Redacción Farmacosalud.com
Novartis anuncia los resultados preliminares positivos del análisis intermedio del estudio pivotal de Fase III ALIGN (NCT04573478) en curso de atrasentán, un antagonista del receptor de la endotelina A (ERA, por sus siglas en inglés) oral, en pacientes con nefropatía por IgA (NIgA). El estudio, que alcanzó su objetivo principal de eficacia en el análisis intermedio de 36 semanas, demostró una superioridad del fármaco en comparación con placebo con una reducción clínicamente significativa y estadísticamente muy significativa de la proteinuria (proteína en la orina) en pacientes con NIgA que recibieron tratamiento farmacológico de apoyo (dosis máxima tolerada y estable de un inhibidor del sistema renina-angiotensina [RAS, por sus siglas en inglés])1.
En el estudio, el perfil de seguridad de la molécula fue consistente con los datos previamente reportados en la cohorte de NIgA del estudio de Fase II AFFINITY1,2-4.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Hasta el 30% de personas con NIgA y elevada proteinuria progresan a insuficiencia renal
La NIgA es una de las principales causas de enfermedad renal crónica e insuficiencia renal y afecta principalmente a adultos jóvenes5. Hasta el 30% de las personas que presentan NIgA con niveles elevados persistentes de proteinuria (≥1 g/día) progresan a insuficiencia renal durante los primeros 10 años6. Existe la necesidad de terapias efectivas para la NIgA que puedan ayudar a retrasar la progresión a insuficiencia renal5,7,8.
El nuevo tratamiento, un antagonista del receptor de la endotelina A en investigación de administración oral en desarrollo para la NIgA y otras enfermedades renales raras, se incluyó en el portafolio de Novartis tras la reciente adquisición de Chinook Therapeutics, junto con zigakibart en investigación (BION-1301), un anticuerpo monoclonal anti-APRIL de administración subcutánea en Fase III de desarrollo para la NIgA9. La incorporación de estos dos tratamientos en fase avanzada, así como una cartera de productos en etapa temprana de desarrollo, amplía el portafolio renal de Novartis, que también incluye iptacopán, un inhibidor del factor B en investigación que recientemente mostró resultados intermedios positivos de Fase III en NIgA10. Novartis está avanzando en el desarrollo de estas tres potenciales opciones terapéuticas con diferentes mecanismos de acción, para abordar las necesidades no cubiertas en la NIgA y en otras enfermedades renales raras.
El estudio ALIGN continúa de forma ciega para evaluar el cambio en la función renal durante 136 semanas, evaluado mediante la tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe), con la expectativa de obtener resultados preliminares del análisis de parámetros confirmatorios para el primer trimestre de 202611,12.
25 personas por cada millón son diagnosticadas de NIgA en todo el mundo
El estudio ALIGN (NCT04573478) es un ensayo clínico de Fase III, global, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de atrasentán en comparación con placebo en pacientes con NIgA con riesgo de pérdida progresiva de la función renal. Cerca de 340 pacientes con NIgA confirmada por biopsia con una proteinuria total basal superior a un gramo al día, a pesar del tratamiento optimizado con inhibidores del RAS, fueron aleatorizados para recibir dosis orales una vez al día del fármaco (0,75 mg) o placebo durante aproximadamente 2,5 años (132 semanas). Los enfermos continúan recibiendo una dosis máxima tolerada y estable de un inhibidor del RAS (sistema renina-angiotensina) como tratamiento de apoyo (a menos que no puedan tolerar la terapia con inhibidores del RAS)11,12.
También se incluyó un grupo adicional de hasta 64 pacientes que recibieron una dosis estable de inhibidor de SGLT2 durante al menos 12 semanas. El objetivo principal de eficacia del estudio es el cambio en la proteinuria medido por la correlación entre el cociente proteína-creatinina en orina (UPCR) desde el momento basal hasta las 36 semanas. Los objetivos secundarios y exploratorios incluyen evaluar el cambio en la función renal desde el momento basal hasta la semana 136 medida mediante la TFGe, así como la seguridad y tolerabilidad. Los resultados preliminares del análisis de parámetros confirmatorios se esperan para el primer trimestre de 202611,12.
Imagen relativa a unos riñones
Fuente: www.farmacosalud.com (Archivo)
Atrasentán es un antagonista del ERA, de administración oral en investigación, actualmente en Fase III de desarrollo para la NIgA y en etapa temprana de desarrollo para otras enfermedades renales raras2-4,9,11,12. La molécula ha demostrado una reducción significativa de la proteinuria, en comparación con el momento basal en un estudio de Fase II para la NIgA2-4.
La nefropatía por IgA (NIgA) es una afección renal rara y progresiva que afecta principalmente a adultos jóvenes5. Se estima que aproximadamente 110.000 personas en EE.UU. y 47.000 personas en 10 países europeos padecen NIgA y cada año, aproximadamente 25 personas por cada millón son diagnosticadas de NIgA en todo el mundo5,13-16.
En la NIgA, la reacción autoinmune a una forma anormal de IgA provoca la formación de complejos inmunes que se depositan en el riñón5,7,17-19. Estos complejos inmunes desencadenan una respuesta inflamatoria que provoca un daño renal progresivo y la pérdida de la función renal. Hasta el 30% de las personas que presentan NIgA con niveles elevados persistentes de proteinuria (≥1 g/día) progresan a insuficiencia renal durante los primeros 10 años6. Existe la necesidad de terapias efectivas para la NIgA que puedan ayudar a retrasar la progresión a insuficiencia renal5,7,8.
Referencias
1. Novartis data on file.
2. Chinook Therapeutics Presents Updated Data from Atrasentan Phase 2 AFFINITY IgA Nephropathy (IgAN) Patient Cohort, Preclinical Atrasentan Research and Ongoing Clinical Trials at the American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2022. Chinook Therapeutics, Inc. Accessed October 18, 2023. https://investors.chinooktx.com/news-releases/news-release-details/chinook-therapeutics-presents-updated-dataatrasentan-phase-2
3. Kim SG, Akinfolarin AA, Inker LA, et al. WCN23-1117 ATRASENTAN IN PATIENTS WITH PROTEINURIC GLOMERULAR DISEASES – THE AFFINITY STUDY. Kidney Int Rep. 2023;8(9):1902. doi:10.1016/j.ekir.2023.02.1089.
4. Kim SG, Inker LA, Packham DK, et al. WCN23-1126 ATRASENTAN FOR THE TREATMENT OF IGA NEPHROPATHY: INTERIM RESULTS OF THE AFFINITY STUDY. Kidney Int Rep. 2023;8(9):1902. doi:10.1016/j.ekir.2023.02.1088.
5. Rovin BH, Adler SG, Barratt J, et al. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4):S1-S276. doi:10.1016/j.kint.2021.05.021.
6. Reich HN, Troyanov SAA, Scholey JW, Cattran DC. Remission of Proteinuria Improves Prognosis in IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2007;18(12):3177-3183. doi:10.1681/ASN.2007050526.
7. Boyd JK, Cheung CK, Molyneux K, Feehally J, Barratt J. An update on the pathogenesis and treatment of IgA nephropathy. Kidney Int. 2012;81(9):833-843. doi:10.1038/ki.2011.501.
8. Xie J, Kiryluk K, Wang W, et al. Predicting Progression of IgA Nephropathy: New Clinical Progression Risk Score. Moura IC, ed. PLoS ONE. 2012;7(6):e38904. doi:10.1371/journal.pone.0038904.
9. Novartis completes acquisition of Chinook Therapeutics. Novartis. Accessed October 18, 2023. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-completes-acquisition-chinook-therapeutics
10. Novartis investigational iptacopan Phase III study demonstrates clinically meaningful and highly statistically significant proteinuria reduction in patients with IgA nephropathy (IgAN). Novartis. Accessed October 18, 2023. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-investigational-iptacopan-phase-iii-study-demonstratesclinically-meaningful-and-highly-statistically-significant-proteinuria-reduction-patients-iga-nephropathy-igan
11. ClinicalTrials.gov. Atrasentan in Patients With IgA Nephropathy (ALIGN). NCT04573478. Accessed October 18, 2023. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04573478
12. Lambers Heerspink H, Jardine M, Kohan DE, et al. WCN23-1085 A PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF ATRASENTAN IN PATIENTS WITH IGA NEPHROPATY- THE ALIGN STUDY. Kidney Int Rep. 2023;8(3):S279-S280. doi:10.1016/j.ekir.2023.02.630.
13. McGrogan A, Franssen CFM, de Vries CS. The incidence of primary glomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(2):414-430. doi:10.1093/ndt/gfq665.
14. Lerma EV, Bensink ME, Thakker KM, et al. Impact of Proteinuria and Kidney Function Decline on Health Care Costs and Resource Utilization in Adults With IgA Nephropathy in the United States: A Retrospective Analysis. Kidney Med. 2023;5(9). doi:10.1016/j.xkme.2023.100693.
15. U.S. Census Bureau. QuickFacts: United States. Accessed October 26, 2023. https://www.census.gov/quickfacts/fact/table/US/PST045222
16. Willey CJ, Coppo R, Schaefer F, Mizerska-Wasiak M, Mathur M, Schultz MJ. The incidence and prevalence of IgA nephropathy in Europe. Nephrol Dial Transplant. 2023;38(10):2340-2349. doi:10.1093/ndt/gfad082.
17. Lafayette RA, Kelepouris E. Immunoglobulin A Nephropathy: Advances in Understanding of Pathogenesis and Treatment. Am J Nephrol. 2018;47(Suppl. 1):43-52. doi:10.1159/000481636.
18. Lai KN, Tang SCW, Schena FP, et al. IgA nephropathy. Nat Rev Dis Primer. 2016;2(1):16001. doi:10.1038/nrdp.2016.1.
19. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN. IgA Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(4):677-686. doi:10.2215/CJN.07420716.
