Redacción Farmacosalud.com
Novo Nordisk comunica que Alhemo® (concizumab) ha recibido la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés), recomendándose su aprobación como primer tratamiento profiláctico (tratamiento continuado para prevenir el sangrado) subcutáneo de administración diaria para personas de 12 años o más con hemofilia A o B con inhibidores.
La hemofilia es un trastorno de la coagulación poco frecuente y grave que afecta a alrededor de 1 de cada 10.000 personas1. Se produce por la deficiencia o disfunción de las proteínas esenciales para la coagulación sanguínea, es decir, el factor VIII (hemofilia A, HA) y el factor IX (hemofilia B, HB), lo que conduce a una reducción en la generación de trombina. La hemofilia suele tratarse reemplazando el factor de coagulación faltante mediante infusiones intravenosas, también conocidas como terapia de reemplazo.
Autor/a de la imagen: Gorodenkoff
Fuente: depositphotos.com
Inhibidores: respuesta inmune a los factores de coagulación de la terapia
Sin embargo, en ocasiones el cuerpo puede generar inhibidores como respuesta inmune a los factores de coagulación de la terapia, lo que hace que el tratamiento de reemplazo no funcione y limite las opciones terapéuticas. Actualmente, se estima que hasta un 30% de las personas con hemofilia A grave desarrollan inhibidores y que entre el 5-10% de quienes padecen hemofilia B grave también los desarrollan2-4.
El nuevo anticuerpo monoclonal actúa inhibiendo la vía del factor tisular (TFPI, por sus siglas en inglés) y, si es aprobado por la Comisión Europea, será el primer tratamiento profiláctico subcutáneo de administración diaria para personas con hemofilia A o B con inhibidores5. Concizumab está diseñado para bloquear una proteína llamada TFPI, que es un anticoagulante natural de la sangre. Al bloquearlo, el anticuerpo monoclonal asegura la producción de trombina y previene las hemorragias, incluso cuando faltan o son deficientes otros factores de coagulación. Esto es especialmente importante, ya que significa que este anticuerpo monoclonal anti-TFPI permite la generación de trombina incluso en presencia de inhibidores6.
Estudio explorer 7
La opinión positiva del CHMP se basa en los datos del estudio fase 3 explorer 7, que fue diseñado para evaluar la eficacia y el perfil de seguridad del medicamento en personas con hemofilia A o B con resistencias a la terapia7. Con la aprobación, concizumab será el primer tratamiento disponible para profilaxis y prevención de los sangrados en personas con HBwI, (Hemofilia B con inhibidores). Estará disponible en una pluma portátil y precargada, lo que permitirá una administración subcutánea rápida y sencilla, con el objetivo de reducir la carga del tratamiento8. Novo Nordisk espera la aprobación final por parte de la Comisión Europea en un plazo aproximado de dos meses.
Concizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la vía del factor tisular (TFPI), diseñado para bloquear una proteína que es un anticoagulante natural de la sangre. Actualmente el fármaco está aprobado en Australia y Suiza para el tratamiento de adolescentes y adultos (de 12 años o más) con hemofilia A o B con inhibidores. En Japón, está aprobado para el tratamiento de adolescentes y adultos (de 12 años o más) con hemofilia A o B, con o sin inhibidores, y está indicado para la profilaxis rutinaria con el fin de prevenir o reducir la frecuencia de los episodios hemorrágicos9-11.
Autor/a de la imagen: Jan.bundgaard@email.dk
Fuente: depositphotos.com
Un trastorno recesivo ligado al cromosoma X
En el estudio explorer 7 se incluyeron 133 varones (de 12 años o más) y se dividieron en cuatro brazos de forma aleatoria: en el primero se asignó al azar el no recibir tratamiento profiláctico (brazo uno; ≥24 semanas), en el segundo a recibir profilaxis con concizumab (brazo dos; ≥32 semanas), mientras que los brazos 3 y 4 recibieron tratamiento profiláctico con el medicamento.
El análisis primario comparó, entre los brazos uno y dos, la tasa media anual de sangrados espontáneos o traumáticos. Los resultados mostraron una reducción del 86% en las hemorragias espontáneas y traumáticas tratadas durante la profilaxis con el nuevo fármaco, con una tasa media anual de sangrados espontáneos o traumáticos de 1,7 en comparación con 11,8 sin profilaxis. La tasa media anual global de sangrados espontáneos o traumáticos con concizumab fue de cero, en comparación con 9,8 sin profilaxis. En cuanto a su perfil de seguridad y tolerabilidad en este estudio, estuvo dentro de lo esperado12.
La hemofilia es un trastorno raro hereditario de la coagulación que afecta la capacidad del cuerpo para formar coágulos sanguíneos, un proceso necesario para detener las hemorragias. Se estima que afecta a aproximadamente 1.125.000 personas en todo el mundo13. Debido a que la hemofilia es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, suele manifestarse de manera diferente en hombres y mujeres, siendo los varones aproximadamente el 88% de las personas diagnosticadas con esta afección en el mundo. Existen diferentes tipos de hemofilia, que se caracterizan por el tipo de proteína del factor de coagulación que está defectuosa o ausente14,15. La hemofilia A está causada por la ausencia o defecto del Factor VIII (FVIII), mientras que la hemofilia B está causada por la ausencia o defecto del Factor IX (FIX).
Referencias
1. World Federation of Hemophilia. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia. Available from: https://elearning.wfh.org/resource/treatment-guidelines/
2. Kim JY, You CW. The prevalence and risk factors of inhibitor development of FVIII in previously treated patients with hemophilia A. Blood Res. 2019 Sep;54(3):204-209. doi: 10.5045/br.2019.54.3.204
3. Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26 Suppl 6:1-158. doi:10.1111/hae.14046
4. Male C et al. Inhibitor incidence in an unselected cohort of previously untreated patients with severe haemophilia B: a PedNet study. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):123-129. doi: 10.3324/haematol.2019.239160. PMID: 31919092; PMCID: PMC7776246
5. Shapiro AD. Concizumab: a novel anti-TFPI therapeutic for hemophilia. Blood Adv. 2021;5(1):279
6. Matsushita T, Shapiro A, Abraham A, et al. Phase 3 Trial of Concizumab in Hemophilia with Inhibitors. N Engl J Med 2023;389:783-794 Available at: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2216455 Accessed: October 2024
7. Frei-Jones M, Cepo K, d’Oiron R, et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in patients with hemophilia A or B with inhibitors: efficacy and safety results by hemophilia subtype from the phase 3 explorer7 trial. Abstract presented at the 64th American Society of Hematology (ASH) annual meeting and exposition 2022.
8. Kahr Rasmussen et al. The Concizumab Pen-Injector is Easy to Use and Preferred by Hemophilia Patients and Caregivers: A Usability Study Assessing Pen-Injector Handling and Preference. Patient Preference and Adherence 2024:18 1713–1727
9. Therapeutic Goods Administration (TGA), Product Information. Available at:
https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-alhemo
10. SwissMedic. Switzerland Product Information. Available at: https://www.swissmedic.ch/swissmedic/en/home/about-us/publications/public-summary-swiss-par/public-summary-swiss-par-alhemo.html
11. Japanese Product Information. Latest revision date: June 2024
12. Jiménez-Yuste V, Angchaisuksiri P, Castaman G, et al. Concizumab prophylaxis in patients with haemophilia A or B with inhibitors: Efficacy and safety results from the 32-week primary analysis of the phase 3 explorer7 trial. Presented at ISTH 2022
13. Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, Makris M, Coffin D, Herr C, Germini F; Data and Demographics Committee of the World Federation of Hemophilia. Establishing the Prevalence and Prevalence at Birth of Hemophilia in Males: A Meta-analytic Approach Using National Registries. Ann Intern Med. 2019 Oct 15;171(8):540-546. doi: 10.7326/M19-1208.
14. Centers for Disease Control and Prevention. What is Hemophilia? Available at:
https://www.cdc.gov/hemophilia/about/?CDC_AAref_Val=https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html Accessed: October 2024
15. Statista. Distribution of people with bleeding disorders worldwide in 2020, by gender. Available at: https://www.statista.com/statistics/495675/percentager-of-people-with-bleeding-disorders-in-worldwide-bygender/#:~:text=This%20statistic%20displays%20the%20percentage,with%20hemophilia%20A%20were%20males Accessed: October 2024
