Redacción Farmacosalud.com

GSK ha anunciado resultados de supervivencia global (SG estadísticamente significativos y clínicamente relevantes de laParte 1 y resultados de supervivencia libre de progresión (SLP de la Parte 2 de RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO), un ensayo clínico de fase III en adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o recurrente. Estos datos se han presentado en una sesión plenaria late-breaking en la Reunión Anual sobre el Cáncer en Mujeres de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO, por sus siglas en inglés), celebrada a mediados de marzo.

El objetivo del programa de desarrollo de fase III RUBY es evaluar qué pacientes con tumor endometrial avanzado de nuevo diagnóstico o recurrente podrían, potencialmente, beneficiarse del tratamiento con dostarlimab más quimioterapia, con o sin la adición de niraparib, como tratamiento de mantenimiento. La Parte 1 del ensayo de fase III RUBY investiga dostarlimab más la quimioterapia estándar de tratamiento (carboplatino-paclitaxel) seguida de dostarlimab en comparación con quimioterapia más placebo seguido de placebo. La Parte 2 del ensayo de fase III RUBY evalúa dostarlimab más la quimioterapia estándar de tratamiento, seguido de dostarlimab más niraparib como terapia de mantenimiento en comparación con quimioterapia más placebo seguido de placebo.

La seguridad y tolerabilidad de las combinaciones, consistentes con los perfiles conocidos
Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab más carboplatino-paclitaxel y dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguidos de dostarlimab más niraparib fueron en general consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos a nivel individual.

Datos anteriores a los presentados ahora ya mostraron una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la SLP con el fármaco de GSK más quimioterapia versus quimioterapia sola para el tratamiento en primera línea de pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). Estos resultados dieron lugar a aprobaciones regulatorias para esta población de pacientes en EE UU, la UE y algunos otros países.

Los datos presentados ahora muestran un potencial beneficio adicional de dostarlimab más quimioterapia, con o sin la adición de niraparib, en la población total de pacientes con cáncer de endometrio de nuevo diagnóstico o recurrente, incluyendo pacientes con capacidad de reparación de errores de apareamientos erróneos (MMRp)/estabilidad de microsatélites (MSS), para las cuales actualmente no existen tratamientos aprobados basados en inmunoterapia.

RUBY 1 y 2
RUBY parte 1: se observó una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la SG para dostarlimab más quimioterapia versus placebo más quimioterapia, cumpliendo con uno de los objetivos principales del estudio. Dostarlimab más quimioterapia versus quimioterapia sola mostró:

- En la población total:
• una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de muerte del 31% (Hazard Ratio [HR]: 0,69; [IC 95 %: 0,539–0,890])
• una mejora clínicamente significativa de 16,4 meses en la mediana de SG (44,6 meses vs. 28,2 meses)

- En un análisis exploratorio preespecificado de la población MMRp/MSS:
• una tendencia clínicamente significativa en la reducción del riesgo de muerte en un 21% (HR: 0,79; [IC del 95%: 0,602–1,044]).
• una mejora clínicamente significativa de siete meses en la mediana de SG (34,0 meses frente a 27,0 meses)

RUBY Parte 2: la adición de niraparib a dostarlimab como tratamiento de mantenimiento en primera línea en cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o recurrente, mejoró significativamente la SLP en comparación con la quimioterapia sola, cumpliendo con el objetivo principal del ensayo. Dostarlimab más quimioterapia seguido de dostarlimab más niraparib en comparación con placebo más quimioterapia seguida de placebo mostró:

-En la población global:
• una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte del 40% (HR: 0,60 [IC 95%: 0,43–0,82])
• una mejora clínicamente significativa de 6,2 meses en la mediana de SLP (14,5 meses frente a 8,3 meses)

-En la población MMRp/MSS:
• una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37% (HR: 0,63 [IC 95 %: 0,44–0,91])
• una mejora clínicamente significativa de 6,0 meses en la mediana de SLP (14,3 meses frente a 8,3 meses)

Según el Dr. Mansoor Raza Mirza, Chief Oncologist del Hospital Universitario de Copenhague (Dinamarca) e investigador principal de RUBY, “en RUBY Parte 2 observamos que el uso de dostarlimab en combinación con niraparib como terapia de mantenimiento mejoró aún más la supervivencia libre de progresión frente a placebo en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o recurrente. Estos hallazgos son particularmente importantes para las pacientes que tienen tumores MMRp/MSS, ya que los resultados ayudan a aprovechar el beneficio inicial observado con una inmunoterapia más quimioterapia, lo que refleja el potencial de añadir el mantenimiento con niraparib con el objetivo de abordar la necesidad médica no cubierta de estas pacientes”.

El tumor endometrial se produce en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados, con aproximadamente 417.000 nuevos casos notificados cada año en todo el mundo¹ y se espera que las tasas de incidencia aumenten casi un 40% entre los años 2020 y 2040^2,3. Aproximadamente entre el 15 y el 20% de las pacientes con cáncer de endometrio serán diagnosticadas con enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico⁴.

JEMPERLI (dostarlimab) es un anticuerpo que bloquea el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) al unirse con gran afinidad a dicho receptor y bloquear su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2⁵.

Referencias
1. Faizan U, Muppidi V. Uterine Cancer. [Updated 2022 Sep 5]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available at: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562313/.
2. Braun MM, et al. Am Fam Physician. 2016;93(6):468-474.
3. International Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Tomorrow. gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/. Accessed 13 July 2022.
4. CMP: CancerMPact® Patient Metrics Mar-2023, Cerner Enviza. Available at www.cancermpact.com. Accessed 29 Feb 2024.
5. Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69, S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.