Redacción Farmacosalud.com

La Comisión Europea ha aprobado AQUIPTA^® (atogepant) para la profilaxis de la migraña en adultos que tienen cuatro o más días de migraña al mes, comunica la compañía AbbVie. La aprobación convierte a este tratamiento en el primer y único antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) oral y diario en la Unión Europea para el tratamiento preventivo tanto de la migraña crónica como de la episódica. Se considera que es crónica cuando se padecen 15 o más días de dolor de cabeza al mes y al menos ocho días de estos eventos, mientras que la episódica presenta menos de 15 días de dolor de cabeza al mes¹.

Las personas que viven con este trastorno pueden experimentar frecuentes ataques incapacitantes que les impiden realizar sus actividades diarias con normalidad y que pueden afectar significativamente a su calidad de vida².

La enfermedad neurológica que más discapacidad genera entre los 15 y 55 años
"La migraña es una enfermedad neurológica que causa cefalea recurrente asociada a otros síntomas, con ataques que pueden durar de varias horas a días, lo que lleva a una suma de años de vida perdidos, siendo la enfermedad neurológica que más discapacidad genera entre los 15 y 55 años de vida", señala la Dra. Patricia Pozo-Rosich, jefa de Sección del Servicio de Neurología y directora de la Unidad de Cefalea del Hospital Universitario Vall d'Hebron en Barcelona.

En España la migraña es una enfermedad de alta prevalencia: afecta al 12% de la población general, es decir, a unos cinco millones de personas. De ellas, aproximadamente el 80% son mujeres. Es, además, la primera causa de discapacidad en menores de 50 años y el tipo de cefalea que más impacto tiene a nivel laboral, con una reducción de la jornada de trabajo superior a 12 horas semanales en el 10% de los trabajadores con migraña y absentismo de hasta 14,6 días al año para personas con migraña crónica. Esta enfermedad neurológica también supone una carga social y económica importante, tanto para los pacientes como para los sistemas de atención médica¹.

La aprobación está respaldada por los datos de dos estudios pivotales de fase 3, PROGRESS y ADVANCE, que evaluaron 60 mg una vez al día de este tratamiento en pacientes adultos con migraña crónica y migraña episódica, respectivamente. Ambos ensayos alcanzaron su variable de evaluación primaria de una reducción estadísticamente significativa en la media mensual de días migrañosos (MMD), en comparación con placebo durante el período de tratamiento de 12 semanas. Además, se observaron mejoras estadísticamente significativas en todas las variables de valoración secundarias con 60 mg una vez al día, con un criterio de evaluación secundario clave que mide la proporción de pacientes que lograron una reducción de al menos el 50% en la media mensual de días de migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas^3,4.

El CGRP y sus receptores se expresan en regiones asociadas con la migraña
"Los estudios pivotales de Fase 3 demostraron que AQUIPTA proporciona una reducción significativa y sostenida de la media mensual de días de migraña en una gran proporción de pacientes. Esto permite a las personas experimentar alivio con un comprimido fácil de tomar una vez al día, incluidos aquellos que han tenido una respuesta insuficiente a los tratamientos preventivos previos para la migraña", sostiene la Dra. Pozo-Rosich. Este medicamento está aprobado en Estados Unidos y en Canadá bajo la marca QULIPTA^®.

Atogepant es un antagonista del receptor CGRP administrado por vía oral desarrollado específicamente para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos que tienen cuatro o más días de migraña al mes. El CGRP y sus receptores se expresan en regiones del sistema nervioso asociadas con la fisiopatología de la migraña. Los estudios han demostrado que los niveles de CGRP están elevados durante los ataques de esta patología y los antagonistas selectivos de los receptores de CGRP confieren un beneficio clínico en la migraña. El resumen completo de las características del producto está disponible en www.ema.europa.eu.

PROGRESS y ADVANCE
El estudio pivotal de fase 3 PROGRESS evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia del medicamento oral para la profilaxis de la migraña crónica en comparación con placebo. El estudio incluyó a 778 pacientes con un diagnóstico de migraña crónica durante al menos un año, con mayor o igual a 15 días de dolor de cabeza y al menos ocho días de migraña en los 28 días anteriores. Los participantes fueron aleatorizados en uno de los tres grupos de tratamiento que recibieron 60 mg una vez al día del medicamento, 30 mg dos veces al día del medicamento o placebo. El criterio de valoración primario midió la reducción desde el inicio en la media de MMD en comparación con placebo para 60 mg una vez al día durante un período de tratamiento de 12 semanas (p = 0,0024).

El perfil de seguridad general observado en el estudio PROGRESS de fase 3 fue consistente con los hallazgos de seguridad observados en estudios anteriores. Los eventos adversos más comunes reportados con una frecuencia mayor o igual al 5% en el brazo del medicamento 60 mg una vez al día fueron estreñimiento (10% vs. 3% para placebo), náuseas (10% vs. 4% para placebo), dolor abdominal (10% vs. 1% para placebo), diarrea (10% vs. 2% para placebo) e insomnio (10% vs. 2% para placebo). La mayoría de los eventos de estreñimiento y náuseas fueron de gravedad leve o moderada y no dieron lugar a la interrupción del estudio. Los criterios de valoración secundarios clave adicionales incluyeron el cambio desde el inicio en la media mensual de días de cefalea (MHD), el cambio desde el inicio en la media mensual de días de uso de medicación aguda, la proporción de participantes con al menos una reducción del 50% en los días de migraña al mes durante el período de tratamiento de 12 semanas y varias medidas reportadas por los pacientes que evaluaron el funcionamiento.

El estudio pivotal de fase 3 ADVANCE evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad del medicamento oral para la prevención de la migraña en aquellos con 4 a 14 días de migraña por mes. Un total de 910 pacientes fueron asignados al azar a uno de los cuatro grupos de tratamiento que evaluaron 10 mg, 30 mg o 60 mg del medicamento una vez al día o placebo. El criterio de valoración primario fue el cambio desde el inicio en la media de MMD en comparación con placebo para 60 mg una vez al día durante un período de tratamiento de 12 semanas (p<0,001). El estudio demostró que el tratamiento con el medicamento 60 mg una vez al día dio lugar a mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración primarios y secundarios.

Los eventos adversos reportados con una frecuencia mayor o igual al 5% en el brazo del medicamento 60 mg una vez al día fueron estreñimiento (6,9% vs. 0,5% para placebo) y náuseas (6,1% vs. 1,8% para placebo). La mayoría de los eventos de estreñimiento y náuseas fueron de gravedad leve o moderada y no dieron lugar a la interrupción del estudio. Los criterios de valoración secundarios clave adicionales incluyeron el cambio desde el inicio en los MHD, la media mensual de días de uso de medicación aguda, la proporción de pacientes que lograron al menos una reducción del 50% desde el inicio en MMD durante el período de tratamiento de 12 semanas y varias medidas reportadas por los pacientes que evaluaron el funcionamiento.

Referencias
1. Libro Blanco de la Migraña en España (2021), AEMICE, SEFH, SEDENE, SEMERGEN, SEN: https://www.dolordecabeza.net/wp-content/uploads/2021/11/Libro_Blanco_Migrana_Espana_2021.pdf
2. Lantéri-Minet M, Duru G, Mudge M, Cottrell S. Quality of life impairment, disability and economic burden associated with chronic daily headache, focusing on chronic migraine with or without medication overuse: a systematic review. Cephalalgia. 2011;31:837-850.
3. Pozo-Rosich P., et al. The Lancet. Atogepant for the Preventive Treatment of Chronic Migraine (PROGRESS). 2023; DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01049-8.
4. Ailani J, et al. NEJM. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. 2021; 385:695-706. DOI: 10.1056/NEJMoa2035908.