Redacción Farmacosalud.com
La compañía Daiichi Sankyo y Esperion Therapeutics anuncian conjuntamente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido opiniones positivas para la actualización de la ficha técnica, tanto del ácido bempedoico (comercializado como NILEMDO®▼), como para su combinación a dosis fija con ezetimiba (comercializado como NUSTENDI®▼), recomendando su aprobación como tratamientos para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y el riesgo cardiovascular1.
La ficha técnica actual de este medicamento contiene la indicación autorizada para adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta, como complemento a la dieta2:
• En combinación con una estatina, o estatina con otras terapias hipolipemiantes, en pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de C-LDL con la dosis máxima tolerada de una estatina, o
• solo, o en combinación, con otras terapias hipolipemiantes en enfermos que son intolerantes a las estatinas o para quienes una estatina está contraindicada
Fuente: Daiichi Sankyo / APPLE TREE (IMAGEN DE ARCHIVO)
Una actualización
El CHMP recomienda adoptar una actualización de la ficha técnica mediante la cual este tratamiento también estaría indicado para adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o con alto riesgo de padecerla para reducir el riesgo cardiovascular mediante la reducción de los niveles de C-LDL, como un complemento para corregir otros factores de riesgo:
• en pacientes que toman una dosis máxima tolerada de una estatina con o sin ezetimiba, o
• solo o en combinación con ezetimiba en pacientes que son intolerantes a las estatinas o en quienes una estatina está contraindicada2
La ficha técnica actual del comprimido en combinación a dosis fija con ezetimiba autoriza su uso en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o dislipidemia mixta, como complemento de la dieta:
• en combinación con una estatina en sujetos que no pueden alcanzar los objetivos de C-LDL con la dosis máxima tolerada de una estatina además de ezetimiba, o
• sólo en pacientes que son intolerantes a las estatinas o para quienes una estatina está contraindicada y que no pueden alcanzar los objetivos de C-LDL con ezetimiba sola
• en individuos que ya están siendo tratados con la combinación de ambos fármacos como comprimidos separados con o sin estatina2
Fuente: Daiichi Sankyo / APPLE TREE
Adicionalmente, el CHMP recomienda una actualización de la ficha técnica de la combinación de esta molécula con ezetimiba para añadir su indicación en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o con alto riesgo de padecerla para reducir el riesgo cardiovascular mediante la reducción de los niveles de C-LDL, como un complemento para la corrección de otros factores de riesgo2:
• en pacientes que toman una dosis máxima tolerada de una estatina y no están adecuadamente controlados con un tratamiento adicional con ezetimiba, o
• en pacientes que son intolerantes a las estatinas o para quienes una estatina está contraindicada y no están adecuadamente controlados con el tratamiento con ezetimiba, o
• en pacientes que ya están siendo tratados con la combinación de ambos medicamentos en comprimidos separados
CLEAR Outcomes
Las opiniones positivas del CHMP se basan en el análisis de resultados del ensayo de Fase 3 CLEAR Outcomes. En este ensayo participaron un total de 13.970 pacientes de entre 18 y 85 años y se llevó a cabo en 1.250 centros en 32 países, incluidos 485 centros en toda Europa1. Los resultados de CLEAR Outcomes demostraron:
• una reducción del 13% en el riesgo relativo de sufrir eventos cardiovasculares adversos mayores definidos como una combinación de cuatro componentes de muerte por causas cardiovasculares (CV), infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal o revascularización coronaria (MACE-4)
• se han publicado los resultados de los criterios de valoración secundarios clave y de los análisis de subgrupos
Fuente: Archivo
Una molécula que inhibe la ATP citrato liasa
El ensayo CLEAR Outcomes es un ensayo de fase 3, basado en eventos, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo3,4. Se ha diseñado para evaluar si el tratamiento con este medicamento reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en una población mixta en pacientes que tenían enfermedad cardiovascular o en alto riesgo de padecerla y para los que la prevención primaria o secundaria de los eventos cardiovasculares (ECV) estaba clínicamente indicada, pero que no podrían o no querían recibir tratamiento con estatinas3.
La investigación, que se completó en agosto de 2019, incluyó a 13.970 personas, de entre 18 y 85 años, con una edad media de 65,5 años en 1.250 centros de 32 países de todo el mundo, incluidos 485 centros de Europa2. Los pacientes tenían una media de LDL-C al inicio del estudio de 3,59 mmol/L (139,0 mg por decilitro) y fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento con 180 mg diarios de este fármaco o a un placebo similar en un contexto de tratamiento médico dirigido por las guías tanto en el grupo del fármaco como en el de placebo. Los enfermos fueron seguidos durante una mediana de 40,6 meses3.
El criterio de valoración principal del estudio CLEAR Ouctomes fue un compuesto de cuatro componentes de eventos adversos CV mayores (MACE-4) definidos como muerte por causas CV, infarto de miocardio no fatal, ictus no fatal o revascularización coronaria. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron: MACE-3, un compuesto de tres eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal); infarto de miocardio fatal y no fatal; revascularización coronaria; ictus fatal y no fatal; muerte cardiovascular, y mortalidad por cualquier causa3.
El ácido bempedoico es un tratamiento oral primero de clase para reducir el colesterol y que puede combinarse con otras terapias orales para ayudar a reducir aún más dicha sustancia. Esta molécula inhibe la ATP citrato liasa (ACL), una enzima que interviene en la producción de colesterol en el hígado4,5. Actúa en la conocida vía de síntesis del colesterol, un paso antes de donde actúan las estatinas en el hígado, lo que permite una reducción adicional del C-LDL cuando se añade a las estatinas u otros tratamientos hipolipemiantes6. Debido a su mecanismo de acción único, este fármaco no se activa en el músculo esquelético4.
Referencias
1. Nissen SE, et al. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023. 13;388(15):1353-1364.
2. European Medicines Agency (EMA) March 2024. Available at: Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 18-21 March 2024 | European Medicines Agency (europa.eu)
3. Nicholls SJ, et.al. Rationale and design of the CLEAR-outcomes trial: Evaluating the effect of bempedoic acid on cardiovascular events in patients with statin intolerance. Am Heart J. 2021. 235: 104–112.
4. European Medicines Agency. Nilemdo® Summary of Product Characteristics. March 2024. Available at: Nilemdo | European Medicines Agency (europa.eu)
5. Pinkosky SL, et al. Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nat Commun. 2016; 7: 13457.
6. European Medicines Agency. Nilemdo® Summary of Product Characteristics. March 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nilemdo-epar-product-information_en.pdf. Last accessed August 2023
