Redacción Farmacosalud.com

GSK anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de belantamab mafodotina para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple (MM) desde primera recaída en combinación con bortezomib más dexametasona (BVd) en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo, y en combinación con pomalidomida más dexametasona (BPd) en sujetos que han recibido al menos un tratamiento previo que incluya lenalidomida. Se espera que la Comisión Europea tome una decisión sobre esta aprobación en el tercer trimestre de 2025. Si se aprueban, estas combinaciones de Blenrep (belantamab mafodotina) podrían redefinir el tratamiento del mieloma desde la primera recaída, donde siguen siendo necesarias opciones terapéuticas más eficaces^1-3.

La opinión del CHMP está respaldada por los resultados de eficacia superior mostrados por los cócteles de belantamab mafodotina con otros fármacos en los ensayos pivotales fase III DREAMM-7 y DREAMM-8 en MM desde primera recaída. Estos incluyen resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes de la supervivencia libre de progresión (SLP) para las combinaciones de belantamab mafodotina frente al estándar de tratamiento en ambos ensayos y los de supervivencia global (SG) frente a un triplete con daratumumab en el ensayo DREAMM-7^2-4. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de los cócteles fueron ampliamente consistentes con los perfiles conocidos de los fármacos por separado.

DREAMM-7 y DREAMM-8 y eventos adversos
Cada año se diagnostican en Europa unos 50.000 nuevos casos de mieloma múltiple, de tal manera que la mayoría de pacientes experimentarán una recaída de su enfermedad tras el tratamiento de primera línea⁵. Belantamab mafodotina es el único anticuerpo conjugado contra el antígeno de maduración de las células B (BCMA) frente al MM que ofrece a los enfermos a partir de primera recaída- o tras ésta- un mecanismo de acción diferenciado. Las combinaciones con este fármaco (BVd/BPd) pueden administrarse a una amplia variedad de pacientes en todos los centros hospitalarios que cuenten con un hospital de día.

Los ensayos clínicos DREAMM-7 y DREAMM-8 mostraron que los efectos secundarios oculares (como visión borrosa y sequedad ocular) fueron reversibles y manejables con reducciones y/o mayor espaciado entre dosis y seguimiento adecuado, permitiendo mantener los resultados clínicos y dando lugar a bajas tasas de discontinuación permanente del tratamiento (≤9%) en ambos ensayos^2,3. Los acontecimientos adversos de cualquier grado a nivel sistémico reportados con mayor frecuencia (>30% de los participantes) en el brazo de la combinación del medicamento fueron trombocitopenia (87%) y diarrea (32%) en DREAMM-7, y neutropenia (63%), trombocitopenia (55%) y COVID-19 (37%) en el brazo de la combinación en el ensayo DREAMM-8.

Las combinaciones de este fármaco están actualmente en revisión en varios países, incluido EEUU, donde la fecha prevista según la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) es el 23 de julio de 2025, y China (basándose en los resultados de DREAMM-7, con la designación de terapia innovadora para la combinación y la revisión prioritaria de la solicitud), además de Canadá y Suiza (con revisión prioritaria para DREAMM-8)^6,7.

El tercer cáncer de la sangre más frecuente en el mundo
El mieloma múltiple es el tercer cáncer de la sangre más frecuente en el mundo y generalmente se considera tratable pero no curable. Cada año se diagnostican más de 180.000 nuevos casos de mieloma múltiple en todo el mundo, de los cuales 3.000 son en España^8-10. Sigue siendo necesaria la investigación de nuevas terapias, ya que la enfermedad generalmente se vuelve refractaria a los tratamientos disponibles, por lo que siguen siendo necesarios nuevos tratamientos que contribuyan a mejorar el estándar en términos de supervivencia global (balance beneficio/seguridad) para pacientes desde primera recaída, que puedan administrarse de manera inmediata en cualquier hospital para una gran variedad de individuos sin necesidad de monitorización estrecha en centros de alta complejidad por la ausencia de toxicidades que ponen en riesgo la vida del paciente^1,11,12.

El anticuerpo conjugado BLENREP (belantamab mafodotina) es un anticuerpo monoclonal humanizado contra el antígeno de maduración de las células B (BCMA) conjugado con el fármaco citotóxico monometil auristatina F mediante un conector no escindible. La tecnología del conector del medicamento es una licencia de Seagen; el anticuerpo monoclonal se produce utilizando tecnología POTELLIGENT licenciada por BioWa Inc., miembro del Kyowa Kirin Group.

DREAMM-7 es un ensayo clínico fase III multicéntrico, abierto y aleatorizado que evalúa el perfil de eficacia y seguridad del fármaco en combinación con bortezomib más dexametasona (BVd) en comparación con daratumumab combinado con bortezomib más dexametasona (DVd) en pacientes con MM en recaída/refractario que previamente fueron tratados con al menos una línea previa de tratamiento para mieloma múltiple, con progresión documentada de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente. El estudio incluyó a 494 participantes que fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir la combinación de belantamab mafodotina con bortezomib más dexametasona (BVd) o daratumumab con bortezomib más dexametasona (DVd). El fármaco se administró a una dosis de 2,5 mg/kg por vía intravenosa cada tres semanas. El objetivo principal fue la SLP según un comité de revisión independiente, y los objetivos secundarios incluyeron la SG, la duración de la respuesta y la tasa de enfermedad mínima residual negativa evaluada por secuenciación de última generación. Otros objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta global (TRG), la seguridad y los resultados referidos por los pacientes y de calidad de vida.

En DREAMM-7, la combinación BVd casi triplicó la mediana de la SLP alcanzada por la combinación de daratumumab con bortezomib más dexametasona (DVd) (36,6 meses frente a 13,4 meses, respectivamente (cociente de riesgo [HR]: 0,41 [intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,31-0,53], valor de p<0,00001)). DREAMM-7 también alcanzó los objetivos secundarios de SG, observándose una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 42% en el riesgo de muerte a una mediana de seguimiento de 39,4 meses en favor de la combinación de belantamab mafodotina con bortezomib más dexametasona (BVd) (n=243) frente a la combinación de daratumumab con bortezomib más dexametasona (DVd) (n=251) (HR 0,58; IC del 95%: 0,43-0,79; p=0,00023). La tasa de SG a los tres años fue del 74% en el brazo de la combinación de BVd y del 60% en el brazo de la combinación de DVd.

DREAMM-8 es un ensayo clínico fase III multicéntrico, abierto y aleatorizado que evalúa el perfil de eficacia y seguridad de belantamab mafodotina en combinación con pomalidomida y dexametasona (BPd) en comparación con una combinación de bortezomib con pomalidomida y dexametasona (PVd) en personas con MM en recaída/refractario que previamente fueron tratados con al menos una línea previa de tratamiento para el mieloma múltiple, incluido un régimen que incluyese lenalidomida, con progresión documentada de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente.

Un total de 302 participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir BPd o la combinación de bortezomib con pomalidomida más dexametasona (PVd). En comparación con la población de pacientes estudiada en el ensayo DREAMM-7, los sujetos de DREAMM-8 habían sido tratados con mayor intensidad, ya que todos habían sido expuestos previamente a lenalidomida, el 78% eran refractarios a lenalidomida, el 25% habían sido expuestos previamente a daratumumab y, de estos, la mayoría eran refractarios a daratumumab. El fármaco se administró a una dosis de 2,5 mg/kg por vía intravenosa en el primer ciclo y a 1,9 mg/kg por vía intravenosa cada cuatro semanas a partir del segundo ciclo.

En DREAMM-8, se observó una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la SLP (HR: 0,52 [IC del 95%: 0,37-0,73], valor de p<0,001) con la combinación BPd (n=155) en comparación con la combinación de bortezomib con pomalidomida más dexametasona (PVd) (n=147). A una mediana de seguimiento de 21,8 meses, la mediana de SLP no se había alcanzado aún (IC del 95%: 20,6-no alcanzada aún [NA]) con la combinación BPd en comparación con los 12,7 meses (IC del 95%: 9,1-18,5) alcanzados por la combinación PVd.

Al cabo de un año, el 71% (IC del 95%: 63-78) de los enfermos del grupo de la combinación BPd en comparación con el 51% (IC del 95%: 42-60) del grupo de la combinación de bortezomib con pomalidomida más dexametasona (PVd) seguía con vida y no había progresado. Se observó un beneficio para la combinación de BPd en todos los subgrupos preespecificados, incluidos aquellos con peores características pronósticas, como los pacientes que eran refractarios a lenalidomida y los pacientes con citogenética de alto riesgo. Se observó una tendencia positiva pero no estadísticamente significativa en la SG (HR: 0,77 [IC del 95%: 0,53-1,14]) en el análisis preliminar. El seguimiento de la SG sigue en curso y están previstos análisis adicionales.

Referencias
1. Nooka AK, Kastritis E, Dimopoulos MA. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015;125(20). doi:10.1182/blood-2014-11-568923.
2. Hungria V, Robak P, Hus M et al. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):393-407. doi: 10.1056/NEJMoa2405090. Epub 2024 Jun 1. PMID: 38828933.
3. Dimopoulos MA, Beksac M, Pour L, Delimpasi S et al. Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Aug 1;391(5):408-421. doi: 10.1056/NEJMoa2403407. Epub 2024 Junio 2. PMID: 38828951.
4. Hungria V, Robak P, H Marek et al. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone Vs Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Overall Survival Analysis and Updated Efficacy Outcomes of the Phase 3 Dreamm-7 Trial. Presented at the 66th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition. December 2024.
5. Global Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. Multiple Myeloma fact sheet. Disponible en: at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Último acceso: mayo 2025.
6. GSK press release issued 25 Noviembre 2024. Blenrep combinations accepted for review by the US FDA for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combinations-accepted-for-review-by-the-us-fda-for-the-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/ Último acceso: mayo 2025.
7. GSK press release issued 9 December 2024. Blenrep (belantamab mafodotin) combination accepted for priority review in China in relapsed/refractory multiple myeloma. Disponible en: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combination-accepted-for-priority-review-in-china-in-relapsedrefractory-multiple-myeloma/ Último acceso: mayo 2025.
8. Sung H, Ferlay J, Siegel R, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
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