Redacción Farmacosalud.com
La compañía Boehringer Ingelheim anuncia que el ensayo FIBRONEER™-ILD ha alcanzado su objetivo primario con el fármaco nerandomilast, que fue el cambio absoluto en la capacidad vital forzada [mL] (CVF) con respecto al valor inicial a la semana 52 frente a placebo. La CVF es una medida de la función pulmonar. Los primeros datos de los estudios FIBRONEER™ respaldan el perfil de seguridad y tolerabilidad en comparación con el estudio de fase II en fibrosis pulmonar idiopática (FPI), con efectos adversos comparables a los observados en el grupo placebo. FIBRONEER™-ILD es el segundo ensayo de fase III en el que la molécula en investigación ha alcanzado su objetivo primario1-3.
La molécula que está en investigación, nerandomilast, es un inhibidor oral preferencial de la fosfodiesterasa 4B (PDE4B)3. Dado que no ha sido aprobado para su uso, no se ha establecido aún su seguridad y eficacia. Actualmente se está investigando como parte del programa global FIBRONEER™, que incluye dos estudios de fase III: FIBRONEER™-IPF4 en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y FIBRONEER™-ILD5 en pacientes con fibrosis pulmonar progresiva (FPP).
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Solicitud de autorización de nuevo fármaco
Basándose en estos resultados, Boehringer Ingelheim presentará una solicitud de autorización de nuevo fármaco para el tratamiento de la FPP con nerandomilast a la Administración de Alimentación y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y a otras autoridades sanitarias de todo el mundo.
FIBRONEER™-ILD (NCT05321082)5 es un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de nerandomilast (BI 1015550) durante al menos 52 semanas en pacientes con FPP. El objetivo primario era el cambio absoluto respecto al valor inicial en la CVF (mL) a la semana 52, mientras que el secundario era el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del criterio de valoración compuesto: tiempo hasta la primera exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI); primera hospitalización por causa respiratoria, o muerte (lo que ocurra primero) durante la duración del estudio.
Los pacientes que participaron en el ensayo FIBRONEER™-ILD fueron tratados con nerandomilast oral de 9 mg o 18 mg, o placebo, dos veces al día, durante al menos 52 semanas. La dosis de 18 mg dos veces al día está respaldada por los resultados del estudio de fase II. Se añadió una dosis adicional de 9 mg dos veces al día para evaluar el perfil beneficio-riesgo de una dosis más baja, así como para obtener más datos sobre la relación dosis-respuesta y exposición-respuesta2. La nueva investigación se ha llevado a cabo en más de 40 países, en más de 400 ubicaciones, e incluyó a 1.178 pacientes.
Un inhibidor oral preferencial de la fosfodiesterasa 4B
El programa FIBRONEER™ incluye dos ensayos de fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo - FIBRONEER™-IPF (NCT05321069)4 y FIBRONEER™-ILD (NCT05321082)5 - para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del inhibidor de la fosfodiesterasa 4B que está en investigación durante al menos 52 semanas en pacientes con FPI y en pacientes con FPP. En ambos estudios, el objetivo primario es el cambio absoluto de la CVF en la semana 52 con respecto al valor inicial4,5. El objetivo secundario clave es el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del criterio de valoración compuesto: tiempo hasta la primera exacerbación aguda de la FPI/FPP, la primera hospitalización por causa respiratoria o la muerte (lo que ocurra primero) durante la duración de los ensayos.
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Nerandomilast es un inhibidor oral preferencial de la fosfodiesterasa 4B (PDE4B) en fase de investigación que se está estudiando como posible tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la fibrosis pulmonar progresiva (FPP)3-5. Esta molécula está en investigación y su uso no ha sido aprobado. No se ha establecido aún su eficacia y seguridad. La FDA le concedió la designación de terapia innovadora para el tratamiento de la FPI en febrero de 20226.
La eficacia, seguridad y tolerabilidad de la molécula se estudió en un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con FPI (n=147). El objetivo primario fue la variación de la CVF (una medida de la función pulmonar) con respecto al valor inicial durante un tratamiento de 12 semanas de duración3.
La FPI es una de las enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes progresivas (EPI-FP) más prevalente. Los síntomas de la FPI incluyen disnea, tos seca y persistente, molestias torácicas, fatiga y debilidad. Aunque se considera una patología ‘rara’, la FPI afecta aproximadamente a 3 millones de personas en todo el mundo, afectando principalmente a pacientes mayores de 50 años, y más a hombres que a mujeres7-9.
Además de la FPI, los pacientes con ciertos tipos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) fibrosante pueden complicarse progresando, pasando a denominarse en este caso fibrosis pulmonar progresiva (FPP). En las afecciones pulmonares intersticiales distintas de la FPI, la fibrosis pulmonar progresiva se caracteriza por el empeoramiento de los síntomas respiratorios, de las pruebas fisiológicas de progresión de la enfermedad y de las pruebas radiológicas de progresión de la enfermedad. La FPP puede causar daños pulmonares irreversibles y, sin tratamiento, llevar a una mortalidad temprana10,11.
Referencias
1. Boehringer Ingelheim (2024) Boehringer’s nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER™-IPF study. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/topline-results-boehringers-phase-iii-ipf-study
2. Maher TM, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with
progressive pulmonary fibrosis (FIBRONEER-ILD). In: BMJ Open Respir Res 2023;10:e001580.
3. Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.
4. Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069
5. Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.
6. Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
7. Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
8. European Lung Foundation (2023) IPF - Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/
9. Koudstaal T, et al. (2023) Idiopathic pulmonary fibrosis. In: Presse Med 2023; 52(3):104166
10. Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13
11. Brown KK, Martinez FJ, Walsh SLF, Thannickal VJ, Prasse A, Schlenker-Herceg R, et al. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir J 2020;55:2000085.
