Redacción Farmacosalud.com
La compañía AbbVie comunica, con motivo del 66 Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), resultados actualizados de varios ensayos clínicos en los que se evalúa epcoritamab para el tratamiento de diferentes tipos de linfomas de linfocitos B, como el linfoma folicular (LF) y el linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). En concreto, se presentan datos del ensayo clínico fase 1b/2 EPCORE® NHL-2, que evalúa el tratamiento de epcoritamab en combinación con rituximab y lenalidomida (R2) en un régimen de duración fija, en adultos con LF en recaída o refractario (R/R). El objetivo principal del estudio fue la tasa de respuesta global (TRG). Con una mediana de seguimiento de más de dos años, se observó en los 111 pacientes evaluados una TRG del 96% y la tasa de respuesta completa (TRC) del 87%1.
“Estos datos subrayan el beneficio potencial del fármaco en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario y nos impulsan a continuar evaluando el potencial de la molécula con un ensayo clínico pivotal fase 3 en marcha y establecer este fármaco como tratamiento para las neoplasias malignas de células B”, afirma la Dra. Mariana Cota Stirner, vicepresidenta y responsable del área terapéutica de hematología de AbbVie.
Autoría: Crear con IA
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Una forma típica de linfoma no Hodgkin
El LF es una forma típica de linfoma no Hodgkin (LNH) indolente (o de crecimiento lento) que se origina en los linfocitos B y es el segundo tipo más frecuente de LNH, ya que representa un 20-30 % de todos los casos2,3. El LF se considera incurable con los tratamientos estándar actuales. Los pacientes suelen tener recaídas y, con cada recaída, la remisión y el tiempo hasta el siguiente tratamiento son más breves. Con el tiempo, puede convertirse en un linfoma B difuso de células grandes (LBDCG), una forma agresiva de LNH asociada a bajas tasas de supervivencia. Esto puede ocurrir en más del 25% de los pacientes con LF4-6.
“Dado que el linfoma folicular es incurable, los pacientes con LF en recaída o refractario necesitan más opciones terapéuticas”, dice Lorenzo Falchi, MD, especialista en linfoma del Departamento de Medicina del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “Las tasas de respuestas observadas en el ensayo clínico EPCORE NHL-2 respaldan la investigación en marcha de epcoritamab en combinación con rituximab y lenalidomida”, señala.
Ensayos en LBDCG y LBCG
Por otro lado, en este mismo congreso también se han presentado los resultados de dos ensayos clínicos que evalúan epcoritamab administrado por vía subcutánea en adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). Se han dado a conocer resultados del brazo 1 del ensayo clínico fase 1b/2 EPCORE NHL-2, que evalúa la administración de esta molécula en combinación con R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) en 46 pacientes con LBDCG de alto riesgo que no han sido tratados previamente7. Los datos de esta rama del estudio mostraron una tasa de respuesta global (TRG) del 100% y una tasa de respuesta completa (TRC) del 87%. Entre los pacientes con respuesta completa, se estima que un 83% permanecieron en remisión después de dos años.
Además, también se han compartido los resultados a tres años de seguimiento del ensayo clínico fase 2 EPCORE NHL-18, en el que se evaluó el uso en monoterapia en adultos con linfoma B de células grandes (LBCG) en recaída o refractario (R/R), tras dos o más líneas de tratamiento (n=157). Los resultados mostraron que entre el 41% de los pacientes que alcanzaron una tasa de RC, el 52% seguía respondiendo al tratamiento al cabo de tres años (mediana de duración de RC 36,1 meses).
El LBDCG es el tipo más frecuente de linfoma no Hodgkin en todo el mundo. Representa entre el 25% al 30% de todos los LNH. El LBDCG se puede originar tanto en los ganglios linfáticos como en órganos fuera del sistema linfático. Es más frecuente en personas mayores, siendo ligeramente más prevalente en hombres. Muchos de los pacientes con LBDCG sufren una recaída, lo que significa que este reaparece después del tratamiento, y en algunos casos el cáncer se vuelve refractario, lo que significa que no responde al tratamiento. Aunque se dispone de nuevas terapias, la gestión puede seguir suponiendo un reto5,7,9-14.
Epcoritamab es un anticuerpo IgG1 biespecífico experimental creado con la tecnología DuoBody® patentada por Genmab. La molécula está diseñada para dirigir los linfocitos T citotóxicos de forma selectiva con el fin de generar una respuesta inmunitaria contra los tipos de células diana. Se ha diseñado para unirse simultáneamente a CD3 en los linfocitos T y CD20 en los linfocitos B e inducir la destrucción de las células CD20+ mediada por los linfocitos T10,15.
Referencias
1. Falchi, et al. Fixed-Duration Epcoritamab + R2 Drives Deep and Durable Responses in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: 2-Year Follow-up from Arm 2 of the Epcore NHL-2 Trial. Abstract retrieved from ASH Annual Meeting & Exposition Database. 2024.
2. Lymphoma Research Foundation. https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/fl/. Consultado en noviembre de 2024.
3. Leukemia & Lymphoma Society official website. https://www.lls.org/lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/nhl-subtypes. Accessed December 2024.
4. Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Haematologica. 2023;108(3):822-832. doi: 10.3324/haematol.2022.281421.
5. Rivas-Delgado A, Magnano L, Moreno-Velázquez M, et al. Response duration and survival shorten after each relapse in patients with follicular lymphoma treated in the rituximab era. Br J Haematol. 2018;184(5):753-759. doi:10.1111/bjh.15708.
6. Al-Tourah AJ, Gill KK, Chhanabhai M, et al. Population-based analysis of incidence and outcome of transformed non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2008 Nov 10;26(32):5165-9. doi: 10.1200/JCO.2008.16.0283. Epub 2008 Oct 6. PMID: 18838711.
7. Falchi, et al. Fixed-Duration Epcoritamab + R-CHOP Induces High Complete Response Rates in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma With high-Risk Features: Long-Term Results from the Epcore NHL-2 Trial. Resumen obtenido de la base de datos de la Reunión y Exposición Anual de la ASH. 2024.
8. Vose, et al. 3-Year Update from the Epcore NHL-1 Trial: Epcoritamab Leads to Deep and Durable Responses in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma. Resumen obtenido de la base de datos de la Reunión y Exposición Anual de la ASH. 2024.
9. Lymphoma Research Foundation. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Consultado en noviembre de 2024. https://lymphoma.org/understanding-lymphoma/aboutlymphoma/nhl/dlbcl/
10. Padala, et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; enero de 2024; 24 de abril de 2023.
11. Sehn, Salles. "Diffuse Large B-Cell Lymphoma." N Engl J Med. 2021;384:842-858. DOI: 10.1056/NEJMra2027612
12. What is Lymphoma. Lymphoma Coalition. https://lymphomacoalition.org/what-is-lymphoma/. Consultado en febrero 2024.
13. Kanas, et al. Epidemiology of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and Follicular Lymphoma (FL) in the United States and Western Europe: Population-Level Projections for 2020-2025. Leuk Lymphoma. 2022;63(1):54-63. doi: 10.1080/10428194.2021.1975188.
14. Crump, et al. Outcomes in Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Results From the International SCHOLAR-1 Study. Blood. 2017;130(16):1800-1808. doi: 10.1182/blood-2017-03-769620.
15. Engelberts et al. "DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells in preclinical models and provides opportunities for subcutaneous dosing." EBioMedicine. 2020;52:102625. DOI: 10.1016/j.ebiom.2019.102625.
