Redacción Farmacosalud.com

La firma Hansa Biopharma, ‘Hansa’, anuncia que el Ministerio de Sanidad ha concedido el reembolso y aprobación de Idefirix^® (imlifidase), tratamiento ‘first-in-class’ de la compañía para la desensibilización de pacientes adultos hipersensibilizados antes de un trasplante renal de donante fallecido. La decisión positiva de reembolso da continuidad a la aprobación condicional concedida por la EMA en agosto de 2020¹.

Søren Tulstrup, presidente y CEO de Hansa Biopharma, señala que "en Hansa, nuestra misión es desarrollar tratamientos innovadores y ponerlos a disposición de los pacientes con las necesidades médicas no cubiertas más urgentes, contribuyendo así, a un acceso y atención sanitaria más equitativos para las personas que viven con enfermedades inmunológicas raras. La aprobación de imlifidase en España es un importante avance, ya que este tratamiento permite desensibilizar a los pacientes hipersensibilizados, permitiendo realizar un trasplante de riñón que podría salvarles la vida”.

En España, el 20% de enfermos en lista de espera están hipersensibilizados
Cada año se realizan en España más de 3.000 injertos renales, y aproximadamente el 90% de los órganos trasplantados proceden de donantes fallecidos². De los casi 4.000 sujetos registrados en lista de espera para un injerto renal en España a finales de 2021², uno de cada cinco, es decir, un 20%³, es considerado como hipersensibilizado. Con la aprobación en España, imlifidase está ya disponible, entre otros, en los cinco países con más población de Europa Occidental: Alemania, Francia, Reino Unido, Italia y España, que representan alrededor de dos tercios de todos los trasplantes renales de donante fallecido realizados en el continente⁴. En Europa, los individuos hipersensibles representan alrededor del 10-15% del total de personas en lista de espera para un trasplante^5,6.

“Esta es una gran noticia para los pacientes hipersensibilizados en España que luchan por encontrar un órgano compatible”, afirma el Dr. Oriol Bestard, catedrático de Nefrología y Trasplante Renal del Hospital Universitario Vall d'Hebron de Barcelona, y médico responsable del tratamiento del primer paciente que recibió imlifidase en el contexto del estudio de eficacia post-autorización (PAES) de Hansa en Europa⁷. "Muchos pacientes altamente sensibles siguen estando en desventaja y necesitan urgentemente opciones de desensibilización más personalizadas e innovadoras que puedan permitir el trasplante renal incompatible. Tras haber tratado a los primeros pacientes con trasplante renal con imlifidase como parte del estudio PAES de Hansa, ahora sé, de primera mano, que este tratamiento innovador tiene el potencial de transformar la vida de aquellos pacientes hipersensibilizados con graves necesidades médicas no cubiertas."

Anticuerpos preformados: anticuerpos específicos del donante (AES)
Los pacientes hipersensibilizados tienen anticuerpos preformados denominados anticuerpos específicos del donante (AES) con una amplia reactividad frente a los antígenos leucocitarios humanos (HLA), que pueden causar daño tisular y potencialmente rechazo del injerto⁸. La presencia de AES significa que los enfermos hipersensibilizados tienden a tener un acceso limitado o nulo al trasplante, ya que encontrar un órgano donante compatible puede ser especialmente difícil^9,10. La complejidad de su perfil inmunológico hace que los pacientes hipersensibilizados pasen más tiempo que la media en las listas de espera de trasplantes, y hay pruebas que demuestran que este tiempo de espera mayor de un donante adecuado está relacionado con un mayor riesgo de mortalidad. En EE.UU y Europa, los pacientes hipersensibilizados representan alrededor del 10-15% del total de sujetos en listas de espera de trasplantes^9,10.

Imlifidase es una enzima derivada de la bacteria Streptococcus pyogenes y tiene la capacidad de atacar específicamente y escindir todas las clases de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG)¹¹. La imlifidase es una estrategia nueva y prometedora para la desensibilización de personas injertadas anticuerpos anti-HLA (antígenos leucocitarios humanos) específicos del donante¹². Los pacientes hipersensibilizados tienen niveles elevados de estos anticuerpos preformados que pueden unirse al órgano del donante y dañar el trasplante¹³. Una vez inactivados con imlifidase, existe una ventana de oportunidad para que se realice el trasplante. Para cuando el organismo empiece a sintetizar nuevas IgG, el paciente estará recibiendo tratamiento inmunosupresor post-trasplante para reducir el riesgo de rechazo del órgano.

La eficacia y seguridad de la imlifidase como tratamiento previo al trasplante para reducir las IgG específicas del donante se estudió en cuatro ensayos clínicos de fase 2, abiertos, de un solo brazo y de seis meses de duración^12,14-16.

El uso de Idefirix debe reservarse para pacientes con pocas probabilidades de ser trasplantados
Hansa está recopilando ahora más pruebas clínicas y presentará datos adicionales de eficacia y seguridad basados en un estudio de seguimiento observacional y un estudio de eficacia posterior a la aprobación. Idefirix fue revisado como parte del programa de Medicamentos Prioritarios (PRIME) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que apoya medicamentos que pueden ofrecer una ventaja terapéutica importante sobre los tratamientos existentes o beneficiar a pacientes sin opciones de tratamiento¹.

La Comisión Europea concedió a Idefirix la Autorización Europea de Comercialización condicional en agosto de 2020 para el tratamiento de desensibilización de adultos con injerto renal hipersensibilizados con una prueba cruzada positiva frente a un donante fallecido disponible. El uso de Idefirix debe reservarse para pacientes con pocas probabilidades de ser trasplantados según el sistema de asignación de riñones disponible, incluidos los programas de priorización de enfermos altamente sensibilizados¹. La aprobación condicional permite a la Agencia recomendar un medicamento para su autorización de comercialización en los casos en que el beneficio de la disponibilidad inmediata de un medicamento para los pacientes supere el riesgo de que aún no se disponga de todos los datos.

La enfermedad renal puede evolucionar a insuficiencia renal o insuficiencia renal terminal (IRT), identificada cuando la función renal de un paciente es inferior al 15%. La IRT supone una importante carga sanitaria, ya que afecta a casi 2,5 millones de pacientes en todo el mundo¹⁷. El trasplante de riñón es el tratamiento de elección para los pacientes aptos con IRT, ya que ofrece mayores ventajas en cuanto a supervivencia y calidad de vida, y supone un ahorro de costes en comparación con la diálisis a largo plazo. En la Unión Europea hay aproximadamente 80.000 pacientes renales en lista de espera para un trasplante¹⁸.

Referencias
1. European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/new-treatment-enable-kidney-transplant-highly-sensitised-patients. Last accessed November 2022
2. ”Actividad de donación y trasplante renal España 2021”. Available at http://www.ont.es/infesp/Memorias/Forms/AllItems.aspx. Last accessed: January 2023.
3. PATHI - Plan nacional de acceso a trasplante de pacientes hiperinmunizados. Available at https://sgan.es/ponencias-6-o-congreso-de-la-sociedad-gallega-de-nefrologia/. Last accessed: January 2023.
4. Global Observatory on Donation and Transplantation. Available at: https://www.transplant-observatory.org/export-database/ Last accessed January 2023
5. EDQM. (2020). International figures on donation and Transplantation 2019
6. SRTR Database and individual assessments of allocation systems
7. EudraCT number 2021-002640-70 available at the EU Clinical Trial Register: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2021-002640-70/ES#P
8. Eurostam Report (A Europe-wide strategy to enhance transplantation of highly sensitized patients on the basis of acceptable HLA mismatches.) Available at https://cordis.europa.eu/project/id/305385/reporting.
9. Redfield R, et al. Nephrol Dial Transplant 2016; 31:1746–1753
10. Lonze BE, et al. Ann Surg 2018; 268(3):488–496
11. Hansa. Idefirix® Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/idefirix-epar-product-information_en.pdf. Last accessed November 2022.
12. Jordan SC, et al. N Engl J Med 2017; 377(5):442-453.
13. Manook M, et al. Lancet 2017; 389(10070):727-734.
14. Winstedt L, et al. PLoS One 2015; 10(7): e0132011
15. Lorant T, et al. Am J Transplant 2018;18(11):2752-2762.
16. Jordan SC, et al. Transplantation October 21 2020 - volume online first issue
17. NIH (2018). What is kidney failure? Available at: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/kidney-failure/what-is-kidney-failure. Last accessed May 2021
18. Newsletter Transplant 2020. pp 58–60.