Redacción Farmacosalud.com
La aparición y agresividad del cáncer está relacionada con el comportamiento anómalo de ciertos genes, que se conocen como oncogenes. La alteración más conocida es la mutación, pero no es la única. A veces, dentro de una célula aparece un número muy elevado de copias del oncogén –decenas e incluso centenares–. Esta amplificación de oncogenes ocurre en una proporción relevante de tumores sólidos y puede hacer que el tumor sea más agresivo y difícil de detectar para las defensas del organismo, y contribuya a la aparición de resistencias a los tratamientos.
Un estudio dirigido por los Drs. Sandra Rodríguez-Perales, líder de la Unidad de Citogenética Molecular y Edición Genómica del Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y Raúl Torres, miembro de la Unidad de Terapias Innovadoras del Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), usa la amplificación de los oncogenes como vulnerabilidad para combatir el tumor1.
(de izq. a dcha): los investigadores Raúl Torres, Alejandro Nieto y Sandra Rodríguez-Perales
Autoría: Christian Esposito / Madmoviex / CNIO
Fuente: CNIO
El exceso de copias del oncogén, talón de Aquiles del tumor
El estudio que sustenta estas investigaciones, publicado en ‘Molecular Cancer’, constituye una prueba de concepto en modelos animales para destruir mediante edición génica las células tumorales que contienen oncogenes amplificados. De esta manera, el exceso de copias del oncogén pasa a ser un talón de Aquiles del tumor.
“Utilizamos la herramienta de edición génica CRISPR-Cas9 para hacer un corte en el oncogén amplificado. Normalmente, cuando una célula detecta un daño en su ADN, lo repara; pero si el gen está amplificado y existe en múltiples copias, el corte se produce en todas ellas y se acumula un nivel elevado de daño genético. Al no tener capacidad para repararlo por completo, la célula activa la maquinaria de muerte celular”, explica la Dra. Rodríguez-Perales.
El mecanismo de edición génica también afectar a las células sanas, pero, como éstas no tienen el gen amplificado, pueden reparar los cortes inducidos. “Abordamos así un de los grandes cuellos de botella de las terapias de edición génica: lograr que el corte sea selectivo, de modo que ataque a las células tumorales (en este caso, las que tienen el oncogén amplificado) sin dañar a las células sanas”, declaran los autores del trabajo.
La nueva estrategia se ha probado en modelos celulares y animales de neuroblastoma, cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer colorrectal. En estos experimentos, se observó una reducción del crecimiento tumoral, un aumento de la supervivencia de los animales y cambios que pueden indicar una respuesta inmune antitumoral.
Representación del sistema inmune
Autor/a: Andreus
Fuente: depositphotos.com
Enseñar al sistema inmunitario
La muerte celular se induciría por el elevado daño en el ADN. La hipótesis del equipo es que este tipo de muerte podría alertar a las células inmunitarias y favorecer que se active una respuesta antitumoral. En sus experimentos ya han detectado reacciones iniciales de dicha activación, por lo que profundizarán en esta línea de investigación en futuros trabajos. “La edición génica de la amplificación en tumores puede ser una base para desarrollar terapias génicas de precisión para cánceres resistentes”, dicen los científicos.
También han empezado a explorar la combinación con terapias ya existentes, siempre en modelos animales. Al combinar la edición génica y uno de los fármacos habituales en quimioterapia para neuroblastoma, observaron que moría un número de células superior a la suma de las provocadas por los dos tratamientos por separado. Alejandro Nieto y Marta Martínez-Lage, co-primeros autores del trabajo, afirman que “el estudio demuestra una estrategia novedosa basada en CRISPR que convierte la amplificación de oncogenes en una vulnerabilidad, desencadenando la muerte únicamente de las células tumorales, lo que podría abrir una vía hacia terapias de precisión para tumores difíciles de tratar”.
Este estudio ha recibido fondos públicos del Plan Nacional de Investigación e Innovación, Instituto de Salud Carlos III y fondos FEDER, y privados de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).
Parches antiglioblastoma
En otro orden de cosas, un estudio coordinado desde el Instituto de Neurociencias de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) propone un tratamiento para el glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo, mediante unos parches probados en cultivos celulares y cerebros extraídos de cerdos que generan un elevado estado de oxidación celular de forma local y controlada, lo que minimiza los posibles efectos secundarios sistémicos2.
El glioblastoma es el cáncer cerebral más prevalente y agresivo. El procedimiento habitual es llevar a cabo una resección quirúrgica del tumor, seguida de radioterapia y quimioterapia, pero incluso con este tratamiento tan agresivo las recurrencias son habituales, a menudo antes del año. Ahora, en un artículo publicado en la prestigiosa revista ‘Advanced Science’, un equipo de investigación coordinado por el Prof. Víctor Yuste, miembro del Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular y el Instituto de Neurociencias de la UAB (INc-UAB), ha diseñado y probado varios parches bioadhesivos que podrían insertarse en el lugar donde se extirpa el tumor cuando se realiza la cirugía para atacar las células cancerígenas que puedan quedar activas o bien sean ‘supervivientes’.
Representación de un glioblastoma
Autoría: J. Bolaños
Fuente: UAB
Niraparib + acetato de abiraterona en un comprimido para el cáncer de próstata CPHSm
Por último, Johnson & Johnson anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado una extensión de indicación de AKEEGA® (doble acción de niraparib y acetato de abiraterona en un único comprimido) para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) con mutaciones en BRCA1/2.
La recomendación es para niraparib y acetato de abiraterona con prednisona o prednisolona (AAP) en combinación con terapia de deprivación androgénica (TDA) en sujetos con mutaciones en BRCA1/2 (germinales y/o somáticas).
Artículo de referencia:
1. Nieto-Sanchez A, Martinez-Lage M, Puig-Serra, Carpintero PS, Alonso-Yanez A, Ojeda-Walczuket P, al. Selective genome editing of amplified oncogenes triggers immunogenic cell death and tumor remodeling. Mol Cancer. Mol Cancer. 2025;25(1):21. doi: 10.1186/s12943-025-02542-0
2. Bolaños-Cardet J, Pugliese S, Bruna J, Ruiz-Molina D, Suárez-García S, Yuste VJ. A Mussel-Inspired Bioadhesive Patch to Selectively Kill Glioblastoma Cells. Adv. Sci. (Weinh). 2026:e10658. doi.org/10.1002/advs.202510658
