Redacción Farmacosalud.com
Novartis anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido la opinión positiva y ha recomendado conceder una autorización de comercialización para Fabhalta® (iptacopán), un inhibidor oral del factor B de la vía alternativa del complemento, el primero de su clase, para el tratamiento de adultos con glomerulopatía C3 (GC3). Actualmente no existen tratamientos aprobados para pacientes que viven con GC3, una enfermedad renal progresiva y ultrarrara que con frecuencia afecta a jóvenes. El pronóstico para las personas que viven con GC3 es malo: alrededor de la mitad de los pacientes progresan a insuficiencia renal durante los 10 años posteriores al diagnóstico, momento en el que requieren diálisis de por vida y/o trasplante de riñón1-5.
“La GC3 es una enfermedad debilitante que suele afectar a personas jóvenes y que tiene un grave impacto en su salud física y mental”, afirma Marianne Silkjær Nielsen, fundadora de CompCure, una asociación danesa sin ánimo de lucro comprometida a mejorar los resultados en salud en sujetos con GC3 y glomerulonefritis membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos (GNMP-IC). “Realizar programas de detección para garantizar un diagnóstico a tiempo y tener acceso a tratamientos específicos es fundamental para los pacientes, sus familias y la sociedad. Este hito ha sido muy bien recibido por la comunidad de pacientes y marca un avance hacia una mejor atención para las personas que viven con GC3”, agrega.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Estudio APPEAR-C3G
La opinión del CHMP se basa en datos sólidos del estudio APPEAR-C3G, el primer estudio de Fase III aleatorizado y controlado con placebo en GC3. El estudio mostró que los pacientes tratados con iptacopán, en combinación con la terapia de soporte, lograron una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 35,1% (p = 0,0014) en la proteinuria (medida por la relación proteína-creatinina en orina [UPCR, por sus siglas en inglés] de 24 horas) a los 6 meses en comparación con placebo. En muchas enfermedades renales, la reducción de la proteinuria es un marcador subrogado cada vez más reconocido que se correlaciona con el retraso de la progresión a insuficiencia renal.
Datos adicionales sobre el objetivo secundario de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), una medida de la función renal, mostraron una mejora numérica de +2,2 mL/min/1,73 m2 (p = 0,3241) durante 6 meses con iptacopán en comparación con placebo. La TFGe se mantuvo estable durante los 12 meses de duración del estudio en el grupo de tratamiento con iptacopán (+0,4 mL/min/1,73 m2 desde el momento basal). En un estudio de extensión a largo plazo, la reducción inicial de la UPCR se mantuvo y se observó una estabilización de la TFGe durante más de 3 años después del inicio del tratamiento con este medicamento6-8.
“No existen tratamientos aprobados para la GC3 y los pacientes se enfrentan a desafíos con las opciones actuales”, comenta por su parte el Prof. David Kavanagh, docente del Complement Therapeutics y nefrólogo consultor honorario en el National Renal Complement Therapeutics Centre de la Universidad de Newcastle (Reino Unido) y miembro del Comité Directivo del estudio APPEAR-C3G. “Con un sólido programa de desarrollo clínico, iptacopán de administración oral ataca la causa subyacente de GC3 tanto en pacientes con enfermedad primaria como recurrente y puede brindar esperanza a los individuos que actualmente presentan un mal pronóstico”, remarca el experto.
Autor/a: Ratnakorn
Fuente: depositphotos
Iptacopán, con buena tolerancia entre los pacientes
Durante todo el programa de desarrollo clínico de G3C, que incluye a más de 100 enfermos de GC3, iptacopán fue bien tolerado. El perfil de seguridad en pacientes con GC3 fue consistente con el establecido en la indicación de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), y no se reportaron nuevas señales de seguridad en la población con GC36-8.
APPEAR-C3G (NCT04817618) es un estudio de Fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de iptacopán de administración oral dos veces al día (200 mg) en pacientes con GC3. El ensayo comprende un período doble ciego de 6 meses en el que los pacientes adultos fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir iptacopán o placebo además de la terapia de soporte, seguido de un período abierto de 6 meses en el que todos los participantes recibieron iptacopán (incluyendo aquellos que previamente recibieron placebo).
El objetivo primario del período doble ciego fue la reducción de la proteinuria desde el momento basal a los 6 meses con iptacopán en comparación con placebo, medida mediante el cociente proteína-creatinina en orina (UPCR) de 24 horas. Los últimos datos del estudio APPEAR-C3G muestran que iptacopán mantuvo la reducción de la proteinuria a los 12 meses. Además de los resultados de pacientes adultos con GC3, sigue en curso el reclutamiento de una cohorte separada de pacientes adolescentes con GC37-9.
Un fármaco dirigido al factor B de la vía alternativa del sistema del complemento
Iptacopán es un inhibidor de administración oral, dirigido al factor B de la vía alternativa del sistema del complemento6-7. Descubierto en Novartis, el nuevo fármaco recibió la aprobación de la FDA (Agencia del Medicamento de Estados Unidos) y la CE (Comisión Europea) en diciembre de 2023 y mayo de 2024, respectivamente, para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y la aprobación acelerada en EE. UU. en agosto de 2024 para la reducción de la proteinuria en adultos con nefropatía por IgA (NIgA) primaria con riesgo de progresión rápida de la enfermedad (generalmente UPCR ≥1,5 g/g 1,5 g/g)10-12.
Iptacopán se está estudiando en una amplia gama de enfermedades renales raras, incluyendo el síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), la glomerulonefritis membranoproliferativa por mediada por inmunocomplejos (GNMP-IC) y la nefritis lúpica (NL). Se están realizando estudios para evaluar los perfiles de seguridad y eficacia en estas indicaciones en investigación y respaldar posibles solicitudes de registro13-16.
Referencias
1. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Available at https://www.ema.europa.eu/en/committees/committee-medicinal-products-human-use-chmp Accessed February 2025.
2. Schena FP, Esposito P, Rossini M. A Narrative Review on C3 Glomerulopathy: A Rare Renal Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(2):525.
3. Martín B, Smith RJH. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. C3 Glomerulopathy. GeneReviews® [Internet]. Updated 2018. University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1425/. Accessed February 2025.
4. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4S):S1-S276.
5. Smith RJH, Appel GB, Blom AM, et al. C3 Glomerulopathy – Understanding a Rare Complement-Driven Renal Disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(3):129-143. doi:10.1038/s41581-018-0107-2
6. Kavanagh D, Bomback A, Vivarelli M, et al. Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients with C3 Glomerulopathy: Results from the Phase 3 APPEAR-C3G Trial. Presented at European Renal Association (ERA) Congress; May 25, 2024; Stockholm, Sweden.
7. Smith RJ, Kavanagh D, Vivarelli M, et al. Efficacy and safety of iptacopan in patients with C3 glomerulopathy: 12-Month results from the Phase 3 APPEAR-C3G study. Presented at American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2024; October 23-27, 2024; San Diego, CA.
8. Bomback AS, Kavanagh D, Vivarelli M, et al. Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan for the Treatment of C3 Glomerulopathy – Study Design of the APPEAR-C3G Trial. Kidney Int Rep. 2022;7(10):2150-2159. doi:10.1016/j.ekir.2022.07.004
9. ClinicalTrials.gov. Study of Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients With C3 Glomerulopathy. (APPEAR-C3G). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04817618. Accessed February 2025.
10. Novartis. Novartis receives FDA approval for Fabhalta® (iptacopan), offering superior hemoglobin improvement in the absence of transfusions as the first oral monotherapy for adults with PNH. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-fabhalta-iptacopan-offering-superior-hemoglobin-improvement-absence-transfusions-first-oral-monotherapy-adults-pnh. Accessed February 2025.
11. Novartis. Novartis receives FDA accelerated approval for Fabhalta® (iptacopan), the first and only complement inhibitor for the reduction of proteinuria in primary IgA nephropathy (IgAN). Available from: Novartis receives FDA accelerated approval for Fabhalta® (iptacopan), the first and only complement inhibitor for the reduction of proteinuria in primary IgA nephropathy (IgAN) | Novartis Accessed February 2025
12. Novartis Data on File.
13. ClinicalTrials.gov. NCT04578834. A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LNP023 in Primary IgA Nephropathy Patients (APPLAUSE-IgAN). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04578834. Accessed February 2025.
14. ClinicalTrials.gov. NCT04889430. A Multicenter, Single-Arm, Open Label Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Oral, Twice Daily LNP023 in Adult aHUS Patients Who Are Naive to Complement Inhibitor Therapy (APPELHUS). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04889430. Accessed February 2025.
15. ClinicalTrials.gov. NCT05755386. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Iptacopan (LNP023) in Idiopathic Immune Complex Mediated Membranoproliferative Glomerulonephritis (IC-MPGN) (APPARENT). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05755386. Accessed February 2025.
16. ClinicalTrials.gov. NCT05268289. An Adaptive, Randomized, Double-Blind, Dose Exploration, Parallel Group, Placebo Controlled, Multicenter Phase 2 Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of LNP023 in Combination with Standard-of-Care with and without Oral Corticosteroids in Patients with Active Lupus Nephritis Class III-IV, +/- V. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05268289. Accessed February 2025.
