Redacción Farmacosalud.com
Novartis anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha adoptado la opinión positiva que recomienda la aprobación de Entresto® (sacubitril/valsartán) para una nueva indicación, como es el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica sintomática con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo en pacientes pediátricos de 1 a <18 años.
La insuficiencia cardíaca (IC) pediátrica es una causa importante de morbilidad y mortalidad infantil: hasta una tercera parte de las admisiones cardíacas pediátricas se deben a IC; estas hospitalizaciones están asociadas a un riesgo de muerte 20 veces más elevado1,2. “Muchos niños diagnosticados con insuficiencia cardíaca necesitarán un trasplante de corazón antes de cumplir los cinco años o, en el peor de los casos, casi un tercio morirá en el plazo de un año. Sin embargo, la enfermedad se controla en gran medida con tratamientos aprobados para adultos, según datos de estudios en adultos”, comenta David Soergel, M.D., director global de la Unidad de Desarrollo Cardiovascular, Renal y del Metabolismo de Novartis. “Esta opinión positiva allana el camino para que Novartis sea capaz de proporcionar a los niños diagnosticados con insuficiencia cardíaca debido a una disfunción sistólica del ventrículo izquierdo en la UE y a sus familias, una terapia eficaz en una formulación adecuada para la edad, ayudando a abordar lo que constituye una importante necesidad no cubierta”, agrega.
Autor/a de la imagen: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Fuente: www.farmacosalud.com
PANORAMA-HF
La opinión positiva se basa en los datos finales del estudio PANORAMA-HF de Fase III de 52 semanas, el estudio de IC pediátrica más extenso jamás realizado, y la extrapolación de los datos acerca de la insuficiencia cardíaca en adultos del estudio PARADIGM-HF de Fase III a pacientes pediátricos3,4. Los datos mostraron que Entresto proporcionó reducciones clínicamente significativas similares desde el inicio en el biomarcador cardíaco, el péptido natriurético tipo B pro amino terminal (NT-proBNP), un biomarcador frecuentemente utilizado para evaluar la gravedad y el pronóstico de la IC, en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca y pacientes pediátricos de 1 a <18 años con insuficiencia cardíaca debida a disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, lo que permite extrapolar la eficacia demostrada en adultos a menores de edad3,4.
En comparación con enalapril, el estándar de tratamiento actual en la insuficiencia cardíaca pediátrica (pero no aprobado específicamente para la IC pediátrica), Entresto proporcionó mejoras comparables a numéricamente superiores desde el inicio en una serie de objetivos clínicamente relevantes. La seguridad y tolerabilidad de esta terapia en enfermos pediátricos fueron consistentes con las observadas en adultos3,4.
La insuficiencia cardíaca pediátrica representa una causa importante de morbilidad y mortalidad en la infancia. Hasta el 33% de todas las admisiones cardíacas pediátricas están relacionadas con insuficiencia cardíaca, y los niños cuya hospitalización se complica por IC pueden presentar un riesgo de muerte más de 20 veces mayor1,2.
Una nueva formulación apropiada para la edad
En esta nueva indicación, el CHMP concluyó que sacubitril / valsartán ofrece una importante contribución a la atención del paciente y, por lo tanto, cumple los criterios de beneficio clínico significativo. De aprobarse, sacubitril / valsartán estará disponible para niños con una nueva formulación apropiada para la edad que permitirá una administración precisa y cómoda para estos pacientes y sus cuidadores. En este caso, se respaldaría la ampliación de la protección de datos reglamentaria hasta noviembre de 2026. Entresto está aprobado en la UE desde 2015 en adultos para el tratamiento de la IC crónica sintomática con fracción de eyección reducida (IC-FEr)4. En EE.UU., Entresto está indicado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes adultos con IC crónica, y está aprobado desde octubre de 2019 para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca infantil por disfunción sistólica del ventrículo izquierdo5.
Fuente: Archivo
El estudio PANORAMA-HF se llevó a cabo en dos partes. La primera parte consistió en un estudio abierto de determinación de dosis. La segunda parte consistió en un estudio aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas, que comparó Entresto con el comparador activo enalapril en pacientes de 1 mes a <18 años de edad con insuficiencia cardíaca (IC) (NYHA/Ross Clase II-IV) debido a disfunción sistólica sistémica del ventrículo izquierdo (FEVI <45% o fracción de acortamiento ≤22,5%)3. Es el ensayo prospectivo de insuficiencia cardíaca pediátrica más grande realizado hasta la fecha y emplea el uso de un objetivo primario de rango global, basado en acontecimientos clínicos que incluyen muerte, inicio de soporte vital mecánico, registro para trasplante de corazón urgente, empeoramiento de la IC, medidas de capacidad funcional (NYHA /puntuaciones de Ross) y los síntomas de IC notificados por el paciente3.
Además, el NT-proBNP se utilizó en el estudio como biomarcador puente para la extrapolación de adultos a la población pediátrica. El estudio se llevó a cabo en 30 países y 105 centros clínicos en Norteamérica, Europa, Asia y Latinoamérica3.
Administración en dos dosis diarias
En Europa, sacubitril / valsartán está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con IC-FEr crónica sintomática4. En Estados Unidos, está indicado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y la hospitalización por IC en pacientes adultos con IC crónica5. Los beneficios son más evidentes en pacientes con FEVI por debajo de los parámetros normales. La FEVI es una medida variable, por lo que deberá aplicar su criterio clínico para decidir a qué pacientes tratar. En EE.UU, Entresto también está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática con disfunción sistólica sistémica del ventrículo izquierdo en pacientes pediátricos a partir de un año. Este medicamento reduce el NT-proBNP y se espera que mejore los resultados cardiovasculares5. Las indicaciones aprobadas pueden variar según el país.
Sacubitril / valsartán se administra en dos dosis diarias y reduce el estrés sobre el corazón con insuficiencia. Lo hace mejorando los sistemas protectores neurohormonales (sistema Péptido Natriurético) mientras que también inhibe los efectos nocivos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) hiperactivo4,5. Otros fármacos frecuentes para la IC, denominados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y bloqueadores del receptor de la angiotensina II (ARA II), solo bloquean los efectos nocivos del SRAA hiperactivo. Entresto contiene el inhibidor de la neprilisina sacubitrilo y el bloqueador del receptor de la angiotensina (BRA) valsartán4,5.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Entresto se incluyó en las guías de IC de la Sociedad Europea de Cardiología de 2021 como tratamiento de primera línea fundamental para reducir el riesgo de muerte y hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con IC-FEr. Esto incluye personas que no han sido tratadas previamente con IECA o bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA) y para reemplazar IECA o BRA en pacientes con IC-FEr sintomáticos6. Estas guías están alineadas con la vía de decisión por consenso de expertos (ECDP, por sus siglas en inglés) del ACC también publicada en 2021, que reconoce el valor de sacubitril / valsartán al catalogarlo como un tratamiento fundamental de primera línea. La ECDP del ACC establece que se prefiere Entresto a los IECA y BRA en todos los pacientes aptos con IC-FEr7.
Referencias
1. Das, BB. Current State of Pediatric Heart Failure. Children. 2018 Jul; 5(7): 88.
2. Castro Díez C, Khalil F, Schwender H, et al. Pharmacotherapeutic management of paediatric heart failure and ACE-I use patterns: a European survey. BMJ Paediatrics Open. 2019;3:e000365.
3. Novartis Data on File
4. European Medicines Agency. Entresto (sacubitril/valsartan). Summary of product characteristics. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004062/WC500197536.pdf. Accessed March 2023
5. ENTRESTO [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; October 2019.
6. McDonagh T, Metra M, Adamo M, et. Al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;00:1-128. doi:10.1093/eurheartj/ehab368.
7. Maddox TM, Januzzi JL Jr, Allen LA, et al. 2021 update to the 2017 ACC expert consensus decision pathway for optimization of heart failure treatment: answers to 10 pivotal issues about heart failure with reduced ejection fraction: a report of the American College of Cardiology Solution. J Am Coll Cardiol. doi:10.1016/j.jacc.2020.11.022.
