Redacción Farmacosalud.com

Las principales sociedades científicas europeas involucradas en el control de la Hipofosfatemia Ligada al Cromosoma X (XLH) en pacientes pediátricos y adultos alcanzan un consenso para mejorar el diagnóstico y manejo de esta enfermedad rara, que afecta aproximadamente a 1 de cada 20.000 personas^1-3. “Es un gran logro disponer de un documento de expertos actualizado para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con XLH, que no sólo estandariza el proceso de seguimiento y calidad del cuidado, sino que incorpora el conocimiento global del impacto del uso de burosumab en la práctica clínica, y que seguramente establecerá las bases de posibles estudios multicéntricos de investigación clínica en esta entidad”, comenta la Dra. Gema Ariceta, jefa de Servicio de Nefrología Pediátrica en el Hospital Vall d’Hebron (Barcelona).

El nuevo consenso surge de la colaboración entre expertos de diferentes especialidades con el objetivo de mejorar el pronóstico y la calidad de vida de las personas con XLH. Para ello, describen de modo claro y sencillo los datos clínicos y parámetros de laboratorio que conducen al diagnóstico de esta afección poco frecuente, incluyendo herramientas útiles y simples para valorar la hipofosfatemia y la pérdida urinaria de fosfato ajustada por edad, y un algoritmo que permite el diagnostico diferencial. Asimismo, establecen las diferencias en las manifestaciones clínicas que caracterizan la patología entre los pacientes pediátricos y adultos.

Manejo multidisciplinar
Las guías establecen la necesidad del manejo multidisciplinar en el adulto, replicando la práctica pediátrica, si bien focalizado en las potenciales manifestaciones de la XLH en el paciente adulto, con necesidades específicas de control del dolor y mejora de la calidad de vida. Por otro lado, en este manual se describe detalladamente el proceso de transición de la dosis del tratamiento con burosumab del adolescente a la dosis del adulto, y se contempla un apartado específico para el cuidado de la mujer con XLH durante el embarazo y la lactancia.

“Otro aspecto novedoso y de gran valor de este documento para el seguimiento clínico de los pacientes son las recomendaciones para la evaluación de la respuesta al tratamiento y el ajuste en su dosificación. Las guías definen los conceptos de respuesta satisfactoria al tratamiento para pacientes pediátricos y adultos con fosfato oral y vitamina D activa, respuesta satisfactoria a burosumab y de respuesta terapéutica insuficiente”, añade Ariceta. El nuevo texto, publicado en ‘Nature Reviews Nephrology’, está avalado por varias sociedades científicas¹.

Barreras en el diagnóstico de la XLH
En palabras de la Dra. Ariceta, “la principal barrera para el diagnóstico de la XLH se explica por su baja frecuencia y también por la variabilidad y severidad de las manifestaciones clínicas entre los distintos pacientes afectos. Ello ocasiona que a menudo exista una falta de experiencia con la XLH en muchos profesionales sanitarios (pediatras, nefrólogos pediátricos, endocrinólogos pediátricos, traumatólogos, reumatólogos, odontólogos, entre otros), lo que explica el retraso en reconocer la enfermedad. Por otro lado, aproximadamente la mitad de las personas con XLH presentan la variante patogénica del gen PHEX causante ‘de novo’, es decir, sin otros familiares afectos ni historia familiar positiva, lo que dificulta aún más establecer la sospecha diagnóstica de la entidad”.

La facultativa señala que “estas recomendaciones de expertos subrayan la evidencia actual sobre la superioridad del tratamiento con burosumab en población pediátrica con XLH respecto al tratamiento clásico con suplementos orales de fosfato y vitamina D activa. Además, se recomienda tratar con este fármaco a los niños y adolescentes (de 1 a 17 años) con XLH y signos de raquitismo, incluyendo deformidades en las piernas, fosfatasa alcalina total elevada y/o evidencia radiológica de raquitismo tan pronto como se establezca el diagnóstico. Por otro lado, Se recomienda continuar el tratamiento con burosumab más allá de la finalización del crecimiento para optimizar la acumulación de masa ósea”.

“Las guías van a favorecer el diagnóstico precoz, la indicación y monitorización del tratamiento específico con este fármaco, así como la estandarización del seguimiento clínico de calidad de los pacientes, distinguiendo entre los objetivos terapéuticos de pacientes pediátricos y pacientes adultos. El documento aporta un modelo de seguimiento que se basa en un equipo profesional multidisciplinar que abarque la afectación global del paciente con XLH, más allá del manejo del raquitismo. Es de interés la indicación adecuada del tratamiento antes de una cirugía ortopédica programada y el manejo de las complicaciones”, concluye.

Raquitismo, deformidades en las piernas…
Los enfermos de XLH viven con una patología crónica, progresiva y debilitante que causa dolor, afecta a la movilidad y a la calidad de vida. Se caracteriza por la pérdida de fosfato en la orina, lo que provoca que los huesos no se mineralicen correctamente. En niños, esta enfermedad puede provocar raquitismo, deformidades en las piernas, un crecimiento deficiente con talla baja, dolor óseo, e infecciones dentales repetidas.

Por su parte, los adultos pueden padecer osteomalacia progresiva y variedad de síntomas musculoesqueléticos, como dolor crónico y rigidez articular, osteoartritis, discapacidad motora, lesiones dentales y pérdida prematura de piezas. Estas manifestaciones tienen un impacto en la calidad de vida y en muchas actividades diarias, como realizar las tareas del hogar, ir a trabajar, el autocuidado, o incluso el descanso nocturno^4,5.

Referencias
1. Haffner, D., et al. (2025). Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nature reviews. Nephrology, 10.1038/s41581-024-00926-x.
2. Beck-Nielsen, S. S., et al. (2009). Incidence and prevalence of nutritional and hereditary rickets in southern Denmark. European journal of endocrinology, 160(3), 491–497.
3. Beck-Nielsen, S. S., et al. (2019). FGF23 and its role in X-linked hypophosphatemia-related morbidity. Orphanet journal of rare diseases, 14(1), 58.
4. Skrinar, A., et al. (2019). The Lifelong Impact of X-Linked Hypophosphatemia: Results From a Burden of Disease Survey. Journal of the Endocrine Society, 3(7), 1321–1334.
5. Lo, S. H., et al. (2020). Exploring the burden of X-linked hypophosphatemia: a European multi-country qualitative study. Quality of life research : an international journal of quality of life aspects of treatment, care and rehabilitation, 29(7), 1883–1893.