Redacción Farmacosalud.com
El Ministerio de Sanidad español ha dado luz verde a la financiación de Phesgo®, una combinación de Perjeta® (pertuzumab) y Herceptin® (trastuzumab) a dosis fija con hialuronidasa, administrada mediante inyección subcutánea (SC) para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo precoz y metastásico. El cáncer de mama HER2 positivo es una forma particularmente agresiva de la enfermedad que afecta aproximadamente al 20% de las pacientes. Hasta ahora, este tratamiento se administraba por vía intravenosa (IV), y requería horas, frente a los minutos que representa la vía SC, manteniendo la misma eficacia. La vía SC es la preferida de los pacientes y profesionales sanitarios, y puede asociarse a una reducción de los costes sanitarios1-5. Se trata de la primera formulación en oncología que combina los dos anticuerpos monoclonales, pertuzumab y trastuzumab, en un mismo vial para inyección SC.
Tal y como señala la Dra. Beatriz Pérez Sanz, directora médico de Roche Farma España, “esta aprobación representa un importante paso adelante en el tratamiento de este tipo de cáncer de mama. La innovación que aporta permite reducir significativamente el tiempo que las personas pasan recibiendo la terapia estándar con pertuzumab y trastuzumab, contribuyendo potencialmente a minimizar el impacto que el tratamiento tiene en su vida diaria”.
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“Con esta formulación, los pacientes pasan mucho menos tiempo en el hospital de día”
En esta misma línea se manifiesta el Dr. José Ángel García Sáenz, oncólogo médico del Hospital Clínico San Carlos de Madrid: “gracias a esta nueva formulación, los pacientes pasan mucho menos tiempo en el hospital de día. No precisan estar mañanas o incluso jornadas enteras para recibir su medicación, algo muy importante teniendo en cuenta que deben acudir al hospital cada tres semanas para recibirla. A esto se añade que esta administración es menos invasiva y suele asociarse a menos riesgos frente a la vía intravenosa. Por explicarlo de una manera muy sencilla, es una manera de revertir una situación de enfermedad, haciendo sentir a estas mujeres menos enfermas”.
Por su parte, la Dra. Eva Ciruelos, oncóloga de la Unidad Cáncer de Mama del Hospital 12 de Madrid, hace hincapié en que “hay que tener en cuenta que el cáncer va a ser algo muy común en nuestra sociedad y, concretamente el cáncer de mama, que es un tumor con más de 35.000 nuevos casos al año en nuestro país, por lo que es preciso que estos tratamientos tan prolongados sean compatibles con el día a día de los pacientes, para que puedan ir a trabajar, cuidar de sus hijos o hacer las tareas cotidianas. Y para eso, sin duda, necesitamos que las terapias no solo sean eficaces, evitando que la enfermedad progrese, sino también que sean cómodas y que ayuden a conciliar la vida personal de los pacientes y, por supuesto, sin aumentar los efectos secundarios”.
El nuevo tratamiento está disponible como un vial de dosis única para inyección SC y permite una administración más rápida que la intravenosa estándar de pertuzumab y trastuzumab. Su administración por vía SC requiere aproximadamente ocho minutos para la dosis de carga inicial y, aproximadamente cinco minutos para cada dosis de mantenimiento posterior. Esto se compara con aproximadamente los 150 minutos que requiere la perfusión de una dosis de carga de Perjeta y Herceptin, utilizando las formulaciones intravenosas estándar y, entre 60 y 90 minutos de las perfusiones de mantenimiento posteriores de ambos medicamentos6-8.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Todo empezó hace 25 años
Hace 25 años, aproximadamente, los estudios con trastuzumab mostraron su eficacia para tratar a personas con cáncer de mama precoz, y para incrementar la supervivencia en aquellas con afección avanzada. “Posteriormente”, explica García Sáenz, “se vio que incorporar dos anticuerpos, es decir, añadir a trastuzumab pertuzumab, aumentaba la tasa de curación en etapas iniciales y la supervivencia y calidad de vida en aquellas con enfermedad metastásica muy avanzada. Esto supuso un hito en el manejo del cáncer de mama HER2 positivo. A partir de ahí, no hemos dejado de investigar y avanzar para curar a más pacientes o, al menos, prolongar la calidad de vida en aquellos casos en que la enfermedad no es curable”.
En este contexto, la Dra.a Ciruelos añade que “son dos fármacos, pertuzumab y trastuzumab, que ya estábamos utilizando y, precisamente, lo que permite la innovación es dar un giro a algo que ya funciona, añadiendo ventajas adicionales…. y es lo que se ha conseguido en este caso, más allá de su eficacia frente al tumor, que es lo que ya teníamos con la versión intravenosa”.
En relación a la administración intravenosa, para la que puede requerirse una vía periférica o el uso de dispositivos de acceso venoso (como el Port-a-cath o el PICC), éstos pueden asociarse a complicaciones y molestias graves para el paciente, como mayor riesgo de hemorragia, arritmia cardiaca, malposición, embolismo gaseoso, neumotórax o hemotórax y, algo menos raro, daño en los vasos o en los nervios. También bacteriemias o trombosis. “Además”, matiza el Dr. García Sáenz, “para pacientes a los que no se les puede implantar un dispositivo de este tipo, este medicamento es la única forma que tienen para recibir su medicación contra el cáncer”.
FeDerica
La aprobación se ha basado en los resultados del estudio fase III FeDeriCa, que demostró que el tratamiento con Phesgo® producía niveles no inferiores de pertuzumab y trastuzumab en sangre, en comparación con la administración intravenosa de los dos medicamentos. Su perfil de seguridad, en combinación con quimioterapia, era comparable a la administración IV de pertuzumab y trastuzumab en combinación con quimioterapia. No se identificaron nuevas señales de seguridad, incluyendo ninguna diferencia significativa en la toxicidad cardíaca9.
Once hospitales españoles han participado en los estudios clínicos que avalan la aprobación de la nueva vía de aplicación10-11. “La oncología española siempre está a la cabeza en investigación clínica y, gracias a la participación que hemos tenido en los ensayos con esta vía de administración, tenemos experiencia con este tratamiento subcutáneo, pese a que en España haya llegado tan tarde su financiación”, afirma Ciruelos.
La aportación de la vía subcutánea a la sostenibilidad del sistema sanitario pasa por diferentes aspectos, tal y como subraya Federico Plaza, director de Corporate Affairs de Roche Farma España: “puede contribuir a disminuir la presión sobre los sistemas sanitarios, mejorando la eficiencia de los hospitales, reduciendo los costes y tiempos que los profesionales invierten en la preparación y administración del tratamiento5,12. Asimismo, puede ayudar a optimizar además procesos internos, ya que puede administrarse en la propia consulta de enfermería, en salas para administración subcutánea o en hospitales locales más cercanos para el paciente13. De hecho, hay datos que presentamos en el Congreso Mundial de Oncología (ASCO) hace dos años, que determinan que Phesgo® podría reducir hasta un 80% los costes no farmacológicos”5.
(de izq. a dcha): Federico Plaza, y los Drs. José Ángel García Sáenz y Beatriz Pérez Sanz
Fuente: Roche Farma / Alabra
Enhanze de Halozyme
Con respecto a todas las ventajas que ofrece la vía subcutánea, Ciruelos insiste en que “hablamos de pacientes que normalmente están recibiendo tratamiento entre un año, las que tienen enfermedad precoz, y hasta varios años, en el caso de enfermedad avanzada. Es decir, se someten a muchos ciclos de medicación durante un largo periodo. Por lo que la vía subcutánea supone un ahorro de tiempo para las pacientes y para los profesionales, permitiendo al sistema sanitario dedicar los recursos a otras cosas más necesarias”, concluye.
Phesgo combina los mismos anticuerpos monoclonales de Perjeta y Herceptin con la tecnología de administración de fármacos Enhanze® de Halozyme Therapeutics en una novedosa formulación para uso subcutáneo (SC)6,14. Se trata de la primera vez que Roche combina dos anticuerpos monoclonales que pueden administrarse mediante una única inyección SC. La tecnología de administración de fármacos Enhanze de Halozyme permite optimizar la aplicación conjunta de fármacos subcutáneos para una terapéutica adecuada. La tecnología se basa en una hialuronidasa humana recombinante patentada PH20 (rHuPH20), una enzima que degrada temporalmente el hialuronán -un glicosaminoglicano o cadena de azúcares naturales en el cuerpo- para ayudar en la dispersión y absorción de otros fármacos terapéuticos inyectados14.
Referencias
1. O'Shaughnessy J, et al., Preference for the fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection in patients with HER2-positive early breast cancer (PHranceSCa): A randomised, open-label, phase II study. Eur J Cancer. 2021 Jul;152:223-232.
2. Xavier P, et al. Preference for subcutaneous or intravenous administration of trastuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (PrefHer): an open-label randomised study. Lancet Oncol. 2013;14(10):962-70.
3. Tjalma, et al. Trastuzumab IV versus SC: A time, motion and cost assessment in a lean operating day care oncology unit. Presented at: SABCS; 2016 Dec 6-10; San Antonio, TX, USA. Abstract #P4-21-15.
4. López-Vivanco et al. Cost minimization analysis of treatment with intravenous or subcutaneous trastuzumab in patients with HER2-positive breast cancer in Spain. Clin Transl Oncol. 2017 Dec;19(12):1454-1461.
5. Manevy, F; Filkauskas, G; Levy, P; et al. Potential non-drug cost differences associated with the use of the fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection (PH FDC SC) in the treatment of HER2-positive early breast cancer patients in Western Europe and the United States. Poster 544. ASCO 2021.
6. European Medicines Agency.Product Information for Phesgo. [Internet; access May 2023].Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/phesgo-epar-product-information_es.pdf
7. European Medicines Agency.Product Information for Herceptin. [Internet; access May 2023].Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/herceptin-epar-product-information_en.pdf
8. European Medicines Agency.Product Information for Perjeta. [Internet; access May 2023].Available from:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/perjeta-epar-product-information_en.pdf
9. Tan AR et al. FeDeriCa study group. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):85-97.
10. Clinical trials.A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Administration of the Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab in Combination With Chemotherapy in Participants With HER2-Positive Early Breast Cancer (FeDeriCa).[Internet:access May 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03493854?term=federica&draw=2&rank=1
11. Clinical trials.A Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Subcutaneous Administration of the Fixed-Dose Combination of Pertuzumab and Trastuzumab in Combination With Chemotherapy in Participants With HER2-Positive Early Breast Cancer(PHranceSCa).[Internet:access May 2023]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03674112?term=phrancesca&draw=2&rank=1
12. González-Santiago S, et al.Phatima study. ESMO BC 2023 (Abstract 116P; poster presentation)
13. Abad-Sazatornil, MR; Arenaza, A; Bayo, J; Garcia Mata, J; et al. Impact of the subcutaneous formulations of trastuzumab and rituximab on efficiency and resource optimization in Spanish hospitals: H-Excelencia study. BMC Health Services Research. (2021) 21:320
14. Halozyme. Enhanze® Drug Delivery Technology. [Internet; cited December 2020]. Available from: https://www.halozyme.com/enhanze/overview/default.aspx.
