumab junto con el de la obesidad o el sobrepeso con tirzepatida reduce la carga global de la afección psoriásica².

La investigación incluyó a pacientes con una alta carga de enfermedad al inicio, que a menudo se asocia con peores respuestas al tratamiento, y con un IMC medio superior a 39 kg/m2. Esto refleja un IMC medio aproximadamente 9-10 kg/m2 más alto que el de cualquier población estudiada hasta la fecha en ensayos pivotales fase 3 de medicamentos biológicos para la psoriasis. Se ha demostrado en diversos estudios que, en esta patología, el aumento del IMC reduce las probabilidades de alcanzar los objetivos en psoriasis^3-10.

¿Qué factores condicionan una peor respuesta de las personas con un elevado IMC?
“Existen diversos factores que condicionan la peor respuesta de los pacientes con elevado IMC frente al tratamiento de la psoriasis, incluso cuando se emplean fármacos dirigidos. La primera es que es frecuente que los pacientes con elevado IMC tengan una psoriasis más grave. Y también la obesidad es un factor de riesgo para la artropatía psoriásica, que en general responde peor que las lesiones cutáneas y a menudo es motivo de cambio de tratamiento”, detalla el Dr. Carrascosa.

Otra razón es la potencial sinergia de la psoriasis y del exceso severo de peso como patologías inflamatorias crónicas de bajo grado, ya que comparten un mismo idioma inflamatorio en forma de mediadores compartidos. También deben tenerse en cuenta mecanismos farmacocinéticos relacionados con la vida media y la distribución del fármaco en el enfermo. “Todo ello, sin dejar de lado que los pacientes con obesidad a menudo cuentan también con otras comorbilidades asociadas al síndrome metabólico como diabetes, hipertensión o enfermedad cardiovascular, que favorecen la aparición de efectos secundarios que pueden condicionar la persistencia del tratamiento”, señala el facultativo.

La mayoría de los pacientes del ensayo TOGETHER-PsO presentaban una afectación cutánea extensa, con una superficie corporal afectada de aproximadamente el 25%, y casi todos (97%) presentaban afectación en localizaciones especiales (como cara, cuero cabelludo o genitales), relacionadas con morbilidad significativa, prurito y dolor cutáneo^11,12.

“TOGETHER PsO, un hito en el tratamiento de los pacientes que sufren ambas enfermedades”
“La psoriasis y la obesidad pueden impactar profundamente en cómo se sienten las personas, cómo se les ve y cómo viven. El estudio TOGETHER PsO marca un hito en el tratamiento de los pacientes que sufren las dos enfermedades, mostrando que el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso mejora los resultados sanitarios de los pacientes que reciben ixekizumab para el tratamiento para la psoriasis”, destaca el Dr. José Antonio Sacristán, director médico de Lilly España.

Los acontecimientos adversos de los individuos del grupo de tratamiento combinado fueron generalmente de leves a moderados y consistentes con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. Los acontecimientos adversos más comunes en el ≥5% de los participantes fueron náuseas, diarrea, estreñimiento, reacción en el lugar de la inyección, error de dosificación, vómitos y mareos en el grupo de tratamiento concomitante, y reacción en el lugar de la inyección, error de dosificación y nasofaringitis en el grupo de la monoterapia.

“Tratar la psoriasis y la obesidad al mismo tiempo mejora significativamente la eficacia terapéutica”
“La psoriasis y la obesidad comparten vías inflamatorias subyacentes, pero con demasiada frecuencia se tratan como compartimentos aislados, a pesar de que las directrices para el abordaje de la psoriasis indican el manejo de la obesidad”, remarca Mark Lebwohl, M.D., decano de Terapias Clínicas, Prof. y presidente emérito del Departamento de Dermatología de la Icahn School of Medicine en Mount Sinai (Nueva York, en Estados Unidos), e investigador principal de TOGETHER-PsO.

“Este estudio incluyó pacientes con un IMC especialmente alto y una psoriasis difícil de tratar, lo que hace que los resultados de PASI 100 con ixekizumab más tirzepatida sean especialmente notables. Los hallazgos muestran que tratar la psoriasis y la obesidad o el sobrepeso al mismo tiempo mejora significativamente los resultados de eficacia”, lo que, además de reforzar la idea de la psoriasis como una condición relacionada con la obesidad, apoya la posibilidad de llevar a cabo un “enfoque de tratamiento integral”, agrega.

En este sentido, Carrascosa destaca mediante un comunicado que TOGETHER-PsO “representa una aproximación pionera en su campo, pero muy coherente con el concepto tanto de la psoriasis como de la obesidad y de las enfermedades inflamatorias crónicas sistémicas. El estudio se centra en pacientes con un perfil tanto de psoriasis grave como de un IMC muy alto, siendo por ello personas que representan un auténtico reto terapéutico en la práctica clínica. Son individuos que, a menudo, requieren continuos cambios terapéuticos y raramente alcanzan respuestas óptimas, de manera que los resultados de este ensayo ponen de manifiesto que la posibilidad de una respuesta óptima es mucho mayor cuando combinamos ixekizumab y tizerpatida”.

“Por otro lado, estos pacientes van a recibir también todos los beneficios en el ámbito cardiovascular y en su calidad de vida de una reducción de peso significativa. Puede significar un cambio de paradigma en el manejo de estos pacientes y en su pronóstico, tanto en la psoriasis como en sus comorbilidades”, indica el jefe del Servicio de Dermatología del Hospital Germans Trias i Pujol.

Un anticuerpo monoclonal y un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1
Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a la citocina interleucina 17A (IL-17A) e inhibe su interacción con el receptor IL-17. Considerando los datos positivos del estudio TOGETHER-PsA, es actualmente el único medicamento biológico con datos que respaldan un enfoque de tratamiento integral junto con una terapia incretina para personas con psoriasis o artritis psoriásica que también presentan obesidad o sobrepeso. Tirzepatida es el único medicamento agonista dual de los receptores GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido similar al glucagón-1) aprobado para el control del exceso severo de peso.

TOGETHER-PsO es un ensayo de Fase 3b, aleatorizado, multicéntrico, abierto y con evaluador ciego, de 52 semanas, que evalúa la eficacia y seguridad de la administración conjunta de ixekizumab y tirzepatida en comparación con ixekizumab solo en adultos con patología psoriásica en placas de moderada a grave y obesidad o sobrepeso, con al menos una complicación relacionada con el índice ponderal. Un total de 274 participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir ixekizumab en monoterapia o en combinación con tirzepatida, ambos administrados subcutáneamente.

Los pacientes de ambos brazos recibieron asesoramiento sobre una dieta baja en calorías e incremento de la actividad física. El objetivo principal del estudio era evaluar la proporción de participantes que alcanzaban un PASI100 junto con una reducción de peso ≥10% en la semana 36. Los participantes debían tener un IMC ≥30 kg/m², o ≥27 a <30 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso.

Referencias
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