Redacción Farmacosalud.com

Takeda anuncia los resultados completos del ensayo clínico pivotal fase 3 ADVANCE-CIDP 1 que estudia HYQVIA^® [Infusión de inmunoglobulina al 10% (humana normal) con hialuronidasa humana recombinante] como terapia de mantenimiento en pacientes adultos con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC). Los resultados mostraron una reducción clínicamente significativa de la tasa de recaída con HYQVIA frente a placebo (9,7% frente a 31,4%, respectivamente; p = 0,0045), y otros análisis mostraron un retraso del tiempo hasta la recaída con HYQVIA frente a placebo. La compañía también observó datos favorables en otros objetivos del estudio y un perfil de seguridad favorable. Estos resultados se han publicado en el ‘Journal of the Peripheral Nervous System’ (JPNS).

La PDIC es una enfermedad adquirida inmunomediada que afecta al sistema nervioso periférico y que se caracteriza por una debilidad progresiva y simétrica en las extremidades distales y proximales y por un daño de la función sensorial en las extremidades¹. El papel del tratamiento con inmunoglobulinas (IG) para esta enfermedad rara, debilitante y de progresión lenta o recidivante está bien establecido². La terapia con inmunoglobulinas se considera el estándar de tratamiento para esta enfermedad compleja y heterogénea debido a sus amplios efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios. Sin embargo, el elevado volumen y la frecuencia de los tratamientos necesarios para tratar eficazmente esta patología pueden suponer una carga para los pacientes y los profesionales sanitarios.

Dosificación de hasta una vez al mes (cada 2 a 4 semanas)
"Los resultados del ensayo ADVANCE-CIDP 1 son alentadores para los adultos con CIDP que requieren tratamiento de mantenimiento, ya que ofrecen la posibilidad de una opción de administración subcutánea de IG con una dosificación de hasta una vez al mes (cada 2 a 4 semanas)", afirma Kristina Allikmets, vicepresidenta senior y directora de Investigación y Desarrollo de la Unidad de Negocio de Terapias Derivadas del Plasma de Takeda.

ADVANCE-CIDP 1 es un estudio fase 3, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo en el que adultos con PDIC estable que recibían inmunoglobulina intravenosa (IGIV) fueron asignados aleatoriamente 1:1 a HYQVIA (n=62) o placebo (n=70) y recibieron el tratamiento asignado durante seis meses o hasta su recaída o retirada del estudio. El objetivo principal del estudio fue estudiar la proporción de participantes que experimentaron una recaída, definida como el empeoramiento de los síntomas de la PDIC medidos por Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT). Los objetivos secundarios incluyeron la determinación de la proporción de enfermos que experimentaron un empeoramiento funcional, el tiempo hasta la recidiva, el cambio desde el valor basal del tratamiento presubcutáneo en la puntuación en centiles de la Escala de Discapacidad General de Rasch (R-ODS) y la seguridad. Los resultados clave fueron los siguientes:

- HYQVIA mostró una reducción clínicamente significativa de la tasa de recaídas en comparación con placebo, 9,7% (IC 95%: 4,5%, 19,6%) y 31,4% (IC 95%: 21,8%, 43,0%), respectivamente (p = 0,0045).

- HYQVIA mostró una menor probabilidad de tasas de empeoramiento funcional frente a placebo (37,5% frente a 54,4%) (IC del 95%: -33,02%, 0,69%).

- Los pacientes que recibieron HYQVIA experimentaron un mayor tiempo hasta la recaída en comparación con los que recibieron placebo, separándose las curvas de Kaplan-Meier tempranamente, aproximadamente en la Semana 4.

- El cambio en las puntuaciones del centil R-ODS fue menor en el grupo de HYQVIA que en el de placebo (diferencia de medias por mínimos cuadrados [error estándar] -6,1 [1,64] frente a -0,9 [1,69], respectivamente).

“Se podría combinar la posibilidad de recibir tratamiento en casa con infusiones menos frecuentes"
El perfil de seguridad del nuevo fármaco en el ensayo ADVANCE-CIDP 1 fue en general coherente con el resumen de las características del producto de la Unión Europea. Las características de la infusión se ajustaron bien entre los grupos de HYQVIA (n = 600 infusiones) y placebo (n = 647 infusiones), con <1% de todas las infusiones afectadas por falta de tolerabilidad y/o acontecimientos adversos (AA). En el grupo de tratamiento con HYQVIA (n = 62), los AA locales más frecuentes relacionados causalmente (> 5% de los pacientes) fueron dolor y eritema en el lugar de la inyección y la infusión, y edema y prurito en el lugar de la infusión. Los AA sistémicos relacionados causalmente más frecuentes (>5% de los pacientes) fueron cefalea, náuseas, fatiga y prurito.

"Para los pacientes con PDIC que necesitan tratamiento con inmunoglobulinas, los resultados del estudio ADVANCE-CIDP 1 son alentadores. Si se aprueba como terapia de mantenimiento para la PDIC, este tratamiento podría combinar la posibilidad de recibir tratamiento subcutáneo en casa con infusiones menos frecuentes", precisa el Dr. Robert Hadden, neurólogo consultor del Departamento de Neurología del King's College Hospital de Londres.

La mayoría (88,7%) de los pacientes que recibieron HYQVIA en el estudio recibieron un intervalo de dosificación de cuatro semanas y el tiempo medio de administración del tratamiento fue de 125,9 minutos. La dosis media mensual equivalente fue igual a 1,1 g/kg para los pacientes que recibieron HYQVIA. La mayoría (86,3%) de los enfermos recibieron el tratamiento del estudio utilizando dos lugares de infusión por tratamiento, mientras que el 9,6% y el 3,7% utilizaron uno y tres lugares de infusión, respectivamente.

HYQVIA se encuentra actualmente bajo revisión regulatoria en Estados Unidos y la Unión Europea para su uso como terapia de mantenimiento en pacientes adultos con CIDP estable.

El nuevo fármaco se infunde bajo la piel, en el tejido graso subcutáneo
HYQVIA [Infusión de Inmunoglobulina 10% (Humana Normal) con Hialuronidasa Humana Recombinante] es un medicamento líquido que contiene Hialuronidasa Humana Recombinante e inmunoglobulinas (IG) y está aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) como terapia de sustitución en adultos, niños y adolescentes con inmunodeficiencia primaria (IP) y con inmunodeficiencia secundaria (IDS) que padecen infecciones graves o recurrentes, un tratamiento antimicrobiano ineficaz y o bien un fallo demostrado de anticuerpos específicos (PSAF) o un nivel sérico de IgG <4 g/L.

También está aprobado en Estados Unidos para tratar a adultos y niños a partir de dos años con IP. HYQVIA, que se infunde bajo la piel -en el tejido graso subcutáneo-, contiene inmunoglobulinas extraídas de plasma humano. Las inmunoglobulinas son anticuerpos que mantienen el sistema inmunitario del organismo. La hialuronidasa de HYQVIA ayuda a que el organismo absorba una mayor cantidad de IG. Este medicamento se infunde hasta una vez al mes (cada tres o cuatro semanas).

Referencias
1. Dalakas MC. Nat Rev Neurol. 2011;7(9):507–17.
2. Eftimov F, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:CD001797.