Redacción Farmacosalud.com
Llega a España JEMPERLI (dostarlimab), la primera inmunoterapia financiada para el tratamiento del cáncer de endometrio dMMR / MSI-H en recaída o avanzado que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino. Según la Dra. Ana Oaknin, responsable de la Unidad de Tumores Ginecológicos del VHIO (Vall Hebron Instituto de Oncología), centro adscrito al Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, la mayoría de los eventos adversos asociados a dostarlimab “fueron leves o moderados (grado 1 o grado 2). Y, lo más importante, en el estudio GARNET vimos un porcentaje bajo de discontinuación” en el tratamiento, es decir, que pocas mujeres discontinuaron el seguimiento de la terapia.
“Con la información que tenemos, podemos considerar que las pacientes toleran bien el fármaco y que éste tiene un perfil de seguridad manejable”, agrega la Dra. Oaknin, a su vez investigadora principal del estudio GARNET. En España, dostarlimab está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.
Dra. Ana Oaknin
Fuente: VHIO (IMAGEN DE ARCHIVO)
Perfusión intravenosa
Dostarlimab se debe administrar por perfusión intravenosa y utilizando una bomba de perfusión durante 30 minutos. La administración se lleva a cabo cada 3 semanas durante los 5 primeros ciclos y después cada 6 semanas. El nuevo fármaco “es de uso hospitalario al ser un tratamiento de aplicación intravenosa. Se administra cada 3 semanas durante los 5 primeros ciclos y después cada 6 semanas. Esto permite que las visitas al hospital sean menos frecuentes después de las 12 semanas de tratamiento, lo que beneficia a pacientes y cuidadores”, explica Oaknin en declaraciones a www.farmacosalud.com.
El tumor endometrial es el cuarto tumor más frecuente en España en mujeres, con una estimación de 7.1711 nuevos casos para este año 2023. De los cánceres ginecológicos, el cáncer de endometrio tiene la tercera tasa de mortalidad más alta2.
Dostarlimab, un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor de la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1), está indicado para su uso en mujeres con cáncer de endometrio con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino3. Actualmente, las pacientes aquejadas de un tumor endometrial dMMR/MSI-H recurrente o avanzado que han progresado a una pauta previa de quimioterapia basada en platino disponen de limitadas opciones terapéuticas y un mal pronóstico de la enfermedad. La llegada del nuevo medicamento a España representa un gran paso adelante, ya que es la primera inmunoterapia financiada para el tratamiento del cáncer de endometrio con dMMR/MSI-H4.
Una tasa de respuesta objetiva del 45,5%
La aprobación de dostarlimab por parte de la EMA (Agencia Europea del Medicamento) se basó en el ensayo GARNET, cuyos resultados mostraron que se alcanzó una tasa de respuesta objetiva del 45,5% en una de las cohortes de la investigación. De hecho, GARNET es un estudio pivotal de cohortes múltiples: en la cohorte A1 de mujeres, que incluyó a pacientes con cáncer de endometrio dMMR/MSI-H (n=143 pacientes evaluables para eficacia), el tratamiento con dostarlimab alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR por sus siglas en inglés) del 45,5% (IC del 95%; 37,1-54) y una tasa de control de la enfermedad del 60,1% (IC del 95%; 51,6-68,2). La mediana de la duración de la respuesta (DOR) no se había alcanzado (1,18+ a +47,21 meses) en estas mujeres y la probabilidad de mantener la respuesta a los dos años fue del 83,7%5.
Para la Dra. Oaknin, “la llegada de esta nueva inmunoterapia a nuestro país representa un gran avance en el tratamiento del cáncer de endometrio, ya que proporciona una nueva opción terapéutica para las mujeres con cáncer de endometrio dMMR/MSI-H avanzado o en recaída que han progresado a una quimioterapia previa basada en platino. Hasta la fecha, no disponíamos de tratamientos eficaces, lo que suponía un sombrío pronóstico para nuestras pacientes. La llegada de la inmunoterapia de la mano de dostarlimab ha cambiado de forma drástica el panorama terapéutico y, lo más importante, ha mejorado de forma significativa el pronóstico de nuestras pacientes”.
“GARNET demuestra como el tratamiento con dostarlimab proporciona respuestas clínicamente significativas y duraderas para nuestras pacientes que anteriormente tenían pocas opciones terapéuticas. A partir de ahora, las mujeres con cáncer de endometrio avanzado o en recaída con un perfil molecular de dMMR/MSI-H tendrán acceso a una nueva terapia innovadora y eficaz, la cual era muy necesaria para mejorar su pronóstico y su calidad de vida”, señala la facultativa.
Se está estudiando aplicar el fármaco en líneas más tempranas de tratamiento
Eloy Gómez, vicepresidente de Oncohematología de GSK España, afirma: “Para GSK es muy satisfactorio poder aportar una solución terapéutica innovadora para las mujeres con cáncer de endometrio de nuestro país que, hasta ahora, contaban con limitadas opciones. Hasta el día de hoy, nos sentimos muy orgullosos de haber podido hacer llegar este fármaco, en estos últimos 2 años, a más de 180 mujeres con cáncer de endometrio gracias a diversos programas de acceso temprano a medicamentos para el tratamiento de pacientes sin alternativas terapéuticas”.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
“Un orgullo, a partir de hoy -continúa Gómez-, poder seguir ayudando a todas las pacientes que lo necesiten gracias a la inclusión de este medicamento en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud. Esto no hubiera sido posible sin el trabajo de todo el ecosistema sanitario de nuestro país, así como el del resto de compañías farmacéuticas que trabajan día a día en el campo de la oncohematología, sin quienes sería imposible hacer realidad nuestro propósito de seguir trabajando juntos para transformar el cáncer en esperanza. Además, seguimos trabajando para ampliar nuestra cartera de productos en desarrollo en oncología y reforzar nuestra cartera líder en tratamientos frente al cáncer. Ya estamos muy presentes en cáncer de ovario y mieloma múltiple y esperamos también poder estar pronto en mielofibrosis”.
La compañía está estudiando aplicar dostarlimab en líneas más tempranas de tratamiento para el cáncer de endometrio y en combinación con otros fármacos para personas con tumores sólidos avanzados (como cáncer de pulmón o colorrectal) o cáncer metastásico.
Tumor endometrial: la mediana de edad de los diagnósticos se sitúa en los 63 años
El cáncer de endometrio se detecta en el revestimiento interno del útero, conocido como endometrio. Este tipo de cáncer es el que presenta la tasa más alta del fenotipo MSI-H de todos los tumores6. La mediana de edad de las mujeres diagnosticadas se sitúa en los 63 años y es más común tras la menopausia7. El diagnóstico del tumor maligno endometrial se basa generalmente en tres pasos: exploración general, pruebas de imagen como, por ejemplo, la ecografía transvaginal (aunque pueden ser necesarias otras pruebas de imagen complementarias para determinar la extensión de la enfermedad) y la biopsia, que confirma el diagnóstico. En concreto, entre los años 2000 y 2010 se duplicó la detección de este tipo de cáncer8.
Dostarlimab es un anticuerpo que se une con gran afinidad al receptor de muerte celular programada-1 (PD-1) y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L29. Dostarlimab ya se está investigando en otros estudios con fines de registro, en monoterapia y como parte de tratamientos de combinación en mujeres con cáncer de endometrio recurrente o primario avanzado, en mujeres con cáncer de ovario epitelial no mucinoso en estadios III o IV y en pacientes con tumores sólidos avanzados o cáncer metastásico.
Este medicamento fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. La colaboración ha dado lugar a tres anticuerpos monoespecíficos cuyo desarrollo ha progresado a la fase clínica. Estos anticuerpos son los siguientes: dostarlimab (GSK4057190), un antagonista de PD-1; cobolimab, (GSK4069889), un antagonista de TIM-3, y GSK4074386, un antagonista de LAG-3. En virtud del acuerdo, GSK es responsable de la investigación, desarrollo, comercialización y fabricación de cada uno de estos productos.
Referencias
1. Las cifras del cáncer en España. Sociedad Española de Oncología Médica [PDF: 3 MB]
2. Sung H, Ferlay J, Siegel R, LaversanneM, Soerjomataram l, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBACAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin.2021
3. Ficha técnica Jemperli, GSK
4. Informes SEOM de Evaluación de Fármacos. [Internet].2021 [cited 2021 october 28]; Available from: IEV_dostarlimab_EC_dMMR_MSIH.pdf (seom.org)
5. Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, et al. Dostarlimab in Advanced/Recurrent Mismatch Repair Deficient/Microsatellite Instability–High or Proficient/Stable Endometrial Cancer: The GARNET Study: Presented at the 2022 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (oral) June 3-7, 2022; Chicago, IL, USA
6. Bonneville R, Krook MA, Kautto EA, et al. Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types. JCO Precis Oncol. 2017;1-15.
7. Colombo N, Creutzberg C, Amant F, Bosse T, González-Martín A, Ledemann J, et al.ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016; 27(1):16-41
8. Lortet-Tieulent J, Felay J, Bray F, Jemal A, Intenational Patterns and Trends in Endometrial Cancer Incidenc, 1978-2013. J Natl Cancer Inst. 2018; 110(4):354-361
9. Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69,S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.
