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La compañía Novartis Oncology presenta Jakavi® (ruxolitinib), un nuevo fármaco indicado para el tratamiento de la mielofibrosis primaria y secundaria a policitemia vera y trombocitemia esencial, que se posiciona como la primera y única terapia que mejora de forma significativa la calidad de vida de los pacientes. Merced a Jakavi®, ahora es posible cambiar el curso de esta enfermedad -dolencia que afecta a la médula ósea- mediante una reducción rápida y duradera de los síntomas debilitantes y del tamaño del bazo y disminuyendo la morbimortalidad en estos pacientes. Esto supone no solo una mejora de la calidad de vida de los pacientes sino también un aumento de su supervivencia.

La médula ósea se encarga de formar las células de la sangre a partir de las llamadas células madre(1). La mielofibrosis es una enfermedad de la médula ósea que se desarrolla cuando una de esas células madre sufre un conjunto de mutaciones que da lugar a una multiplicación descontrolada de estas células y a un funcionamiento anormal de las mismas(2,3). La mielofibrosis afecta cada año a entre 5 y 15 personas por cada 1.000.000(4), lo que significaría entre 230 y 690 casos anuales en España (en base a la población española del año 2012)(5). La mielofibrosis afecta a tan pocas personas que se considera una enfermedad rara(6). Se da tanto en hombres como en mujeres(7) y, aunque puede afectar a personas de cualquier edad(8), principalmente aparece entre los 60 y los 70 años(7).

Una afección con opciones limitadas de tratamiento
Según el Dr. Francisco Cervantes, del Servicio de Hematología del Hospital Clínic de Barcelona, “la mielofibrosis es una neoplasia hematológica con una elevada carga sintomática, un pronóstico desfavorable y opciones limitadas de tratamiento(9,10). Los estudios muestran que los pacientes tienen una esperanza de vida reducida, con una supervivencia mediana de 5,7 años(11). Aunque el trasplante alogénico de células madre puede curar la mielofibrosis, el procedimiento está asociado a una morbilidad significativa y a mortalidad relacionada con el trasplante y en la práctica solo es aplicable al 10% de los pacientes, que son suficientemente jóvenes y aptos para ser sometidos al procedimiento(12).” En la mielofibrosis existe una amplia variedad de manifestaciones clínicas, que presentan distinto grado de severidad según el paciente. Las tres manifestaciones clínicas principales son: las derivadas de la anemia, el aumento del bazo (esplenomegalia) y síntomas generales (como sudoración nocturna, cansancio, dolor óseo y pérdida de peso), que pueden llegar a ser incapacitantes.

“Los síntomas de la mielofibrosis tienen un importante impacto en el día a día del paciente, impidiéndole llevar una vida normal. Entre ellos destaca el cansancio, uno de los síntomas que más afecta a su calidad de vida, ya que les impide realizar tareas diarias como trabajar, realizar actividades físicas o salir de casa con la frecuencia habitual. Más del 75% de los pacientes reconoce un aumento de la inactividad física que le impide llevar una vida normal(13)”, afirma el Dr. Cervantes. “Otra de las manifestaciones clínicas que afecta de forma importante a la calidad de vida es la esplenomegalia, la cual produce, entre otros síntomas, dolor en la zona abdominal y opresión del estómago. De hecho, más del 75% de los enfermos con mielofibrosis presentan saciedad temprana, sufren pérdida de apetito o se sienten 'llenos’ tras ingerir pequeñas cantidades de comida(13)”. “Además, el 66% de los pacientes reconoce que tiene dificultades para agacharse(14), la pérdida de peso progresiva es frecuente, muchos de ellos experimentan sudoración nocturna y hasta un 77% de los pacientes reconoce problemas de insomnio(15)”, agrega.

Ruxolitinib, un inhibidor oral de las tirosino-quinasas JAK1 y JAK2
Jakavi® es el primer fármaco que ha demostrado una mejoría intensa de los síntomas y de la esplenomegalia, así como una prolongación significativa en la supervivencia de los pacientes con mielofibrosis avanzada. “La mielofibrosis se desarrolla cuando la señalización descontrolada de la vía JAK –que regula la producción de células sanguíneas – provoca la fibrosis (‘cicatrización’ de la médula ósea) y la producción defectuosa de células sanguíneas, dando lugar a un agrandamiento del bazo y a otras complicaciones graves(1,14). El nuevo fármaco actúa directamente en el mecanismo subyacente de la mielofibrosis, reduciendo de forma significativa la esplenomegalia y mejorando los síntomas con independencia del estado de mutación del gen JAK2, del subtipo patológico o de cualquier tratamiento previo(15,16,17,18,19)”, señala el Dr. Cervantes. “También se ha demostrado que después de cuatro años de terapia con Jakavi®, la fibrosis de la médula ósea mejoró en un 22% y se estabilizó en un 56% de los pacientes con mielofibrosis. No se observó un efecto comparable con la terapia convencional prolongada.(19) Estos datos son de interés y requieren un mayor seguimiento para observar el efecto obtenido a largo plazo”, concluye el experto.

Jakavi® (ruxolitinib) es un inhibidor oral de las tirosino-quinasas JAK1 y JAK2 que fue aprobado por la Comisión Europea en agosto de 2012 para el tratamiento de la esplenomegalia o de los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con mielofibrosis primaria (también conocida como mielofibrosis idiopática), mielofibrosis secundaria a policitemia vera o a trombocitemia esencial. En junio de 2013 los resultados del estudio COMFORT-II a los tres años de seguimiento demostraron que ruxolitinib produce reducciones sostenidas del volumen del bazo en comparación con la terapia convencional, mejora los síntomas generales y prolonga la supervivencia de los pacientes. Además, en un análisis a largo plazo, el fármaco estabilizó en un porcentaje apreciable de los pacientes la progresión de la fibrosis de la médula ósea característica de la enfermedad. Según la doctora Eva López, directora médica de Novartis Oncology, actualmente esta compañía “está trabajando en más de 10 moléculas en investigación y cuenta con más de 100 ensayos clínicos activos en este campo en España. Entre dichas moléculas destaca un inhibidor selectivo más potente que pretende conseguir la curación definitiva en un porcentaje importante de pacientes, y otro inhibidor de histonas de acetilasas que ha demostrado una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión en mieloma múltiple y la nueva inmunoterapia CARTS cuyos ensayos comenzarán en breve en España”.

Referencias

1. Leukemia & Lymphoma Socitey. Myelofibrosis Facts. Disponible en: http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/generalcancer/pdf/
understandinglabimagingtests.pdf.
2. Cervantes F, Martinez-Trillos A. Myelofibrosis: an update on current pharmacotherapy and future directions. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(7):873-84.
3. Tefferi A. Primary myelofibrosis and its paraneoplastic stromal effects. Haematologica. 2007;92(5):577-9.
4. Tefferi A. Myelofibrosis with myeloid metaplasia. N Engl J Med. 2000;342(17):1255-65.
5. Instituto Nacional de Estadística. España en cifras. 2013. Disponible en: http://www.ine.es/ss/Satellite?c=INEPublicacion_C&cid=1259924856416&pagename=ProductosYServicios%2FPYSLayout&L=es_
ES&p=1254735110672&param1=PYSDetalleGratuitas.
6. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Punto Farmacológico nº 72. Enfermedades raras y medicamentos huérfanos. 2013. Disponible en: http://www.portalfarma.com/paginas/redirigir.aspx?redirect=/Profesionales/comunicacionesprofesionales/puntosfarma/Documents/Informe_
Enfermedades_Raras_PF72.pdf.
7. Abdel-Wahab OI, Levine RL. Primary myelofibrosis: update on definition, pathogenesis, and treatment. Annu Rev Med. 2009;60:233-45.
8. Hoffman R, Xu M, Barosi G. Primary Myelofibrosis. En: Hoffman R, Benz E, Shattil S, et al., editores. Hoffman Hematology Basic Principles and Practice. 5ª ed. Filadelfia, PA: Churchill Livingstone, Elsevier Ins; 2009. p. 1-62.
9. Verstovsek S, Kantarjian H, Mesa RA, et al. Safety and Efficacy of JAK1 & JAK2 Inhibitor, INCB018424, in Myelofibrosis. New Eng J Med. 2010 September 16;363(12):1117-1127.
10. Mesa RA, Schwagera S, Radia D, et al. The Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): an evidence-based brief inventory to measure quality of life and symptomatic response to treatment in myelofibrosis. Leuk Res. 2009;33:1199-1203.
11. Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood. 2009;113:2895–2901.
12. Patriarca F, Bacigalupo A, Sperotto A, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in myelofibrosis: the 20-year experience of the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2008;93(10):1514-1522.
13. Scherber R, Dueck AC, Johansson P, et al. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011;118(2):401-8.
14. Mesa RA, Kantarjian H, Tefferi A, et al. Evaluating the serial use of the Myelofibrosis Symptom Assessment Form for measuring symptomatic improvement: performance in 87 myelofibrosis patients on a JAK1 and JAK2 inhibitor (INCB018424) clinical trial. Cancer. 2011;117(21):4869-77.
15. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ruxolitinib for Myelofibrosis. New Eng J Med. 2012: March 1;366:799-807.
16. Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, et al. JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis. New Eng J Med. 2012: March 1;366:787-98.
17. Vannucchi A, Kiladjian JJ, Gisslinger H, et al. Reductions in JAK2V617F Allele Burden with Ruxolitinib Treatment in COMFORT-II, a Phase III Study Comparing the Safety and Efficacy of Ruxolitinib to Best Available Therapy (BAT). 2012. Abstract #802. American Society of Hematology 2012. Annual Meeting, Atlanta, GA.
18. Harrison C, Kiladjian JJ, Gisslinger H, et al. Association of Cytokine Levels and Reductions in Spleen Size in COMFORT-II, a Phase 3 Study Comparing Ruxolitinib to Best Available Therapy (BAT). Abstract # 6625. American Society of Clinical Oncology 2012 Annual Meeting, Chicago, IL.
19. Cervantes, F, et al. Long-Term Safety, Efficacy, and Survival Findings From COMFORT-II, a Phase 3 Study Comparing Ruxolitinib with Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Myelofibrosis (MF) Blood. 2012. Abstract #801. American Society of Hematology 2012 Annual Meeting. Atlanta, GA.)