Redacción Farmacosalud.com
Los resultados del ensayo Bax24 de fase III mostraron que baxdrostat redujo de forma estadísticamente significativa y clínicamente relevante la presión arterial sistólica (PAS) ambulatoria de 24 horas, en comparación con placebo, tras 12 semanas de tratamiento. Los pacientes con hipertensión resistente (HTAr) recibieron 2 mg del fármaco o placebo además del tratamiento estándar. La eficacia se mantuvo durante 24 horas, incluso en las primeras horas de la mañana, cuando los pacientes con hipertensión tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Baxdrostat demostró también una disminución ajustada al placebo de 13,9 mmHg en la PAS ambulatoria nocturna a las 12 semanas, con un perfil de seguridad coherente con el ensayo BaxHTN1-5.
El nuevo medicamento alcanzó el objetivo principal del ensayo Bax24 de fase III, logrando reducir la presión arterial con resultados clínicamente significativos y consistentes en sujetos con HTAr. Tras 12 semanas de tratamiento, la disminución ajustada al placebo en la PAS ambulatoria de 24 horas fue de 14,0 mmHg (intervalo de confianza [IC] del 95% -17,2, -10,8; p<0,0001)1,2.
Toma de la presión arterial
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“Algo más del 70% de los pacientes alcanzaron los objetivos establecidos en las guías”
El tratamiento demostró reducir de forma estadísticamente significativa y clínicamente relevante los objetivos secundarios, incluida la PAS ambulatoria nocturna (13,9 mmHg ajustada al placebo [IC 95% -17,5, -10,3; p1,2 Un porcentaje significativamente mayor de personas tratadas con el fármaco (71%) alcanzaron una PAS ambulatoria de 24 horas inferior a 130 mmHg en comparación con los que recibieron placebo (17%) (Odds ratio 15,2 [IC 95% 6,6, 35,2; p<0,0001])1.
“Los resultados de este ensayo demostraron que los pacientes con hipertensión difícil de controlar tratados con el fármaco lograron una reducción de 14 mmHg ajustada al placebo en la presión arterial sistólica de 24 horas, algo que podría transformar la práctica clínica. Es muy significativo observar esta reducción junto con el hecho de que algo más del 70% de los pacientes tratados con este fármaco alcanzaron los objetivos establecidos en las guías de forma constante durante 24 horas”1,2, explica el Dr. Bryan Williams, catedrático de Medicina del University College London (Reino Unido) e investigador principal del estudio.
Actualmente 1.400 millones de personas en el mundo viven con hipertensión. El control consistente de la presión arterial durante 24 horas es un objetivo clínico clave en individuos con hipertensión difícil de controlar. Múltiples estudios han demostrado que la presión arterial ambulatoria de 24 horas es mejor predictor de riesgo cardiovascular que las mediciones en consulta. Cuando la PAS de 24 horas aumenta de media 9,5 mmHg, el riesgo de mortalidad por todas las causas se incrementa en un 30%6-10.
Se investiga aplicar el fármaco como monoterapia para la HTA y el aldosteronismo primario
Baxdrostat tiene como objetivo disminuir la presión arterial al inhibir específicamente la aldosterona, una hormona clave que aumenta la presión arterial y el riesgo de problemas cardíacos y renales. Los ensayos de fase I mostraron que este medicamento alcanzó niveles máximos en sangre en un plazo de 2 a 4 horas y tuvo una vida media de entre 26 y 30 horas aproximadamente. Actualmente se está investigando este fármaco como monoterapia para la hipertensión y el aldosteronismo primario, y en combinación con dapagliflozina para la enfermedad renal crónica y la prevención de la insuficiencia cardíaca en pacientes de alto riesgo11-19.
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La hipertensión es una afección médica caracterizada por niveles consistentemente altos de presión arterial, que afecta a un estimado de 1.400 millones de personas en todo el mundo. Con el tiempo, esto puede dañar los vasos sanguíneos y órganos vitales, lo que aumenta el riesgo de problemas de salud graves como el infarto, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca y enfermedad renal6,20-22.
La hipertensión difícil de controlar (no controlada y resistente) sigue siendo un importante reto para la salud pública. La hipertensión no controlada se refiere a una presión arterial persistentemente elevada a pesar del uso de dos o más medicamentos, mientras que la hipertensión resistente, una forma más grave, permanece elevada a pesar del tratamiento con tres o más medicamentos. Las guías recomiendan actualmente que, en pacientes con hipertensión, los valores de PA tratados se fijen a 130/80 mmHg o menos en la mayoría de los pacientes20-22.
Una pequeña molécula oral, altamente selectiva y potente
Un factor clave que contribuye a la hipertensión difícil de controlar es la aldosterona, una hormona que aumenta la presión arterial al promover la retención de sodio y agua. Los niveles elevados de aldosterona, junto con factores como la obesidad, la alta ingesta de sal y diversas afecciones genéticas o secundarias, están fuertemente asociados con un mal control de la presión arterial. Cuando no se trata, la hipertensión incrementa significativamente el riesgo de complicaciones cardiovasculares y renales20-25.
Baxdrostat es una pequeña molécula oral, altamente selectiva y potente, potencialmente pionera en su clase, que inhibe la aldosterona sintasa,11 una enzima codificada por el gen CYP11B2, responsable de la síntesis de aldosterona en la glándula suprarrenal. En ensayos clínicos, se observó que el fármaco reducía significativamente los niveles de aldosterona sin afectar los niveles de cortisol en un amplio rango de dosis12,23,26.
Referencias
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