Redacción Farmacosalud.com
AstraZeneca, junto a Alexion, su grupo de enfermedades raras, comunica que Ultomiris (ravulizumab) ha sido incluido en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social como tratamiento para pacientes adultos con miastenia gravis generalizada (MGg) y con anticuerpos positivos frente a receptores de acetilcolina (AchR) de forma complementaria al tratamiento convencional1.
Esta decisión supone la primera y única aprobación de un inhibidor del complemento C5 de acción prolongada para el tratamiento de la MGg en España. La MGg es una enfermedad neuromuscular rara, debilitante, crónica y autoinmune que provoca la pérdida de la función muscular y debilidad grave3. En territorio español, la miastenia gravis afecta a unas 15.000 personas4,5, de las cuales el 80% viven con MG generalizada (MGg)6,7. En la Unión Europea, aproximadamente 89.000 personas tienen un diagnóstico de MGg8-14.
(de izq. a dcha): el Dr. Francisco Rodríguez de Rivera, neurólogo del Hospital Universitario La Paz de Madrid y coordinador del Grupo de Estudio de Enfermedades Neuromusculares de la Sociedad Española de Neurología (SEN); Carlos Macedo, director Médico de Alexion para España y Portugal, y el Dr. Carlos Casasnovas Pons, neurólogo y coordinador de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Hospital Universitario de Bellvitge (l’Hospitalet de Llobregat, en Barcelona)
Fuente: Alexion / AstraZeneca / Edelman
“Disponer de esta nueva opción terapéutica puede contribuir a transformar el curso de la enfermedad”
La resolución de inclusión por parte del Ministerio de Sanidad se basa en la aprobación de la Comisión Europea y en los resultados del ensayo CHAMPION-MG de fase III, los cuales han sido publicados online en ‘NEJM Evidence’. En el ensayo, llevado a cabo durante 26 semanas, ravulizumab ha demostrado ser superior al grupo placebo en el criterio de valoración primario, en la escala MG-ADL, que evalúa el impacto de MGg en las funciones diarias de estos pacientes con miastenia gravis. Los resultados se han apoyado en la información facilitada por los pacientes, trasladándola a una escala donde se evalúa la capacidad para realizar actividades cotidianas15. Además, en el seguimiento de estos pacientes a largo plazo, con el estudio de extensión abierto (OLE), se observó que el beneficio clínico de ravulizumab se mantenía hasta las 60 semanas2,15.
Por su parte, el Dr. Carlos Casasnovas Pons, neurólogo y coordinador de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Hospital Universitario de Bellvitge (l’Hospitalet de Llobregat, en Barcelona), afirma: “La MGg es una enfermedad que causa debilidad en la musculatura; además, puede cursar con visión doble, problemas para tragar, masticar, hablar y con pérdida de fuerza de brazos y piernas. A pesar de considerarse rara, afecta a miles de personas en España. Para ellos esta patología supone un impacto relevante a nivel social, psicológico y en su vida diaria. En muchas ocasiones, estos pacientes siguen presentando síntomas a pesar de recibir tratamiento. Por eso, disponer de esta nueva opción terapéutica es una opción que puede contribuir a transformar el curso de la enfermedad y la vida de las personas que conviven con esta patología”.
A este respecto, el Dr. Francisco Rodríguez de Rivera, neurólogo del Hospital Universitario La Paz de Madrid y coordinador del Grupo de Estudio de Enfermedades Neuromusculares de la Sociedad Española de Neurología (SEN), indica: “ravulizumab es el primer inhibidor de C5 indicado para el tratamiento de la MGg en España. Presenta un inicio rápido de acción que se mantiene a largo plazo y una dosificación predecible, una vez cada 8 semanas. La llegada de ravulizumab a España supone una nueva opción en el tratamiento de la MGg que nos permitirá tratar de manera eficaz y fiable a un amplio espectro de pacientes que, a día de hoy, a pesar de su tratamiento de base, no consiguen control”2,15.
Para Carlos Macedo, director Médico de Alexion para España y Portugal, “la financiación de ravulizumab en España para el tratamiento de la MGg supone un gran paso hacia adelante en nuestra misión de transformar la vida de las personas afectadas por enfermedades raras. Como líderes de la ciencia del complemento, estamos muy orgullosos de poder ofrecer a los pacientes con MGg una nueva opción de tratamiento e inaugurar, así, nuestra andadura en Neurología, con el compromiso de seguir expandiéndonos para ofrecer a los pacientes con enfermedades raras neurológicas nuevos tratamientos transformadores”.
Como consecuencia de vivir con síntomas fluctuantes, los pacientes de miastenia gravis pueden vivir en un estado constante de adaptación a su debilidad muscular y compensaciones en aspectos cruciales de sus vidas, incluido el trabajo, la planificación familiar y el tratamiento
Fuente: Law N, et al. Neurol Ther. 2021;10(2):1103-25
El perfil de seguridad de ravulizumab, comparable a placebo
En el ensayo CHAMPION-MG, el perfil de seguridad de ravulizumab fue comparable a placebo y consistente con el observado en los ensayos de fase III realizados para la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) y el síndrome Hemolítico Urémico (SHUa). Los efectos adversos más comunes consistieron en diarrea, infección de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis y cefalea2. Ravulizumab está aprobado en Estados Unidos (abril de 2022), Japón (agosto de 2022) y la Unión Europea (septiembre de 2022) para el tratamiento de determinados adultos con MGg. Actualmente, se están llevado a cabo revisiones reglamentarias en otros países.
La miastenia gravis generalizada es una enfermedad autoinmune poco frecuente que se caracteriza por la debilidad muscular grave y la pérdida de la función muscular3. El 80% de los enfermos de MGg presentan anticuerpos AChR (según sus siglas en inglés), lo que significa que producen anticuerpos específicos (antirreceptor de acetilcolina), agentes que se unen a los receptores de señales de la unión neuromuscular (NMJ, según sus siglas en inglés), punto de conexión entre las células nerviosas y los músculos correspondientes3,16-19. Esta unión activa el sistema del complemento, esencial para la defensa del cuerpo contra infecciones, lo cual produce que el sistema inmunitario ataque la unión neuromuscular (NMJ)6. Consecuentemente, se produce una inflamación y la pérdida de comunicación entre el cerebro y los músculos3.
Una afección más frecuente en mujeres menores de 40 años y hombres mayores de 60
La MGg puede aparecer a cualquier edad, pero es más frecuente en mujeres menores de 40 años y hombres mayores de 6020-22. Los síntomas iniciales pueden incluir dificultad para hablar, visión doble, párpados caídos y falta de equilibrio. Estos a menudo pueden evolucionar hacia síntomas más graves con el avance de la afección, como problemas para tragar, asfixia, fatiga extrema e insuficiencia respiratoria23,24.
El estudio CHAMPION-MG es un ensayo global y multicéntrico de fase III aleatorizado, doble ciego controlado frente a placebo, con una duración de 26 semanas, que evaluó la eficacia y seguridad de ravulizumab en adultos con MGg. En el ensayo participaron 175 pacientes de Norteamérica, Europa, Asia-Pacífico y Japón. Los participantes debían presentar un diagnóstico confirmado de miastenia gravis de al menos seis meses antes del cribado con una serología positiva de anticuerpos antiAChR, y una puntuación total de MG-ADL de al menos 6 previamente al ingreso al ensayo y una clasificación clínica de clase II a IV por parte de la Fundación de Miastenia Gravis de América en el momento del cribado. A los pacientes se les permitía dosis estables de terapias inmunosupresoras o inhibidores colinesterasa a lo largo del periodo aleatorizado del estudio25.
Los pacientes fueron asignados al azar 1:1 para recibir ravulizumab o formar parte del grupo placebo durante un total de 26 semanas. El primer día, los participantes recibieron una única dosis de carga en función de su peso, seguida de una dosis regular de mantenimiento, también en función de su peso, comenzando en el día 15 cada ocho semanas.
En el ensayo se evaluó el cambio en el criterio de valoración primario respecto a la puntuación total de MG-ADL, desde el inicio hasta la semana 26. A ello, se le añadió múltiples criterios de valoración secundarios respecto a las mejoras relacionadas con la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes. Los enfermos que completaron el periodo de control aleatorizado continuaron con un periodo de extensión abierto, que sigue en curso y que evalúa la seguridad y la eficacia de ravulizumab.
Administración por vía intravenosa
Ravulizumab, el primer y único inhibidor de C5 de acción prolongada, proporciona una inhibición inmediata, completa y sostenida del complemento1. El nuevo medicamento actúa inhibiendo la proteína C5 de la cascada terminal del complemento, una parte del sistema inmune del organismo. Cuando se activa de forma incontrolada, la cascada del complemento responde en exceso, lo que lleva al organismo a atacar sus propias células sanas. Ravulizumab se administra por vía intravenosa cada ocho semanas en pacientes adultos, tras una dosis de carga26. Está aprobado en EE.UU, la Unión Europea y Japón para el tratamiento de determinados adultos con MGg26.
Ravulizumab también está aprobado en Estados Unidos, la UE y Japón para el tratamiento de adultos con HPN y para determinados niños con HPN en EE.UU y UE27. Además, ravulizumab está aprobado en EE.UU., la UE y Japón para adultos y niños con SHUa para inhibir la microangiopatía trombótica mediada por el complemento27. Asimismo, está aprobado en la Unión Europea y Japón para el tratamiento de algunos adultos con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO).
Como parte de un amplio programa de desarrollo, ravulizumab está siendo evaluado para el tratamiento de otras indicaciones hematológicas y neurológicas28.
Referencias
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