Redacción Farmacosalud.com

UCB y Biogen presentan resultados positivos del estudio de fase 3 PHOENYCS GO para dapirolizumab pegol (DZP), un medicamento dirigido a adultos aquejados de lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave. El estudio ha revelado la capacidad del fármaco de reducir o incluso lograr la remisión de la actividad de la afección, ya que desde la semana 12 se observó una baja actividad de la enfermedad en los pacientes que recibieron el tratamiento en comparación con los que recibieron placebo.

Dapirolizumab pegol es un anticuerpo monoclonal anti-CD40L sin fragmento Fc capaz de inhibir la señalización de CD40L, que es una proteína que juega un papel fundamental en la comunicación entre las células del sistema inmunitario. La nueva terapia reduce la activación de las células B y la producción de autoanticuerpos, mitiga la secreción de interferón (IFN) tipo 1 y atenúa la activación de las células T y de las células presentadoras de antígenos (APC). Todos ellos, factores claves en el LES, una enfermedad autoinmune crónica y multifactorial que en España se calcula que afecta a un 1% de la población.

Mejora en dos mediciones de la fatiga al llegar a la semana 48 de tratamiento
Los resultados del ensayo han mostrado, asimismo, la capacidad del tratamiento de abordar uno de los principales síntomas del lupus LES: la fatiga. Según el investigador de PHOENYCS GO, el Dr. Ioannis Parodis, Prof. asociado de Reumatología del Hospital Universitario Karolinska (Suecia), “a pesar de ser una manifestación común del lupus eritematoso sistémico, la fatiga es un síntoma difícil de tratar que puede afectar gravemente la calidad de vida y cuyo tratamiento sigue siendo problemático. Los resultados observados indican el potencial de lograr mejoras en la fatiga más allá del tratamiento estándar actual”.

Concretamente, los sujetos que recibieron esta terapia, además del tratamiento estándar, mejoraron en dos mediciones de la fatiga al llegar a la semana 48 de tratamiento. Por un lado, mejoró la puntuación sobre la fatiga en la escala FACIT, la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas, que fue superior en el grupo de enfermos tratados con dapirolizumab pegol en comparación con los individuos que recibieron placebo. Por otro lado, utilizando FATIGUE-PRO, una medida desarrollada recientemente para capturar la experiencia sobre fatiga en LES en distintos niveles (fatiga física, fatiga mental, fatiga mental y cognitiva, y susceptibilidad a la fatiga), se observaron mejores resultados en las personas que recibieron la nueva terapia en comparación con el grupo placebo.

Mejorar la calidad de vida y reducir el riesgo a largo plazo de daño orgánico
Junto al cansancio, el tratamiento también logró reducir la actividad de la enfermedad en los pacientes, medido a través de la definición de remisión en el LES (DORIS) y mediante la determinación de la puntuación en el estado de baja actividad del lupus (LLDAS). Así, en la semana 48, el porcentaje de personas que lograron una baja actividad de la patología en el grupo de tratamiento fue el doble que en el grupo del placebo y una mayor proporción de los que recibieron tratamiento (19,2%) frente al placebo (8,4 %) también lograron alcanzar una baja actividad de la afección.

“La capacidad de abordar tanto la fatiga como la remisión son áreas de necesidad crítica insatisfecha en el cuidado del lupus, ya que no sólo necesitamos mejorar la calidad de vida de los pacientes, sino también reducir el riesgo a largo plazo de daño orgánico”, apunta el Dr. Eric F. Morand, jefe de la Unidad de Reumatología de Monash Health en la Universidad de Monash (Australia). “El estudio PHOENYCS GO ha demostrado un impacto significativo para ayudar a algunos pacientes a lograr la remisión y una baja actividad de la enfermedad”, añade.

Los participantes del estudio PHOENYCS GO (NCT04294667) seguirán recibiendo seguimiento en un estudio abierto a largo plazo. En paralelo, también está en curso un segundo ensayo de fase 3 para dapirolizumab pegol, PHOENYCS FLY (NCT06617325).

Bibliografía
• Tselios K, Gladman DD, Touma Z, et al. Disease course patterns in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2019;28(1):114-122.
• Fanouriakis A, Tziolos N, Bertsias G, et al. Update οn the diagnosis and management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):14-25. doi:10.1136/annrheumdis-2020-218272
• Petri M. Epidemiology of systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002;16(5):847-58. Epub 2002/12/11. doi: 10.1053/berh.2002.0259. PubMed PMID: 12473278.
• Rees F, Doherty M, Grainge M, Davenport G, Lanyon P, Zhang W. The incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus in the UK, 1999-2012. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):136-41. Epub 2014/10/01. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206334. PubMed PMID: 25265938; PubMed Central PMCID: PMCPMC4717400.
• Pons-Estel GJ, Ugarte-Gil MF, Alarcón GS. Epidemiology of systemic lupus erythematosus. Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(8):799-814.
• Carter EE, Barr SG, Clarke AE. The global burden of SLE: prevalence, health disparities and socioeconomic impact. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):605-20. Epub 2016/08/26. doi: 10.1038/nrrheum.2016.137. PubMed PMID: 27558659.
• Kheir JM, Guthridge CJ, Johnston JR, Adams LJ, Rasmussen A, Gross TF, et al. Unique clinical characteristics, autoantibodies and medication use in Native American patients with systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000247. Epub 2018/03/14. doi: 10.1136/lupus-2017-000247. PubMed PMID: 29531773; PubMed Central PMCID: PMCPMC5844376.
• Mehta B, Luo Y, Xu J, Sammaritano L, Salmon J, Lockshin M, et al. Trends in Maternal and Fetal Outcomes Among Pregnant Women With Systemic Lupus Erythematosus in the United States: A Cross-sectional Analysis. Ann Intern Med. 2019;171(3):164-71. Epub 2019/07/10. doi: 10.7326/M19-0120. PubMed PMID: 31284305.
• Bitencourt N, Bermas BL. Pharmacological Approach to Managing Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus During Conception, Pregnancy and Breastfeeding. Paediatr Drugs. 2018;20(6):511-521.
• Furie RA, Bruce IN, Dörner T, et al. Phase 2 randomized, placebo-controlled trial of dapirolizumab pegol in patients with moderate to severe active systemic lupus erythematosus (SLE). Rheumatology (Oxford).2021;60(11): 5397-407.
• A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Dapirolizumab Pegol in Study Participants With Moderately to Severely Active Systemic Lupus Erythematosus (PHOENYCS GO). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04294667 (Último acceso: junio 2025).