Redacción Farmacosalud.com
La compañía Johnson & Johnson ha hecho públicos en el 20º Congreso de la Organización Europea de Enfermedad de Crohn y Colitis (ECCO, por sus siglas en inglés) datos del estudio fase 3 ASTRO del tratamiento de inducción con TREMFYA® (guselkumab) por vía subcutánea (SC) en adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave. Los resultados del ensayo hasta la semana 12 mostraron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes de todos los datos clínicos y endoscópicos en comparación con placebo1.
“Los resultados de la semana 12 del estudio ASTRO complementan los del estudio QUASAR, demostrándose que tanto la inducción subcutánea como la intravenosa con guselkumab alcanzaron resultados clínicamente diferenciadores respecto a placebo en pacientes con CU activa de moderada a grave”, señala el Dr. Laurent Peyrin-Biroulet, director de la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) en el Hospital Universitario de Nancy (Francia) e investigador del estudio. “La flexibilidad de un régimen de tratamiento completamente subcutáneo podría ser una opción muy valorada para muchos pacientes, especialmente aquellos con estilos de vida ajetreados y activos", comenta a continuación.
Vellosidades microscópicas intestinales
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Inducción SC con 400 mg
En la semana 12, una proporción significativamente mayor de los pacientes que recibieron inducción SC con 400 mg de guselkumab en comparación con los que recibieron placebo alcanzaron todos los criterios de valoración siguientes controlados por multiplicidad1:
• Remisión clínica (27,6% frente a 6,5%; P<0,001)
• Respuesta clínica (65,6% frente a 34,5%; P<0,001)
• Mejora endoscópica (37,3% frente a 12,9%; P<0,001)
En análisis preespecificados de subpoblaciones definidas según el tratamiento avanzado recibido anteriormente, guselkumab demostró resultados estadísticamente significativos en los distintos criterios de valoración tanto en pacientes naïve (sin tratamiento previo) como en pacientes con tratamiento biológico previo, con inhibidor de Janus quinasa y/o inhibidor de la esfingosina 1-fosfato1.
Los datos de seguridad de ASTRO fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de guselkumab. Los porcentajes de sujetos que sufrieron ≥1 acontecimiento adverso (AA) (el 39,4% de los pacientes tratados con guselkumab frente al 52,5% de los que recibieron placebo), AA graves (el 2,5% de los tratados con guselkumab frente al 7,9% de los que recibieron placebo), o AA que llevaron a la suspensión del tratamiento (el 1,1% de los que recibieron guselkumab frente al 5,8% de los que recibieron placebo) fueron similares entre los grupos de tratamiento con guselkumab y con placebo1.
Johnson & Johnson ha presentado solicitudes de autorización de guselkumab para el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave y para el tratamiento de adultos con CU activa de moderada a grave en Europa.
Autor/a: kwanchaidp
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(EudraCT 2022-000365-41)2
ASTRO es un estudio fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo, con grupos paralelos y de tratamiento continuo diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de inducción con guselkumab SC (400 mg en las semanas 0, 4 y 8) en adultos con CU activa de moderada a grave que han presentado una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento convencional (por ejemplo, tiopurinas o corticoides), biológicos previos (antagonistas de TNF o vedolizumab) y/u ozanimod o inhibidores aprobados de la JAK. Se distribuyó a los enfermos (n = 418) aleatoriamente en proporción 1:1:1 para recibir inducción por vía SC con guselkumab 400 mg en las semanas 0, 4 y 8 seguida de guselkumab 200 mg SC cada 4 semanas (c4s); o inducción SC con guselkumab 400 mg en las semanas 0, 4 y 8, seguida de guselkumab 100 mg SC cada 8 semanas (c8s); o placebo3.
Los regímenes de mantenimiento en ASTRO (200 mg SC c4s y 100 mg SC c8s) son los mismos que se evaluaron en el programa fase 3 QUASAR, en el que se determinó el perfil de eficacia y seguridad de la inducción por vía intravenosa seguida del tratamiento de mantenimiento por vía subcutánea en pacientes con CU activa de moderada a grave3,4.
EudraCT 2018-004002-25)5
QUASAR es un programa fase 2b/3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de guselkumab en adultos con CU activa de moderada a grave que han presentado una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento convencional (por ejemplo, tiopurinas o corticoides), biológicos previos (antagonistas de TNF o vedolizumab) y/o inhibidores de la JAK (tofacitinib).
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QUASAR incluyó un estudio fase 2b de inducción para la determinación de la dosis, un estudio fase 3 de inducción confirmatorio y un estudio fase 3 de mantenimiento con retirada aleatorizada. En el ensayo fase 3 de inducción, los participantes recibieron 200 mg de guselkumab o placebo por perfusión intravenosa en las semanas 0, 4 y 8. En el estudio fase 3 de mantenimiento, los pacientes recibieron un régimen de mantenimiento por vía subcutánea de 100 mg de guselkumab cada 8 semanas, 200 mg de guselkumab cada 4 semanas o placebo4.
Una enfermedad crónica del intestino grueso
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad crónica del intestino grueso, conocido también como colon, en la que el revestimiento de este se inflama y desarrolla pequeñas llagas abiertas o úlceras, que producen pus y moco. Se produce como resultado de una respuesta hiperactiva del sistema inmunitario. Los síntomas varían, pero suelen incluir deposiciones sueltas y más urgentes, sangrado rectal o heces con sangre, diarrea persistente, dolor abdominal, pérdida de apetito, pérdida de peso y cansancio. Las personas con CU también presentan una mayor incidencia de depresión6-8.
Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23. La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias. Los hallazgos de la doble acción se limitan a estudios in vitro que demuestran que guselkumab se une a CD64, que se expresa en la superficie de las células productoras de IL-23 en un modelo de monocitos inflamatorios. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo9-11.
Guselkumab está aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la terapia sistémica y para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa que han tenido una respuesta inadecuada o han presentado intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad9.
Referencias
1. Peyrin-Biroulet, L., et al. Efficacy and safety of subcutaneous guselkumab induction therapy in patients with ulcerative colitis: Results through week 12 from the phase 3 ASTRO study. Oral presentation (OP10) at the European Crohn’s and Colitis Organization Congress, 2025.
2. EU Clinical Trials Register. A Study of Guselkumab Therapy in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (ASTRO). Identifier: EudraCT 2022-000365-41. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2022-000365-41/DE. Último acceso: febrero de 2025.
3. National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab Therapy in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (ASTRO). Identifier: NCT05528510. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05528510?term=astro&intr=guselkumab&rank=1. Último acceso: febrero de 2025.
4. National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (QUASAR). Identifier: NCT04033445. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04033445. Último acceso: febrero de 2025.
5. EU Clinical Trials Register. A Study of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (QUASAR). Identifier: EudraCT 2018-004002-25. https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004002-25/SE/. Último acceso : febrero de 2025.
6. Crohn’s & Colitis Foundation. What is ulcerative colitis? Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-ulcerative-colitis. Último acceso: febrero de 2025.
7. NHS. Overview Ulcerative colitis. Disponible en: https://www.nhs.uk/conditions/ulcerative-colitis/. Último acceso: febrero de 2025.
8. MedicalNewsToday. Ulcerative colitis and mental health: What’s the link? Disponible en: https://www.medicalnewstoday.com/articles/ulcerative-colitis-and-mental-health-link. Último acceso: febrero de 2025.
9. EU SmPC: European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. Last Updated July 2022. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: febrero de 2025.
10. Schinocca, C. et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Frontiers in immunology. 2021 Feb 22; 12:321. Disponible en: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637829. Último acceso: febrero de 2025.
11. Atreya, R. et al. Guselkumab binding to CD64+ IL-23–producing myeloid cells enhances potency for neutralizing IL-23 signaling. Presented at ECCO 2024.
