Redacción Farmacosalud.com

BioMarin Pharmaceuticals España S.L. anuncia un acuerdo con la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM) para el reembolso de VOXZOGO^® (Vosoritida) para el tratamiento de niños con acondroplasia menores de 2 años. Este acuerdo significa que los médicos españoles podrán iniciar antes el tratamiento de esta enfermedad. La Comisión Europea amplió la autorización de la comercialización de vosoritida para los niños a partir de 4 meses en noviembre de 2023. Anteriormente, la terapia estaba disponible para pacientes a partir de 2 años con cartílagos de crecimiento abiertos.

"VOXZOGO es la única terapia aprobada que aborda la causa subyacente de la acondroplasia, mejorando la tasa de crecimiento óseo endocondral en comparación con los niños no tratados¹," comenta Giselle Ramírez, Country Manager de BioMarin en España. "Se trata de un hito importante para la comunidad de la acondroplasia, ya que ofrece, por primera vez a las familias de los niños más pequeños con acondroplasia, la opción de un tratamiento médico", añade.

Mejora en la puntuación Z-Score
La ampliación de la indicación de vosoritida se basó en los datos y resultados del ensayo clínico de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (111-206) en niños menores de 5 años, que mostró una mejora en la puntuación Z-Score de la estatura de aproximadamente 0,3 desviaciones estándar (SDS) en todos los grupos de edad tras un año de tratamiento¹. La solicitud también incluía datos a más largo plazo del estudio de extensión en curso (111-208).

"La acondroplasia no es sólo una afección de baja estatura, sino que puede causar una serie de complicaciones médicas", afirma la Dra. Ana Coral Barreda, especialista en Endocrinología Pediátrica del Hospital Universitario La Paz (Madrid). "El Estudio sobre el Impacto de la Acondroplasia a lo largo de la vida en Europa (LIASE) reveló que más del 94% de las personas con esta afección tenían al menos una complicación médica o quirúrgica, y el 72% se había sometido a cirugía². Casi tres cuartas partes de las personas con acondroplasia padecerán lumbalgia crónica/neuropatía espinal compresiva con diversos grados de discapacidad y dolor, y hasta un 50-60% tendrán problemas de autoestima-ansiedad³. Todo ello repercute en la calidad de vida². VOXZOGO es el primer tratamiento médico basado en las bases fisiológicas de la acondroplasia que muestra beneficios en la tasa de crecimiento, sostenidos en el tiempo, y con un perfil de seguridad manejable".

Susana Noval, directora de la asociación de pacientes Fundación ALPE, declara: "las comorbilidades y complicaciones médicas asociadas a la acondroplasia son más graves y frecuentes de lo que se cree… existe un estigma asociado al enanismo que puede tener un impacto significativo en la vida de los afectados. Las personas con acondroplasia se enfrentan a menudo a múltiples intervenciones quirúrgicas, problemas físicos y deficiencias de diversa índole. La prevención y el enfoque multidisciplinar e integrado de la asistencia sanitaria, así como el acceso a nuevos tratamientos como éste, que ahora tiene una indicación aprobada para tratar a partir de los cuatro meses (de edad), ofrecen la oportunidad de mejorar la calidad de vida de esta comunidad”.

Acondroplasia: la forma más común de estatura baja desproporcionada
La acondroplasia, que es la forma más común de estatura baja desproporcionada en humanos, afecta aproximadamente a 250.000 personas en todo el mundo⁴. En España la incidencia es de 0,25/10.000 nacimientos (14 nuevos casos al año)⁵. Está causada por mutaciones heterocigotas en FGFR3, un gen represor del crecimiento esquelético, que condiciona una afectación multisistémica con: riesgo de estenosis del foramen magnum (hidrocefalia, muerte súbita, daño medular), riesgo de apneas (centrales u obstructivas por hipertrofia adenoamigdalar relativa), otitis, hipoacusia, retraso del lenguaje, cifosis-hiperlordosis, estenosis espinal, desalineación de extremidades (genu varum) y tendencia al sobrepeso con aumento del riesgo cardiovascular, lo que conlleva un acortamiento de la esperanza de vida. Con el fin de reducir la morbilidad y la mortalidad, en los últimos años se han acordado directrices internacionales para el seguimiento de estos pacientes⁵.

La acondroplasia es una enfermedad genética rara relacionada con el crecimiento causada por una variación en el gen FGFR3⁶. Se caracteriza por una estatura baja desproporcionada y una carga potencialmente alta de complicaciones relacionadas con el retraso del crecimiento óseo endocondral^4,6. Aproximadamente el 80% de los niños afectos de esta patología nacen de padres de estatura media como resultado de una variación espontánea en el gen FGFR3⁶. La incidencia mundial de la acondroplasia es de aproximadamente uno de cada 25.000 nacidos vivos⁷.

Mutación de ganancia de función en FGFR3
En niños con acondroplasia, el crecimiento óseo endocondral, un proceso esencial mediante el cual se crea tejido óseo, está regulado negativamente debido a una mutación de ganancia de función en FGFR3. Vosoritida, un análogo del péptido natriurético de tipo C (CNP), actúa como regulador positivo de la vía de señalización descendente del FGFR3 para promover el crecimiento óseo endocondral.

El nuevo fármaco está aprobado en Europa para el tratamiento de niños con acondroplasia a partir de 4 meses de edad cuyas epífisis (placas de crecimiento) no están cerradas. El diagnóstico de la acondroplasia debe confirmarse mediante las pruebas genéticas adecuadas.

Las reacciones adversas a vosoritida notificadas con mayor frecuencia fueron reacciones en el lugar de la inyección (85%), vómitos (27%) y disminución de la tensión arterial (13%)¹. Hasta la fecha, más de 3.000 personas con acondroplasia de todo el mundo han recibido vosoritida. En total, este medicamento está disponible en 43 mercados de todo el mundo.

Referencias
1. VOXZOGO (Vosoritida) Resumen de las características del producto.
2. Maghnie M, et al. Estudio del impacto vitalicio de la acondroplasia en Europa (LIAISE): resultados de un estudio observacional multinacional. Orphanet J Rare Dis 2023;18(1):56.
3. Savarirayan R, et al. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet 2020;396(10252):684-92.
4. Horton WA, Hall JG, Hecht JT. Achondroplasia. Lancet 2007;370:162-72.
5. Barreda Bonis A.C, et al. Acondroplasia: práctica clínica de seguimiento en la vida real [Achondroplasia: real-life clinical practice follow-up]. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2024; 15 (Suppl 2):158.
6. Cormier-Daire V, et al. Optimising the diagnosis and referral of achondroplasia in Europe: Recomendaciones de buenas prácticas del Foro Europeo de Acondroplasia. Orphanet J Rare Dis 2022;17(1):293.
7. Savarirayan R, et al. Terapia con análogos del péptido natriurético tipo C en niños con acondroplasia. N Engl J Med 2019;381(1):25-35.