Redacción Farmacosalud.com

INAQOVI^® (decitabina y cedazuridina por vía oral) ya está disponible en España para los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Se trata del primer tratamiento oral en monoterapia para adultos con LMA de nuevo diagnóstico que no son candidatos a la quimioterapia de inducción estándar. El Ministerio de Sanidad, tras el acuerdo de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM), ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud (SNS) del medicamento, que ya está disponible en España desde este mes de septiembre.

La LMA es el tipo más frecuente de leucemia aguda en adultos con una edad media de 70 años, lo que supone aproximadamente el 80% de los casos en este grupo poblacional^1,2. Las opciones de tratamiento actuales para individuos con LMA no aptos para quimioterapia intensiva son administradas por vía parenteral. Tras el diagnóstico de este tipo de leucemia, los pacientes pasan más del 40% de su vida en el hospital o acudiendo a consultas externas³, por lo que una formulación oral supone una alternativa a las opciones actuales.

Comparativa con decitabina intravenosa
La financiación pública de decitabina y cedazuridina por vía oral llega después de la autorización por parte de la Comisión Europea (CE) del nuevo fármaco, en septiembre de 2023. La opinión positiva de la CE se basó en los resultados positivos del ensayo clínico de fase III ASCERTAIN, que evaluaba la equivalencia de la exposición farmacocinética de la nueva combinación de dosis fija, en comparación con decitabina intravenosa (IV) en pacientes con LMA. ASCERTAIN cumplió su objetivo principal, con la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina administradas por vía oral, mostrando la equivalencia de la exposición farmacocinética a una pauta estándar de cinco días de decitabina IV utilizando un diseño de estudio cruzado de dos ciclos. Los hallazgos de seguridad de la combinación de dosis fija de decitabina y cedazuridina fueron, por lo general, coherentes con los previstos para decitabina IV⁴.

“Existe una importante necesidad no cubierta para los pacientes con LMA de contar con tratamientos eficaces dirigidos, menos tóxicos que los regímenes de quimioterapia disponibles⁵. Con esta nueva opción terapéutica oral, las personas con LMA, en su mayoría mayores, podrán ser tratadas de forma más cómoda y fácil desde su domicilio, algo que, además, les puede prevenir de potenciales complicaciones derivadas del ingreso hospitalario o traslado al hospital para recibir un tratamiento parenteral en días consecutivos.”, señala Lluïsa Arbat, directora médica de Otsuka Pharmaceutical en España.

Por su parte, el Dr. Adolfo de la Fuente, jefe del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital MD Anderson Cancer Center de Madrid, explica que las personas con leucemia mieloide aguda “enfrentan serios problemas como infecciones debido a la debilidad de su sistema inmunológico y anemia severa, que contribuye a la fatiga y debilidad. Estos síntomas y complicaciones generan una carga física y emocional considerable. En este contexto, los tratamientos orales emergen como una alternativa que ofrece múltiples ventajas, manteniendo una alta efectividad del tratamiento y aumentando la calidad de vida”.

Disminución de la necesidad de visitas al hospital e ingresos hospitalarios
A diferencia de los tratamientos intravenosos -apunta De la Fuente-, “los medicamentos orales pueden ser tomados en casa, lo que reduce la necesidad de visitas al hospital y los ingresos hospitalarios. Esto no sólo facilita la vida diaria del paciente, sino que también disminuye la interrupción de sus actividades cotidianas y laborales. El enfermo permanece más tiempo en su propio entorno, lo que suele ser menos estresante que las visitas constantes al hospital”. En definitiva, concluye, “los tratamientos orales para la leucemia mieloide aguda no solo representan un avance clínico, sino que también aportan beneficios tangibles en la vida diaria de los pacientes, permitiendo una mayor comodidad y calidad de vida”.

La leucemia mieloide aguda es una neoplasia hematopoyética maligna de células madre de la médula ósea, que presenta una diferenciación anómala y una acumulación clonal de células madre mieloides⁶. Tras el diagnóstico, los pacientes se clasifican según su riesgo citogenético y su estado de forma física para establecer el ciclo de tratamiento más adecuado^7,8. En la práctica clínica actual, se estima que algo más del 50% de los sujetos diagnosticados de LMA no son candidatos a quimioterapia intensiva de inducción⁹.

Los adultos con LMA no candidatos a QTA intensiva de inducción son pacientes que presentan, de entrada, un peor pronóstico comparado con los que sí son candidatos, debido a una mayor edad, mayor número de comorbilidades y/o características biológicas desfavorables¹⁰. A pesar de los avances en las opciones de tratamiento, el pronóstico de los enfermos mayores (edad ≥60 años) sigue siendo desfavorable^11-13:

-En 2015, aproximadamente el 60% de los pacientes mayores con LMA no recibían tratamiento¹⁴.

-El promedio de supervivencia de los pacientes ancianos es inferior a 2 años¹³.

Aunque los datos de CVRS (calidad de vida relacionada con la salud) específicos para adultos no candidatos a QTA intensiva de inducción son limitados, se estima que la CVRS en estos pacientes es peor que la comparada con la de la población general de LMA por motivo de su mayor edad, mayor presencia de comorbilidades y peor pronóstico en general¹⁵.

Decitabina (35 mg) + cedazuridina (100 mg)
Los tratamientos actuales para este grupo de pacientes se administran parenteralmente durante 5-7 días/ciclo de tratamiento cada 28 días. Una opción terapéutica oral puede proporcionar un avance con respecto a la terapia actual, permitiendo el tratamiento del paciente en casa y reduciendo la carga que suponen múltiples tratamientos intravenosos o subcutáneos mensuales en un entorno clínico/hospitalario¹³.

El nuevo dúo farmacológico, decitabina y cedazuridina, es una combinación de dosis fija administrada por vía oral del agente antineoplásico hipometilante decitabina (35 mg), junto con cedazuridina (100 mg), un inhibidor de la citidina deaminasa^13-14. Al inhibir la citidina deaminasa en el intestino y el hígado, la combinación de dosis fija está diseñada para permitir la administración diaria por vía oral de decitabina durante 5 días en un ciclo de 28 días, para lograr una exposición sistémica comparable a la decitabina IV administrada con la misma pauta posológica¹⁵.

Referencias
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2. Kouchkovsky ID y Abdul-Hay M. Blood Cancer Journal 2016;6:e441.
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4. Geissler K, Koristek Z, Bernal del Castillo T, et al. Pharmacokinetic exposure equivalence and preliminary efficacy and safety from a randomized crossover Phase 3 study of an oral hypomethylating agent, ASTX727 (DEC-C), compared to IV decitabine in AML patients. Poster presented at the European Hematology Association Congress; 9–12 June 2022; Vienna, Austria. Abstract P573.
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