Redacción Farmacosalud.com
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha emitido su opinión positiva recomendando la aprobación de BRAFTOVI® (encorafenib) en combinación con MEKTOVI® (binimetinib) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas (CPCNP) con mutación BRAFV600E, informa Laboratorios Pierre Fabre. El aval se presenta ahora a la Comisión Europea (CE), mientras que la decisión sobre la autorización de comercialización de la Unión Europea se prevé para finales de este año.
La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del estudio de fase II global, abierto, multicéntrico, no randomizado PHAROS, que incluyó 98 pacientes de 56 centros situados en 5 países. En el análisis primario (fecha de corte: 22 de septiembre de 2022), se cumplió el objetivo principal del ensayo (tasa de respuesta objetiva [TRO] determinada por revisión radiológica independiente [RRI]).
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Un beneficio clínico significativo
PHAROS demostró que la combinación de encorafenib y binimetinib proporcionó un beneficio clínico significativo a los pacientes con CPCNP con mutación BRAFV600E. con una tasa de respuesta objetiva del 75% (IC 95%: 62,85) en pacientes que no habían recibido un tratamiento previo (n=59), el 59% de los cuales respondieron durante al menos 12 meses. En el caso de aquellos pacientes que habían recibido tratamiento previo (n=39), la tasa de respuesta objetiva fue del 46% (IC 95%:30, 63), el 33% de los cuales respondieron durante al menos 12 meses.
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo a la RRI no se alcanzó en el grupo de los pacientes no tratados previamente (95% CI: 15.7, NE), y fue de 9,3 meses (95% CI: 6.2, NE) para el grupo previamente tratado. La mediana de supervivencia global (SG) no se alcanzó en ningún subgrupo1.
Los efectos adversos más comunes (≥20%) observados en el estudio PHAROS fueron náuseas (50%), diarrea (43%), fatiga (32%) y vómitos (29%). El 14% de los pacientes sufrieron efectos adversos severos asociados al tratamiento, siendo el más común la colitis (3%)1. Se reportó un efecto adverso de grado 5 de hemorragia intracraneal.
Un dúo farmacológico ya aprobado para melanoma y cáncer colorrectal
Actualmente, la combinación de estos dos fármacos está aprobada en Europa para el tratamiento de adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAFV600 2,3. Encorafenib también está aprobado en Europa para el tratamiento, en combinación con cetuximab, de adultos con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAFV600E que hayan recibido previamente una terapia sistémica2. El 12 de octubre de 2023, Pfizer, partner de los Laboratorios Pierre Fabre, anunció la aprobación de la combinación de encorafenib + binimetinib por parte de la FDA (Agencia del Medicamento de los Estados Unidos) para el tratamiento de adultos con CPCNP avanzado con BRAFV600E 4.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Mutaciones identificadas por NGS o PCR
PHAROS (NCT03915951) es un estudio fase II abierto, multicéntrico no aleatorizado para determinar la eficacia y seguridad de encorafenib (450 mg una vez al día) en combinación con binimetinib (45 mg dos veces al día) en 98 enfermos de tumor pulmonar avanzado de células no pequeñas (CPCNP) con mutación BRAFV600E, que no recibieron ninguna terapia previa o que fueron previamente tratados con quimioterapia basada en platino y/o con una terapia basada en anti PD-1/PDL1. Las mutaciones se identificaron mediante secuenciación de nueva generación (NGS) o por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) realizadas en el laboratorio local del paciente.
El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada según RECIST v1.1, por revisión radiológica independiente (RRI). Los objetivos secundarios comprenden criterios de valoración de eficacia adicionales que incluyen duración de respuesta (DR), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG), así como seguridad. El ensayo se está llevando a cabo en 56 centros en Italia, Países Bajos, Corea del Sur., España y EEUU. El estudio PHAROS está esponsorizado por Pfizer Inc. y cuenta con el apoyo de los Laboratorios Pierre Fabre.
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa aproximadamente el 80% de todos los cánceres de pulmón5,6. Las mutaciones BRAF estimulan el crecimiento y la proliferación de células tumorales al alterar la vía de señalización de la MAP quinasa (MAPK)1. Una de las mutaciones BRAF más comunes es BRAFV600E, que se da en aproximadamente el 1-2% de los casos de CPCNP7.
BRAFTOVI (encorafenib) -un potente y altamente selectivo inhibidor de BRAF con un perfil farmacológico diferenciador comparado con otros inhibidores de BRAF- y MEKTOVI (binimetinib) -un potente y selectivo inhibidor de MEK- inhiben las quinasas de la vía de señalización MAPK -que se activa de forma constitutiva en el CPCNP con mutación BRAFV600- dando como resultado una actividad antitumoral clínicamente relevante.
Amivantamab + ‘quimio’ en cáncer de pulmón CPNM-EGFR tras fracaso terapéutico
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Por su parte, Johnson & Johnson comunica que el CHMP ha recomendado la aprobación de una extensión de indicación para ▼RYBREVANT® (amivantamab) en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones de deleción en el exón 19 (ex19del) o de sustitución L858R en el exón 21 (L858R) en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tras el fracaso de la terapia anterior con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)8.
“Los mecanismos de resistencia tras la progresión de la enfermedad con osimertinib son variados y policlonales, y hasta la mitad de ellos están relacionados con alteraciones en EGFR y MET. No hay tratamientos dirigidos aprobados para el contexto posterior al tratamiento con osimertinib, y los resultados con el tratamiento de referencia actual -la quimioterapia basada en platino- no son buenos”, señala el Dr. Antonio Passaro, oncólogo médico de la División de Oncología Torácica del Instituto Europeo de Oncología de Milán (Italia). “La combinación de amivantamab y quimioterapia representa una nueva opción y un nuevo tratamiento de referencia para estos pacientes, con mejoras observadas en las tasas de respuesta, en la supervivencia libre de progresión y en la eficacia intracraneal, incluso en sujetos con metástasis cerebrales no tratadas anteriormente”, agrega.
Referencias
1. Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology.2023;41(21):3700-3711.
2. European Medicines Agency. BRAFTOVI® (encorafenib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi. Last accessed: November 2023.
3. European Medicines Agency. MEKTOVI® (binimetinib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mektovi. Last accessed: July 2023.
4. Pfizer Inc. U.S. FDA Approves Pfizer’s BRAFTOVI® + MEKTOVI® for BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-mektovir-braf-v600e. Last accessed: November 2023.
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2020: Lung cancer fact sheet. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Last accessed: November 2023.
6. American Cancer Society. What is lung cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Last accessed: November 2023.
7. Planchard, D., Sanborn, R.E., Negrao, M.V. et al. BRAFV600E-mutant metastatic NSCLC: disease overview and treatment landscape. npj Precis. Onc. 2024; 8 (1). https://doi.org/10.1038/s41698-024-00552-7.
8. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 22-25 July 2024. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-22-25-july-2024. Último acceso: julio de 2024.
