Redacción Farmacosalud.com

Mounjaro^® (tirzepatida), el innovador medicamento para tratar la diabetes tipo 2 (DM2) y para el control del peso en personas no diabéticas con obesidad, llega a España a partir del próximo mes de julio, informa la compañía Lilly. Tirzepatida tiene un buen perfil de seguridad y aporta mejoras cardiometabólicas en los niveles de colesterol, hipertensión y perímetro de cintura, entre otros indicadores^1-4. Por ejemplo, en personas obesas no diabéticas se observa una disminución de la presión arterial, además de reducciones de hasta el 30% de los niveles de triglicéridos en sangre. Mejoras que, en lo concerniente a los parámetros abdominales, remiten a algo “mucho más espectacular”, al registrarse disminuciones de hasta casi 20 centímetros en el perímetro de la cintura abdominal en ese mismo grupo poblacional, el de los obesos sin DM2, especifica el Dr. Javier Escalada, presidente de la Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (FSEEN).

El nuevo fármaco, que no cuenta con financiación pública, estará disponible bajo prescripción médica en las farmacias a partir del próximo 1 de julio para ambas indicaciones. En concreto, tirzepatida ha sido aprobada como tratamiento de la DM2 y para el control del peso en personas con sobrepeso con un índice de masa corporal (IMC) ≥27kg/m² y, al menos, una complicación derivada del exceso de peso, o con obesidad (IMC ≥30 kg/m²)¹. De administración subcutánea semanal, tirzepatida se presenta en España básicamente con las dosis de 5 y 10 mg.

Posibles eventos adversos leve-moderados que suelen desaparecer cuando se estabiliza el tratamiento
Tirzepatida es el primer medicamento de una nueva familia terapéutica que actúa sobre los receptores GIP y GLP-1¹. Su mecanismo de acción, además de favorecer el control glucémico, induce a una disminución del apetito, un aumento de la sensación de saciedad y una reducción del exceso de grasa, incluida la grasa visceral en el perímetro de la cintura⁴. Además, en los individuos con DM2, mejora el control glucémico a través de múltiples mecanismos que incluyen una mayor secreción de insulina, menor secreción de glucagón y una optimizada sensibilidad insulínica¹.

Según el Dr. José Antonio Sacristán, director médico de Lilly, tirzepatida “tiene un perfil de seguridad muy similar al de los agonistas de GLP-1”. Pueden aparecer molestias gastrointestinales, fundamentalmente náuseas y diarrea, si bien son “síntomas habitualmente leves o moderados” que se manifiestan al inicio del proceso terapéutico y que “suelen desaparecer a los pocos días o en pocas semanas, cuando se estabiliza el tratamiento”, remarca Sacristán.

“No me atrevería a decir curación… pero sí que se consigue revertir la diabetes”
En los estudios clínicos realizados en personas con DM2, tirzepatida ha demostrado un excelente control glucémico (hasta el 87% de los pacientes alcanzó niveles de hemoglobina glicada (HbA1c) de 6,5% o inferiores en comparación con el 66,2% de los tratados con semaglutida 1mg), e incluso alrededor del 50% alcanza niveles similares a los de un sujeto sin diabetes (HbA1c ≤5,7%) frente al 19,7% que lo consigue con semaglutida, con pérdidas de peso de media de hasta 12,4 kg con tirzepatida frente a 6,2 kg con semaglutida^1,2.

Con todos estos datos de HbA1c asociados a la acción de tirzepatida, ya se empieza a hablar, aunque no sin polémica, de una posible remisión o reversión de la diabetes tipo 2, e incluso de curación de esta patología. “Yo no me atrevería a decir curación, porque la curación habría que demostrarla a largo plazo, pero sí que se consigue revertir la diabetes” y devolver al paciente a una situación de “normalidad en el 51%” de individuos tratados, detalla Escalada, quien agrega que “esto era impensable hace poco”.

En personas no diabéticas que presentan sobrepeso y obesidad, tirzepatida muestra una reducción de peso media de hasta el 22,5% (23,6 kg) a la semana 72 y, además, 4 de cada 10 enfermos consiguen una pérdida de peso igual o superior al 25%^1,4. Todo ello con una elevada tasa de respuesta: el 96% de los pacientes logran una reducción igual o superior al 5% al cabo de 72 semanas de tratamiento^1,4.

SURPASS y SURMOUNT
El desarrollo clínico de tirzepatida ha contado con un robusto programa de ensayos clínicos, conocidos como SURPASS (en personas con DM2) y SURMOUNT (en personas con obesidad y sobrepeso, sin diabetes), “en los que se ha demostrado el potente efecto de la molécula en cuanto a control glucémico, consiguiendo incluso la normalización de los niveles de HbA1c hasta en el 51% de las personas con DM2 tratadas, y pérdidas de peso con descensos de alrededor del 20% con las dosis de 10 y 15 mg/semana en obesidad. Estos datos se acercan a lo que se consigue tras cirugía bariátrica. Junto con ello, se objetivan efectos beneficiosos sobre diferentes factores de riesgo cardiovascular, aunque los resultados específicos de los efectos cardiovasculares se conocerán más adelante”, indica el Dr. Escalada.

Tirzepatida, la primera molécula de su clase terapéutica aprobada para el tratamiento de la DM2 cuando no se logra un control suficiente sólo con dieta y ejercicio, ha demostrado una reducción de HbA1c y peso superior a tratamientos de otras clases terapéuticas (incluyendo agonistas del receptor de GLP-1) en todas las dosis estudiadas^1,3.

La información sobre la eficacia y seguridad de tirzepatida como tratamiento para la DM2 procede del programa SURPASS, que estudió su uso tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos usados para el control de la DM2^1,3. El ensayo clínico fase 3 SURPASS-2 fue un estudio de comparación directa con semaglutida 1mg, de 40 semanas de duración. En SURPASS-2 participaron 1.879 pacientes con una HbA1c basal media de 8,28% y un diagnóstico de diabetes desde hacía una media de 8,6 años².

Las pérdidas ponderales iguales o superiores al 15% se asocian con un menor riesgo de mortalidad
El uso de tirzepatida como tratamiento para el control del peso en adultos con sobrepeso o con IMC ≥27kg/m² y, al menos, una complicación relacionada con el peso, o con obesidad (IMC ≥30 kg/m²), se ha estudiado en el programa clínico SURMOUNT. Así las cosas, SURMOUNT-1 es un ensayo clínico fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo que comparó la eficacia y seguridad de tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg frente a placebo, ambos como complemento de una dieta baja en calorías y aumento de la actividad física en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una de las siguientes complicaciones: hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular^1,4.

Además del control ponderal ya señalado (descensos de peso de alrededor de un 20%), con tirzepatida se observan beneficios en parámetros cardiometabólicos clave al generar reducciones del perímetro de cintura que van de los 14,6 a los 19’9 cm, reducciones de los triglicéridos (24,3 – 31,4%), disminución de la tensión arterial (tanto sistólica como diastólica) y un impacto positivo en los niveles de colesterol (con mejorías en el HDL -colesterol ‘bueno’- y reducciones en LDL -colesterol ‘malo’)^1,4. Cabe destacar aquí que las pérdidas de peso iguales o superiores al 15% se asocian a beneficios frente a complicaciones relacionadas con el exceso de peso, y a una reducción del riesgo de mortalidad cardiovascular, según han concluido diferentes revisiones médicas^5,6.

La obesidad, “una enfermedad crónica recidivante”
Tal y como recuerda la Dra. Mar Malagón, presidenta de la Sociedad Española de Obesidad (SEEDO), el exceso severo de peso “es una enfermedad crónica recidivante que afecta a más del 18% de la población adulta en España. La evidencia científica pone de manifiesto que se trata de una afección compleja y multifactorial, en la que influyen desde factores biológicos y genéticos hasta factores socioeconómicos y ambientales o las horas de sueño. La investigación ha sido también fundamental para identificar los factores intrínsecos que regulan la ingesta y el peso corporal, lo que ha servido de base para el desarrollo de compuestos con utilidad terapéutica que abren una puerta de optimismo para las personas que sufren esta enfermedad”.

Además, los individuos obesos presentan mayor riesgo de sufrir más de 200 complicaciones^7,8, como “enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2, alteraciones lipídicas y enfermedad metabólica hepática (primera causa de cirrosis en nuestro país), así como varias patologías respiratorias crónicas e infertilidad, sin olvidar cánceres muy prevalentes: mama, colorrectal, riñón, hígado, ovario, etc.”, añade el Dr. Alfredo Michán Doña, especialista en Medicina Interna y coordinador del grupo de Diabetes, Obesidad y Nutrición de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).

Este experto subraya que “el conocimiento de su abordaje y su tratamiento (de la obesidad) es imprescindible para todo médico clínico”, ya que, además, el exceso severo de peso incrementa el riesgo de muerte prematura. Además, en comparación con los adultos con un peso saludable, las personas con obesidad tienen 12 veces más riesgo de desarrollar 4 o más patologías relacionadas⁷.

Presentaciones de 2’5, 5, 7’5 y 10 mg
“La comercialización de tirzepatida supone un hito en el tratamiento de las personas con diabetes tipo 2 y obesidad. Se trata de una innovación disruptiva, que refleja la vocación de Lilly por investigar y desarrollar medicamentos que supongan un salto cualitativo en el tratamiento de enfermedades que impactan en la esperanza y la calidad de vida de los pacientes”, afirma el Dr. Sacristán. “Estamos muy orgullosos de la aportación española en los programas de investigación clínica de tirzepatida. De las más de 10.000 personas que han participado en el desarrollo clínico de tirzepatida, en España han participado 95 centros (35 de ellos en los estudios de obesidad) y 1.128 pacientes, lo que refleja la enorme calidad de nuestro sistema sanitario y de los investigadores españoles”, comenta el director médico de la compañía.

El uso de tirzepatida está aprobado por la Agencia Europea del Medicamento para el tratamiento del control del peso en mayores de 18 años con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) y al menos una comorbilidad relacionada con el peso o con obesidad (IMC ≥30 kg/m²), junto con una dieta baja en calorías y un aumento de la actividad física¹. El nuevo medicamento también tiene luz verde para el tratamiento de adultos con diabetes de tipo 2 insuficientemente controlada, en monoterapia en aquellos diabéticos que no pueden tomar metformina o como complemento de otros fármacos para el tratamiento de dicha afección¹.

Se trata de la primera opción terapéutica de su clase que actúa de forma diferente activando los receptores de la hormona GIP y los de la hormona GLP-1¹. Tirzepatida estará disponible en farmacias en las presentaciones de 2’5, 5, 7’5 y 10 mg (las dosis de 2,5 y 7,5 mg son dosis que se usan para el escalado; las presentaciones de 5 y 10 mg son dosis de mantenimiento). La presentación de 15 mg aún no está disponible en España.

Referencias
1. Ficha técnica de Mounjaro^®. Disponible en: https://image.mc.lilly.com/lib/ fe8c127270660c7571/m/12/b90bd414-654c-4aae-a2d2-6c27a2c922e4.pdf Último acceso: Junio 2024.
2. Frías JP. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.
3. De Block M, et al. Tirzepatide for the treatment of adults with type 2 diabetes: An endocrine perspective. Diabetes Obes Metab. 2023;25:3–17.
4. Jastreboff, A, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205- 216.
5. Sundström J, et al. Weight Loss and Heart Failure: A Nationwide Study of Gastric Bypass Surgery Versus Intensive Lifestyle Treatment. Circulation. 2017;135(17):1577-1585.
6. Ryan DH, et al. Weight loss and improvement in comorbidity: differences at 5%, 10%, 15%, and over. Curr Obes Rep. 2017;6(2):187-194
7. Kivimäki M, Strandberg T, Pentti J, et al. Body-mass index and risk of obesity-related complex multimorbidity: an observational multicohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(4):253-263.
8. Michalowska J, et al. Incretin Hormones in Obesity and Related Cardiometabolic Disorders: The Clinical Perspective Nutrients. 2021;13(2):351.